methyl (E)-1-((11-(1-cyanoethylidene)-6,11-dihydrodibenzo-[b,e]oxepin-8-yl)methyl)-2-propyl-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxylate | 1207547-19-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 英文名称: methyl (E)-1-((11-(1-cyanoethylidene)-6,11-dihydrodibenzo-[b,e]oxepin-8-yl)methyl)-2-propyl-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxylate
• 英文别名: (E)-methyl 1-[11-(1-cyanoethylidene)-6,11-dihydrodibenzo[b,e]oxepin-8-yl]methyl-2-propylbenzimidazole-4-carboxylate；methyl 1-[[(11E)-11-(1-cyanoethylidene)-6H-benzo[c][1]benzoxepin-8-yl]methyl]-2-propylbenzimidazole-4-carboxylate
• CAS: 1207547-19-0
• 化学式: C₃₀H₂₇N₃O₃
• 分子量: 477.563
• InChiKey: CCVBGILGKOLEGI-TURZUDJPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  77.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (E)-1-((11-(1-cyanoethylidene)-6,11-dihydrodibenzo-[b,e]oxepin-8-yl)methyl)-2-propyl-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxylate 在 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (E)-N-(1-((11-(1-cyanoethylidene)-6,11-dihydrodibenzo[b,e]-oxepin-8-yl)methyl)-2-propyl-1H-benzo[d]imidazol-4-yl)-methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  二氢二苯并氧杂庚酸过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）伽玛配体的新型结合模式作为抗癌药的发展：烯烃E / Z异构体有效的手性结构模仿

  摘要：

  通过高通量筛选活动鉴定了具有二苯并a杂骨架的新型PPARγ配体1（EC 50 = 197 nM）。为了避免的麻烦的合成手性中心1，使用宏模型其构象分析进行，着眼于三环的构象翻转和构象限制由甲基在手性中心。基于该分析，通过用相应的烯烃E / Z异构体代替手性结构，将二苯并a庚因脚手架跳制成二苯并[ b，e ]氧杂环丁烷。因此，二苯并[ b，e] oxepine支架9的开发显示出极强的PPARγ报告基因活性（EC 50 = 2.4 nM，功效= 9.5％），以及对胃癌细胞系MKN-45的分化诱导活性，该活性比任何其他知名技术更强体外PPARγ激动剂（30 nM时为94％）。X射线晶体结构分析9与PPARγ的复合物表明，它与PPARγ配体的结合域具有独特的结合模式，与迄今为止确定的任何其他PPARγ激动剂不同。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01200
• 作为产物：
  描述：

  5-溴苯酞 在 2,6-二甲基吡啶 、 N-甲基吡咯烷酮 、 锂硼氢 、 三氟化硼乙醚 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 sodium methylate 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸酐 、 lithium bromide 、 lithium diisopropyl amide 、 甲基磺酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正庚烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.83h， 生成 methyl (E)-1-((11-(1-cyanoethylidene)-6,11-dihydrodibenzo-[b,e]oxepin-8-yl)methyl)-2-propyl-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  二氢二苯并氧杂庚酸过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）伽玛配体的新型结合模式作为抗癌药的发展：烯烃E / Z异构体有效的手性结构模仿

  摘要：

  通过高通量筛选活动鉴定了具有二苯并a杂骨架的新型PPARγ配体1（EC 50 = 197 nM）。为了避免的麻烦的合成手性中心1，使用宏模型其构象分析进行，着眼于三环的构象翻转和构象限制由甲基在手性中心。基于该分析，通过用相应的烯烃E / Z异构体代替手性结构，将二苯并a庚因脚手架跳制成二苯并[ b，e ]氧杂环丁烷。因此，二苯并[ b，e] oxepine支架9的开发显示出极强的PPARγ报告基因活性（EC 50 = 2.4 nM，功效= 9.5％），以及对胃癌细胞系MKN-45的分化诱导活性，该活性比任何其他知名技术更强体外PPARγ激动剂（30 nM时为94％）。X射线晶体结构分析9与PPARγ的复合物表明，它与PPARγ配体的结合域具有独特的结合模式，与迄今为止确定的任何其他PPARγ激动剂不同。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01200

文献信息

• TRICYCLIC COMPOUND
  申请人：Yanagisawa Arata

  公开号：US20110201640A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  Provided is a tricyclic compound having a PPAR γ agonist activity, which is represented by the general formula (I) wherein Z represents a single bond or the like, Y represents a hydrogen atom, lower alkyl optionally having substituent(s) or the like, X represents a hydrogen atom or the like, A represents aryl or the like, B and C are the same or different and each represents an aromatic carbocycle or the like, R 4 -R 9 are the same or different and each represents hydrogen or the like, V represents a single bond or the like, R 10 and R 11 are the same or different and each represents hydrogen or the like, or a pharmaceutically acceptable salt thereof or the like:

  提供了一种三环化合物，具有PPARγ激动剂活性，其通式表示为（I），其中Z代表单键或类似物，Y代表氢原子，可选具有取代基的低碳基或类似物，X代表氢原子或类似物，A代表芳基或类似物，B和C相同或不同，每个代表芳香烃环或类似物，R4-R9相同或不同，每个代表氢原子或类似物，V代表单键或类似物，R10和R11相同或不同，每个代表氢原子或类似物，或其药学上可接受的盐或类似物。
• EP2327690
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US8486980B2
  申请人：——

  公开号：US8486980B2

  公开（公告）日：2013-07-16
• US9475805B2
  申请人：——

  公开号：US9475805B2

  公开（公告）日：2016-10-25
• Development of Dihydrodibenzooxepine Peroxisome Proliferator-Activated Receptor (PPAR) Gamma Ligands of a Novel Binding Mode as Anticancer Agents: Effective Mimicry of Chiral Structures by Olefinic <i>E</i>/<i>Z</i>-Isomers
  作者：Keisuke Yamamoto、Tomohiro Tamura、Kazuki Henmi、Takeshi Kuboyama、Arata Yanagisawa、Masahiro Matsubara、Yuichi Takahashi、Michihiko Suzuki、Jun-ichi Saito、Kimihisa Ueno、Satoshi Shuto

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01200

  日期：2018.11.21

  conformational restriction by the methyl group at the chiral center. On the basis of this analysis, scaffold hopping of dibenzoazepine into dibenzo[b,e]oxepine by replacing the chiral structures with the corresponding olefinic E/Z isomers was performed. Consequently, dibenzo[b,e]oxepine scaffold 9 was developed showing extremely potent PPARγ reporter activity (EC50 = 2.4 nM, efficacy = 9.5%) as well as diff

  通过高通量筛选活动鉴定了具有二苯并a杂骨架的新型PPARγ配体1（EC 50 = 197 nM）。为了避免的麻烦的合成手性中心1，使用宏模型其构象分析进行，着眼于三环的构象翻转和构象限制由甲基在手性中心。基于该分析，通过用相应的烯烃E / Z异构体代替手性结构，将二苯并a庚因脚手架跳制成二苯并[ b，e ]氧杂环丁烷。因此，二苯并[ b，e] oxepine支架9的开发显示出极强的PPARγ报告基因活性（EC 50 = 2.4 nM，功效= 9.5％），以及对胃癌细胞系MKN-45的分化诱导活性，该活性比任何其他知名技术更强体外PPARγ激动剂（30 nM时为94％）。X射线晶体结构分析9与PPARγ的复合物表明，它与PPARγ配体的结合域具有独特的结合模式，与迄今为止确定的任何其他PPARγ激动剂不同。