6,9-bis<<2-(dimethylamino)ethyl>amino>benzoquinoline-5,10-dione | 96706-35-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6,9-bis<<2-(dimethylamino)ethyl>amino>benzoquinoline-5,10-dione
• 英文别名: 5,8-bis[[2-(dimethylamino)ethyl]amino]-1-azaanthracene-9,10-dione；6,9-Bis[2-(dimethylamino)ethylamino]benzo[g]quinoline-5,10-dione
• CAS: 96706-35-3
• 化学式: C₂₁H₂₇N₅O₂
• 分子量: 381.478
• InChiKey: FHAIVZNWLXRHTL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  600.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.251±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  77.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-吡啶二羧酸酐 在 吡啶 、 三氯化铝 、 硫酸 作用下， 反应 116.5h， 生成 6,9-bis<<2-(dimethylamino)ethyl>amino>benzoquinoline-5,10-dione
  参考文献：
  名称：

  6,9-二氟苯并[g]喹啉-5,10-二酮的合成。二胺置换氟化物，生成6,9-双[（氨基烷基）氨基]苯并[g]喹啉-5,10-二酮

  摘要：

  描述了6,9-二氟苯并[g]喹啉-5,10-二酮（3b）的合成。用二胺容易地从3b进行氟化物的异丙基取代，可轻松产生相应的6,9-双[（氨基烷基）氨基]苯并-[g]喹啉-5,10-二酮2。通过对二酮8a的侧臂修饰合成了类似物2d。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570300619

文献信息

• Synthesis and antineoplastic evaluations of 5,8-bis[(aminoalkyl)amino]-1-azaanthracene-9,10-diones
  作者：A. Paul Krapcho、John J. Landi、Miles P. Hacker、John J. McCormack

  DOI：10.1021/jm00146a029

  日期：1985.8

  Several 5,8-bis[(aminoalkyl)amino]-1-azaanthracene-9,10-diones have been synthesized and evaluated for antitumor activity against L1210 leukemia both in vitro and in vivo. Comparisons are made to the corresponding carbocyclic analogues. One of the aza analogues showed modest in vivo activity.

  已经合成了几种5,8-双[（氨基烷基）氨基] -1-氮杂蒽-9,10-二酮，并在体外和体内评估了其对L1210白血病的抗肿瘤活性。与相应的碳环类似物进行比较。氮杂类似物之一显示适度的体内活性。
• [EN] 6,9 BIS(SUBSTITUTED-AMINO)BENZO(G)ISOQUINOLINE-5,10-DIONES
  申请人：THE UNIVERSITY OF VERMONT

  公开号：WO1992015300A1

  公开（公告）日：1992-09-17

  (EN) A compound according to formula (I), wherein R is C1-C10 alkyl; phenyl or C7-C10 aralkyl; C2-C10 alkyl substituted with one or two substituents selected from the group consisting of OR1 and -NR2R3; C2-C10 alkyl interrupted by one or two oxygen atoms or by a member selected from the group consisting of -NR4 $i(cis) -CH=CH, $i(trans)-CH=CH- and -C=C-, and optionally substituted with one or two hydroxy (OH) or -NR2R3 groups; and wherein R1 is selected from the group consisting of hydrogen, C1¿-C¿6 alkyl, phenyl, C7-C10 aralkyl, -CHO, -COR5-, -COOR5, -S(O2)R5 and C2-C6 alkyl optionally substituted with -NR2R3; R2 and R3 are the same or different and are selected from the group consisting of hydrogen, C1-C10 alkyl, C7-C10 aralkyl, phenyl, C2-C10 alkyl substituted with one or two hydroxy (OH) groups, -CHO, -COR5, -COOR5, and -S(O2)R5, R2 and R3 taken together with the nitrogen atom to which they are bound form an ethyleneimine ring or a 5- or 6-membered aromatic or non-aromatic heterocyclic ring optionally containing another heteroatom selected from the group consisting of sulfur, oxygen and nitrogen, R2 is H and R3 is -C(=NH)NH2 or R2 is -C(=NH)NH2 and R3 is H; R4 is selected from the group consisting of hydrogen, C1-C10 alkyl, C2-C10 hydroxyalkyl, C2-C10 alkyl substituted with -NR2R3, C7-C10 aralkyl, phenyl, -COR5, -COOR5 and -S(O2)R5; R5 is selected from the group consisting of C1-C10 alkyl, C7-C10 aralkyl, $g(a), $g(b), or $g(g)-nahpthyl, phenyl, o-, m-, or p-tolyl as free bases and their salts with pharmaceutically acceptable acids, have been found to have cytostatic and anti-tumor activity.(FR) Composé de la formule (I) dans laquelle R représente alkyle C1-C10; phényle ou aralkyle C7-C10; alkyle C2-C10 substitué par 1 ou 2 substituants choisis dans le groupe constitué par OR1 et -NR2R3; alkyle C2-C10 interrompu par 1 ou 2 atomes d'oxygène ou par un élément choisi dans le groupe constitué par -NR4-, $i(cis) -CH=CH-, $i(trans) -CH=CH- et -C=C-, et facultativement substitué par un ou deux groupes hydroxy (OH) ou -NR2R3; et dans laquelle R1 est choisi dans le groupe constitué par hydrogène alkyle C1-C6, phényle, aralkyle C7-C10, -CHO, COR5-, -COOR5, -S(O2)R5 et alkyle C2-C6 facultativement substitué par -NR2R3; R2 et R3 sont identiques ou différents et ils sont choisis dans le groupe constitué par hydrogène, alkyle C1-C10, aralkyle C7-C10, phényle, alkyle C2-C10 substitué par un ou deux groupes hydroxy (OH), -CHO-, -COR5, -COOR5, et S(O2)R5, R2 et R3, pris ensembles avec l'atome d'azote auquel ils sont fixés, forment un cycle éthylèneimine ou un cycle hétérocyclique aromatique ou non aromatique à 5 ou 6 éléments contenant facultativement un autre hétéroatome choisi dans le groupe constitué par du soufre, de l'oxygène et de l'azote, R2 représente H et R3 représente -C(=NH)NH2 ou R2 représente -C(=NH)NH2 et R3 représente H; R4 est choisi dans le groupe constitué par hydrogène, alkyle C1-C10, hydroxyalkyl C2-C10, alkyle C2-C10 substitué par -NR2R3, aralkyle C7-C10, phényle -COR5, -COOR5 et -S(O2)R5; R5 est choisi dans le groupe constitué par alkyle C1-C10, aralkyle C7-C10, $g(a)-, $g(b)-, ou $g(g)-naphtyle, phényle, o-, m-, ou b-tolyle utilisés comme des bases libres, ainsi que leurs sels avec des acides pharmaceutiquement acceptables dont on a découvert qu'ils présentent une activité cytostatique et antitumorale.

