(N-tert-butoxycarbonyl-L-alaninyl)-D-leucine | 60079-52-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (N-tert-butoxycarbonyl-L-alaninyl)-D-leucine
• 英文别名: N-Boc-Ala-D-Leu；Boc-Ala-D-Leu；N-(tert-Butoxycarbonyl)-L-alanyl-D-leucine；(2R)-4-methyl-2-[[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]amino]pentanoic acid
• CAS: 60079-52-9
• 化学式: C₁₄H₂₆N₂O₅
• 分子量: 302.371
• InChiKey: CJTAAOMGZFNNHS-VHSXEESVSA-N

物化性质

• 沸点：
  502.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.104±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (N-tert-butoxycarbonyl-L-alaninyl)-D-leucine 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 35.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过 (Z)-非对映异构体全合成环缩酚肽 Vioprolide D。

  摘要：

  首次全合成 vioprolide D，从 ( 2S )-3-苄氧基-2-羟基丙酸甲酯（最长线性序列中的 16 个步骤）开始，总产率为 2.0%。环缩酚肽是由两个大小和复杂性相似的构建块以模块化、高度收敛的方法组装而成的。北部片段的 C 末端脱氢丁氨酸氨基酸上的肽键形成可能是通过其 ( Z )-非对映异构体实现的。大环内酰胺化并形成噻唑啉环后，脱氢丁酸单元的( Z )-双键异构化为天然产物的( E )-双键。 vioprolide D 的细胞毒性显着高于其 ( Z )-非对映异构体。

  DOI：

  10.1002/anie.202002328
• 作为产物：
  描述：

  D-亮氨酸苄酯对甲苯磺酸盐 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 32.33h， 生成 (N-tert-butoxycarbonyl-L-alaninyl)-D-leucine
  参考文献：
  名称：

  vioprolides大环前体的合成

  摘要：

  vioprolides是尚未合成的新型二肽。然而，由于它们具有新颖的生物活性和具有挑战性的化学结构，它们已被确定为重要的合成靶标。以下对包含经修饰的四肽的合成的早期工作两者（ë）-dehydrobutyrine和vioprolide d的噻唑啉组分，在服用时遇到的问题的（É）含有中间体进一步到合成-dehydrobutyrine。因此，研究了紫罗兰素和类似物的第二种方法，其中（E）-和（Z在合成的最后阶段，通过亚硒酸盐的消除引入（-）脱氢丁胺。然后使用修饰的六肽和甘油二肽基酯完成了对紫罗兰酯高级大环前体的收敛方法。在这项工作中，有必要保护甘油酸的2-羟基作为乙酸盐而不是2,2,2-三氯乙氧基碳酸酯。初步研究了将所需的脱氢酪氨酸和噻唑啉成分引入高级中间体的方法。

  DOI：

  10.1039/c8ob01756e

文献信息

• Synthesis of a Potential Precursor (Northern Fragment) for the Cyclic Depsipeptides Vioprolides A and C
  作者：Thorsten Bach、Noé Osorio Reineke、Hanusch A. Grab

  DOI：10.1055/s-0043-1763750

  日期：——

  The synthesis of a potential northern fragment for the cyclic depsipeptides vioprolide A and vioprolide C is accomplished. The prepared compound is a pentapeptide and displays the non-canonical amino acid dehydrobutyrine (Dhb) at its C-terminal end. The central position is taken by another non-canonical amino acid, (2S,4R)-4-methylazetidine carboxylic acid (Maz). A route to enantiopure N-Boc-protected

  完成了环缩酚肽 vioprolide A 和 vioprolide C 的潜在 Northern 片段的合成。制备的化合物是五肽，在其 C 末端显示非规范氨基酸脱氢丁酸 (Dhb)。中心位置由另一种非规范氨基酸（2 S ,4 R）-4-甲基氮杂环丁烷羧酸（Maz）占据。开发对映体纯N -Boc 保护的 Maz ( N -Boc-Maz)的路线我-焦谷氨酸，并且该结构单元通过连续偶联丝氨酸和苏氨酸片段在其C末端形成硫肽。 C 末端苏氨酸脱水为 Dhb，然后再连接d-Leu-Ala 二肽连接到 Maz 的 N 末端位点。几种中间体直接进入下一步反应。从N -Boc-Maz开始，五肽的组装分八步完成，总产率为16%。
• Synthesis of macrocyclic precursors of the vioprolides
  作者：Eibhlin Butler、Lucia Florentino、Damien Cornut、Gonzalo Gomez-Campillos、Hao Liu、Andrew C. Regan、Eric J. Thomas

  DOI：10.1039/c8ob01756e

  日期：——

  important targets for synthesis because of their novel biological activities and challenging chemical structures. Following early work on the synthesis of a modified tetrapeptide that contained both the (E)-dehydrobutyrine and thiazoline components of vioprolide D, problems were encountered in taking an (E)-dehydrobutyrine containing intermediate further into the synthesis. A second approach to vioprolides

  vioprolides是尚未合成的新型二肽。然而，由于它们具有新颖的生物活性和具有挑战性的化学结构，它们已被确定为重要的合成靶标。以下对包含经修饰的四肽的合成的早期工作两者（ë）-dehydrobutyrine和vioprolide d的噻唑啉组分，在服用时遇到的问题的（É）含有中间体进一步到合成-dehydrobutyrine。因此，研究了紫罗兰素和类似物的第二种方法，其中（E）-和（Z在合成的最后阶段，通过亚硒酸盐的消除引入（-）脱氢丁胺。然后使用修饰的六肽和甘油二肽基酯完成了对紫罗兰酯高级大环前体的收敛方法。在这项工作中，有必要保护甘油酸的2-羟基作为乙酸盐而不是2,2,2-三氯乙氧基碳酸酯。初步研究了将所需的脱氢酪氨酸和噻唑啉成分引入高级中间体的方法。
• Total Synthesis of the Cyclic Depsipeptide Vioprolide D via its ( <i>Z</i> )‐Diastereoisomer
  作者：Hanusch A. Grab、Volker C. Kirsch、Stephan A. Sieber、Thorsten Bach

  DOI：10.1002/anie.202002328

  日期：2020.7.20

  the northern fragment was possible via its (Z )‐diastereoisomer. After macrolactamization and formation of the thiazoline ring, the (Z )‐double bond of the dehydrobutyrine unit was isomerized to the (E )‐double bond of the natural product. The cytotoxicity of vioprolide D is significantly higher than that of its (Z )‐diastereoisomer.

  首次全合成 vioprolide D，从 ( 2S )-3-苄氧基-2-羟基丙酸甲酯（最长线性序列中的 16 个步骤）开始，总产率为 2.0%。环缩酚肽是由两个大小和复杂性相似的构建块以模块化、高度收敛的方法组装而成的。北部片段的 C 末端脱氢丁氨酸氨基酸上的肽键形成可能是通过其 ( Z )-非对映异构体实现的。大环内酰胺化并形成噻唑啉环后，脱氢丁酸单元的( Z )-双键异构化为天然产物的( E )-双键。 vioprolide D 的细胞毒性显着高于其 ( Z )-非对映异构体。