(2R,4S)-1-tert-butyl 2-methyl 4-azidopyrrolidine-1,2-dicarboxylate | 185304-04-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,4S)-1-tert-butyl 2-methyl 4-azidopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: 1-tert-butyl 2-methyl (2R,4S)-4-azidopyrrolidine-1,2-dicarboxylate；trans-4-Azido-n-tert-butoxycarbonyl-d-proline methyl ester；1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2R,4S)-4-azidopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 185304-04-5
• 化学式: C₁₁H₁₈N₄O₄
• 分子量: 270.288
• InChiKey: BJQMWOSPZUZYNW-JGVFFNPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4S)-1-tert-butyl 2-methyl 4-azidopyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (2R,4S)-1-叔丁基 2-甲基 4-氨基吡咯烷-1,2-二甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  N中的合成α - （嘌呤基/嘧啶基乙酰基）-4-氨基脯氨酸非对映体在合成PNA潜在用途

  摘要：

  本文介绍了一种方法，该方法是通过亚甲基桥接同一单元中的乙二胺和甘氨酸组分，从而将构象约束和手性引入PNA主链，从而生成基于4-氨基脯氨酰基主链的PNA，在C-4和C-2上具有手性。以胸腺嘧啶（T）为侧链核碱基（3a-d）的所有四个非对映异构体的合成和表征，以及与四个核碱基（10-13）中的每一个相连的立体异构体之一（2 S，4 R）的合成是描述。使用这些单体单元，可以得到两个模型二聚体（17，18）包含四个手性中心，但仅在一个位点的立体化学不同，并且这些CD数据表明在这些中手性骨架引起的碱基堆积有相当大的结构差异。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(96)00924-6
• 作为产物：
  描述：

  (4R)-4-羟基-D-脯氨酸甲酯盐酸盐 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 (2R,4S)-1-tert-butyl 2-methyl 4-azidopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  衍生自功能化的4-氨基脯氨酸的新型异羟肟酸酯基质金属蛋白酶抑制剂的开发。

  摘要：

  从氨基脯氨酸支架制备了一系列异羟肟酸酯，并测试了其作为基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂的功效。据报道该系列的详细SAR是针对MMP家族中的5种酶，许多抑制剂（例如化合物47）具有广谱活性，某些酶具有亚纳摩尔的效力。分子P1'部分的修饰在影响MMP家族内的效能和选择性方面起着关键作用。如化合物48-50所示，在分子的该区域中的长链脂族取代基倾向于增加对MMP-3的效力而降低对MMP-1的效力，而如化合物52中的芳族取代基产生广谱抑制作用。该数据基于X射线晶体数据也被合理化。虽然体外经口吸收似乎不太可预测，但随着更长和更多亲水性取代基的出现，吸收率往往会降低。最后，使用骨关节炎的大鼠模型评估这些化合物的功效，并在它们的药代动力学和体内功效之间建立了直接联系。

  DOI：

  10.1021/jm000246e

文献信息

• TBK/IKK INHIBITOR COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US20160376283A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  The present invention relates to compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as TBK/IKKε inhibitors.

  本发明涉及式I化合物及其药用可接受的组合物，用作TBK/IKKε抑制剂。
• [EN] ANTIVIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013124335A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  The present invention provides compounds of formula I, compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

  本发明提供了式I的化合物，用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的组合物和方法。还公开了含有这些化合物的药物组合物以及在治疗HCV感染中使用这些化合物的方法。
• Short, Highly Efficient Syntheses of Protected 3-Azido- and 4-Azidoproline and Their Precursors
  作者：José A. Gómez-Vidal、Richard B. Silverman

  DOI：10.1021/ol0161054

  日期：2001.8.9

  trans-4-azido-L- and -D-proline is reported. These compounds have been synthesized from the corresponding hydroxyproline precursors using diphenylphosphoryl azide under Mitsunobu conditions. Short, highly efficient syntheses of these precursors are described, based on a new lactone-opening reaction and p-nitrobenzoate hydrolysis under very mild conditions.

  [结构：见正文]据报道，保护的顺式和反式3-叠氮基-L-脯氨酸以及顺式和反式-4-叠氮基-L-和-D-脯氨酸的合成方法得到了改进。这些化合物已经由二苯基磷酰基叠氮化物在Mitsunobu条件下由相应的羟脯氨酸前体合成。基于新的内酯开放反应和在非常温和的条件下对硝基苯甲酸酯水解，描述了这些前体的短而高效的合成。
• [EN] HETEROAROMATIC DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROAROMATIQUES ET LEURS APPLICATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2016034134A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  Disclosed are heteroaryl derivatives, pharmaceutical composition and uses in the manufacture of a medicine for treating respiratory diseases, especially for chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  公开的是杂芳基衍生物、药物组合物及其在制造用于治疗呼吸道疾病、特别是慢性阻塞性肺病（COPD）的药物中的用途。
• Synthesis of Nα-(purinyl/pyrimidinyl acetyl)-4-aminoproline diastereomers with potential use in PNA synthesis
  作者：Bargur P. Gangamani、Vaijayanti A. Kumar、Krishna N. Ganesh

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00924-6

  日期：1996.11

  conformational constraint and chirality into the PNA backbone by bridging the ethylenediamine and glycine components of the same unit by a methylene group which leads to PNA based on 4-aminoprolyl backbone with chirality at C-4 and C-2. The synthesis and characterisation of all four diasteroisomers with thymine (T) as the sidechain nucleobase (3a-d) and the synthesis of one of the stereoisomer (2S, 4R) linked

  本文介绍了一种方法，该方法是通过亚甲基桥接同一单元中的乙二胺和甘氨酸组分，从而将构象约束和手性引入PNA主链，从而生成基于4-氨基脯氨酰基主链的PNA，在C-4和C-2上具有手性。以胸腺嘧啶（T）为侧链核碱基（3a-d）的所有四个非对映异构体的合成和表征，以及与四个核碱基（10-13）中的每一个相连的立体异构体之一（2 S，4 R）的合成是描述。使用这些单体单元，可以得到两个模型二聚体（17，18）包含四个手性中心，但仅在一个位点的立体化学不同，并且这些CD数据表明在这些中手性骨架引起的碱基堆积有相当大的结构差异。