KNI-10095 | 1093409-08-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: KNI-10095
• 英文别名: (R)-N-[(1S,2R)-2-hydroxyindan-1-yl]-3-[(2S,3S)-3-((2-nitrophenoxyacetyl)amino)-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl]-5,5-dimethyl-1,3-thiazolidine-4-carboxamide；(R)-N-[(1S,2R)-2-Hydroxyindan-1-yl]-3-[(2S,3S)-3-(2-nitrophenoxyacetyl)amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl]-5,5-dimethyl-1,3-thiazolidine-4-carboxamide；(4R)-N-[(1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-3-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[[2-(2-nitrophenoxy)acetyl]amino]-4-phenylbutanoyl]-5,5-dimethyl-1,3-thiazolidine-4-carboxamide
• CAS: 1093409-08-5
• 化学式: C₃₃H₃₆N₄O₈S
• 分子量: 648.737
• InChiKey: NJMYSVGWPKMYBH-OIRZSGMBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  199
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-[(1S,2R)-2-hydroxyindan-1-yl]-3-[(2S,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl]-5,5-dimethyl-1,3-thiazolidine-4-carboxamide hydrochloride 、 2-硝基苯氧乙酸 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 KNI-10095
  参考文献：
  名称：

  在抗疟疾活动增强羟甲基羰基（HMC）基于等位基因的二肽模拟物，针对疟疾天冬氨酸蛋白酶的组织蛋白酶。

  摘要：

  纤溶酶（Plm）是新型抗疟药的潜在靶标，但是大多数报道的Plm抑制剂具有相对较低的抗疟活性。我们合成了一系列的二肽型HIV蛋白酶抑制剂，其中含有一个别苯基去甲他汀-二甲基硫代脯氨酸支架，以表现出对Plm II的有效抑制活性。在感染的红细胞分析中，它们对恶性疟原虫的活性与针对靶酶的活性有很大不同。为了提高拟肽Plm抑制剂的抗疟疾活性，我们在高效Plm抑制剂KNI-10006的结构上连接了取代基。在这些衍生物中，我们确定了烷基氨基化合物，例如44（KNI-10283）和47（KNI-10538），其抗疟活性提高了15倍以上，达到亚微摩尔水平，保持其强大的Plm II抑制活性和低细胞毒性。这些结果表明，特定碱性基团上的辅助取代基有助于将抑制剂递送至靶标Plm。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.10.011