  化合物的化学式为(I)，其中R代表C1-C10烷基；苯基或C7-C10芳基烷基；C2-C10烷基，其中有一个或两个取自OR1和-NR2R3的取代基；C2-C10烷基，其中间隔有一个或两个氧原子或取自-NR4，$i(cis)-CH=CH，$i(trans)-CH=CH-和-C=C-的成员，并且可选地取代有一个或两个羟基（OH）或-NR2R3基团；其中R1选自氢、C1-C6烷基、苯基、C7-C10芳基烷基、-CHO、-COR5-、-COOR5、-S(O2)R5和C2-C6烷基，可选地取代有-NR2R3；R2和R3相同或不同，选自氢、C1-C10烷基、C7-C10芳基烷基、苯基、C2-C10烷基，其中有一个或两个羟基（OH）基团、-CHO、-COR5、-COOR5和-S(O2)R5，R2和R3与它们所连接的氮原子一起形成乙烯亚胺环或5-或6-成员的芳香或非芳香杂环，可选地含有来自硫、氧和氮的其他杂原子，其中R2为H，R3为-C(=NH)NH2或R2为-C(=NH)NH2，R3为H；R4选自氢、C1-C10烷基、C2-C10羟基烷基、C2-C10烷基，其中有一个或两个取自-NR2R3的取代基、C7-C10芳基烷基、苯基、-COR5、-COOR5和-S(O2)R5；R5选自C1-C10烷基、C7-C10芳基烷基、$g(a)、$g(b)或$g(g)-萘基、苯基、o-、m-或p-甲苯基，作为自由碱基及其与药学上可接受的酸的盐，发现具有细胞增殖抑制和抗肿瘤活性。
• 6,9 Bis(substituted-amino)benzo-[g]isoquinoline-5,10-diones
  申请人：THE UNIVERSITY OF VERMONT

