3-{[2-(2-adamantan-1-ylethyl)-5-phenyl-1H-pyrrole-3-carbonyl]amino}benzoic acid benzyl ester | 869997-42-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-{[2-(2-adamantan-1-ylethyl)-5-phenyl-1H-pyrrole-3-carbonyl]amino}benzoic acid benzyl ester
• 英文别名: benzyl 3-[[2-[2-(1-adamantyl)ethyl]-5-phenyl-1H-pyrrole-3-carbonyl]amino]benzoate
• CAS: 869997-42-2
• 化学式: C₃₇H₃₈N₂O₃
• 分子量: 558.72
• InChiKey: SPBUHSRBHVHHMW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  693.2±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.231±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.7
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  71.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-{[2-(2-adamantan-1-ylethyl)-5-phenyl-1H-pyrrole-3-carbonyl]amino}benzoic acid benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以93%的产率得到3-{[2-(2-Adamantan-1-yl-ethyl)-5-phenyl-1H-pyrrole-3-carbonyl]-amino}-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  优化一系列新型的2,4,5-三取代的咪唑类作为有效的胆囊收缩素2（CCK2）拮抗剂的体外和体内特性。

  摘要：

  新型的2,4,5-三取代的咪唑基胆囊收缩素2（CCK（2））受体拮抗剂的结构的系统优化提供了具有纳摩尔受体亲和力的类似物。这些化合物的效价现在与基于双环杂芳族化合物5（JB93182）和6（JB95008）的效价相当，后者使用基于场点的分子建模方法设计了初始实例。通过抑制五肽胃泌素刺激的清醒犬的酸分泌可以判断，它们也具有口服活性，这与基于双环杂芳香族化合物的化合物（由于胆道消除而无效）相反。通过用醚氧置换特定的亚甲基来增加亲水性，如3-{[5-（金刚烷-1-基氧甲基）-2-环己基-1H-咪唑-4-羰基]氨基}苯甲酸中的苯甲酸（53）一样，对受体亲和力的影响很小，但显着提高了口服药的效力。 。比较血浆药代动力学和对十二指肠内推注53和6后五肽胃泌素刺激的酸输出的抑制作用，表明53吸收良好，半衰期更长，并且不受早期系列的消除途径的影响。

  DOI：

  10.1021/jm0490686
• 作为产物：
  描述：

  5-adamantan-1-yl-3-oxopentanoic acid ethyl ester 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 ammonium acetate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium iodide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 64.5h， 生成 3-{[2-(2-adamantan-1-ylethyl)-5-phenyl-1H-pyrrole-3-carbonyl]amino}benzoic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  优化一系列新型的2,4,5-三取代的咪唑类作为有效的胆囊收缩素2（CCK2）拮抗剂的体外和体内特性。

  摘要：

  新型的2,4,5-三取代的咪唑基胆囊收缩素2（CCK（2））受体拮抗剂的结构的系统优化提供了具有纳摩尔受体亲和力的类似物。这些化合物的效价现在与基于双环杂芳族化合物5（JB93182）和6（JB95008）的效价相当，后者使用基于场点的分子建模方法设计了初始实例。通过抑制五肽胃泌素刺激的清醒犬的酸分泌可以判断，它们也具有口服活性，这与基于双环杂芳香族化合物的化合物（由于胆道消除而无效）相反。通过用醚氧置换特定的亚甲基来增加亲水性，如3-{[5-（金刚烷-1-基氧甲基）-2-环己基-1H-咪唑-4-羰基]氨基}苯甲酸中的苯甲酸（53）一样，对受体亲和力的影响很小，但显着提高了口服药的效力。 。比较血浆药代动力学和对十二指肠内推注53和6后五肽胃泌素刺激的酸输出的抑制作用，表明53吸收良好，半衰期更长，并且不受早期系列的消除途径的影响。

  DOI：

  10.1021/jm0490686

文献信息

• Optimization of the in Vitro and in Vivo Properties of a Novel Series of 2,4,5-Trisubstituted Imidazoles as Potent Cholecystokinin-2 (CCK₂) Antagonists
  作者：Ildiko M. Buck、James W. Black、Tracey Cooke、David J. Dunstone、John D. Gaffen、Eric P. Griffin、Elaine A. Harper、Robert A. D. Hull、S. Barret Kalindjian、Elliot J. Lilley、Ian D. Linney、Caroline M. R. Low、Iain M. McDonald、Michael J. Pether、Sonia P. Roberts、Nigel P. Shankley、Mark E. Shaxted、Katherine I. M. Steel、David A. Sykes、Matthew J. Tozer、Gillian F. Watt、Martin K. Walker、Laurence Wright、Paul T. Wright

  DOI：10.1021/jm0490686

  日期：2005.11.1

  The systematic optimization of the structure of a novel 2,4,5-trisubstituted imidazole-based cholecystokinin-2 (CCK(2)) receptor antagonist afforded analogues with nanomolar receptor affinity. These compounds were now comparable in their potency to the bicyclic heteroaromatic-based compounds 5 (JB93182) and 6 (JB95008), from which the initial examples were designed using a field-point based molecular

  新型的2,4,5-三取代的咪唑基胆囊收缩素2（CCK（2））受体拮抗剂的结构的系统优化提供了具有纳摩尔受体亲和力的类似物。这些化合物的效价现在与基于双环杂芳族化合物5（JB93182）和6（JB95008）的效价相当，后者使用基于场点的分子建模方法设计了初始实例。通过抑制五肽胃泌素刺激的清醒犬的酸分泌可以判断，它们也具有口服活性，这与基于双环杂芳香族化合物的化合物（由于胆道消除而无效）相反。通过用醚氧置换特定的亚甲基来增加亲水性，如3-[5-（金刚烷-1-基氧甲基）-2-环己基-1H-咪唑-4-羰基]氨基}苯甲酸中的苯甲酸（53）一样，对受体亲和力的影响很小，但显着提高了口服药的效力。 。比较血浆药代动力学和对十二指肠内推注53和6后五肽胃泌素刺激的酸输出的抑制作用，表明53吸收良好，半衰期更长，并且不受早期系列的消除途径的影响。