  公开号：EP0503537A1

  公开（公告）日：1992-09-16

  A compound according to formula (I): wherein R is C₁-C₁₀ alkyl; phenyl or C₇-C₁₀ aralkyl; C₂-C₁₀ aklyl substituted with one or two substituents selected from the group consisting of OR₁ and -NR₂R₃; C₂-C₁₀ alkyl interrupted by one or two oxygen atoms or by a member selected from the group consisting of -NR₄-, cis -CH=CH, trans -CH=CH- and -C=C-, and optionally substituted with one or two hydroxy (OH) or -NR₂R₃ groups; and wherein R₁ is selected from the group consisting of hydrogen, C₁-C₆ alkyl, phenyl, C₇-C₁₀ aralkyl, -CHO, -COR₅-, -COOR₅, -S(O₂)R₅ and C₂-C₆ alkyl optionally substituted with -NR₂R₃; R₂ and R₃ are the same or different and are selected from the group consisting of hydrogen, C₁-C₁₀ alkyl, C₇-C₁₀ aralkyl, phenyl, C₂-C₁₀ alkyl substituted with one or two hydroxy (OH) groups, -CHO, -COR₅, -COOR₅, and -S(O₂)R₅, R₂ and R₃ taken together with the nitrogen atom to which they are bound form an ethyleneimine ring or a 5- or 6-membered aromatic or non-aromatic heterocyclic ring optionally containing another heteroatom selected from the group consisting of sulfur, oxygen and nitrogen, R₂ is H and R₃ is -C(=NH)NH₂ or R₂ is -C(=NH)NH₂ and R₃ is H; R₄ is selected from the group consisting of hydrogen, C₁-C₁₀ alkyl, C₂-C₁₀ hydroxyalkyl, C₂-C₁₀ alkyl substituted with -NR₂R₃, C₇-C₁₀ aralkyl, phenyl, -COR₅, -COOR₅ and -S(O₂)R₅; R₅ is selected from the group consisting of C₁-C₁₀ alkyl, C₇-C₁₀ aralkyl, α-, β-, or γ-naphthyl, phenyl, o-, m-, or p-tolyl as free bases and their salts with pharmaceutically acceptable acids, have been found to have cytostatic and anti-tumor activity.

  符合式 (I) 的化合物： 其中 R 是 C₁-C₁₀ 烷基；苯基或 C₇-C₁₀ 芳烷基； 被一个或两个选自 OR₁ 和 -NR₂R₃ 的取代基取代的 C₂-C₁₀ 烷基； 被一个或两个氧原子或被选自-NR₄-、顺式-CH=CH、反式-CH=CH-和-C=C-组成的组中的一个成员打断的 C₂-C₁₀ 烷基，并可选地被一个或两个羟基（OH）或-NR₂R₃基团取代；且其中 R₁ 选自由氢、C₁-C₆ 烷基、苯基、C₇-C₁₀ 芳基、-CHO、-COR₅-、-COOR₅、-S(O₂)R₅ 和任选被 -NR₂R₃ 取代的 C₂-C₆ 烷基组成的组； 苯基、被一个或两个羟基（OH）取代的 C₂-C₁₀ 烷基、-CHO、-COR₅、-COR₅ 和 -S(O₂)R₅、R₂和 R₃ 与它们结合的氮原子一起形成乙烯亚胺环或 5 或 6 元芳香族或非芳香族杂环，该环可选择包含选自硫组成的组中的另一个杂原子、R₂为H，R₃为-C(＝NH)NH₂，或R₂为-C(＝NH)NH₂，R₃为H； R₄ 选自由氢、C₁-C₁₀ 烷基、C₂-C₁₀ 羟烷基、被 -NR₂-C₁₀ 烷基取代的 C₂-C₁₀烷基、C₇-C₁₀ 芳烷基、苯基、-COR₅、-COR₅ 和 -S(O₂)R₅ 所组成的组； R₅ 选自 C₁-C₁₀烷基、C₇-C₁₀芳基、α-、β- 或 γ-萘基、苯基、邻-、间-或对-甲苯基组成的自由碱及其与药学上可接受的酸的盐，已被发现具有细胞抑制和抗肿瘤活性。
• 6,9 BIS(SUBSTITUTED-AMINO)BENZO g]ISOQUINOLINE-5,10-DIONES
  申请人：THE UNIVERSITY OF VERMONT

  公开号：EP0575526A1

  公开（公告）日：1993-12-29
• [EN] 4-SUBSTITUTED 6,9,-BIS (SUBSTITUTED-AMINO) BENZO [g] ISOQUINOLINE-5,10,DIONES<br/>[FR] SUBSTITUEES EN POSITION 4 PAR UN GROUPE AMINO BISUBSTITUE EN POSITION 6,9 BENZO[g]ISOQUINOLINE-5,10-DIONES
  申请人：THE UNIVERSITY OF VERMONT

  公开号：WO1994005641A1

  公开（公告）日：1994-03-17

  (EN) This invention is directed to 4-hydroxy, 4-alkoxy, and 4-araloxy 6,9 -bis (substituted-amino)benzo [g]isoquinoline diones. These compounds have antitumor activity, both $i(in vivo) and $i(in vitro). The synthesis pathway of these compounds involves a novel intermediate.(FR) 4-hydroxy, 4-alkoxy et 4-araloxy benzo[g]isoquinoline-diones à groupe amino bisubstitué en position 6,9. Ces composés ont une activité antitumorale, à la fois $i(in vivo) et $i(in vitro). Le processus de synthèse desdits composés comporte un nouvel intermédiaire.