(3R,5S)-4-acetyl-3-(1-adamantylmethyl)-1-benzyl-2,7-dioxo-5,6-dihydro-3H-1,4-benzodiazonine-5-carboxylic acid | 196946-27-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3R,5S)-4-acetyl-3-(1-adamantylmethyl)-1-benzyl-2,7-dioxo-5,6-dihydro-3H-1,4-benzodiazonine-5-carboxylic acid
• CAS: 196946-27-7
• 化学式: C₃₂H₃₆N₂O₅
• 分子量: 528.648
• InChiKey: CJXMKJCVLPYHOA-ATBKSVPBSA-N

物化性质

• 沸点：
  799.8±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.276±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  95
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5S)-4-acetyl-3-(1-adamantylmethyl)-1-benzyl-2,7-dioxo-5,6-dihydro-3H-1,4-benzodiazonine-5-carboxylic acid 在 10percent Pd/C PyBroPy 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (2S)-2-[[(3R,5S)-4-acetyl-3-(1-adamantylmethyl)-1-benzyl-2,7-dioxo-5,6-dihydro-3H-1,4-benzodiazonine-5-carbonyl]amino]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  2,7-Dioxo-2,3,4,5,6,7-六氢-1H-苯并[h] [1,4]重氮作为设计CCK（2）受体拮抗剂的新模板。

  摘要：

  制备了一系列新的非肽CCK（2）受体拮抗剂，其中2,7-二氧代-2,3,4,5,6,7-六氢-1H-苯并[h] [1,4]重氮（ 5）用作化学模板。该不常见的环系统是通过对1,2,3,4-四氢-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚衍生物（4）的烯胺键进行臭氧分解而以高取代形式和高收率获得的，其中取代基的构型是通过Pictet-Spengler反应立体选择性地建立的。通过分子建模，通过比较候选化合物与代表的CCK（2）受体拮抗剂5-[[[[（1S）-[[（3，5-二羧基苯基）氨基]羰基] -2-苯基乙基]氨基]羰基] -6-[[（（1-金刚烷基甲基）氨基]羰基]吲哚（JB93182（3））。通过这种方法，诸如（3R，5S）-4-乙酰基-3-（1-金刚烷基）甲基-1-（2-氯苄基）-5-羧基甲基氨基羰基-2,7-二氧代-2,3,4的化合物制备了5,6,7-六氢-1H-苯并[h] [1,4]重氮（32

  DOI：

  10.1021/jm000960w
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸苯甲酯 在 10percent Pd/C 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 sodium hydride 、 臭氧 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.25h， 生成 (3R,5S)-4-acetyl-3-(1-adamantylmethyl)-1-benzyl-2,7-dioxo-5,6-dihydro-3H-1,4-benzodiazonine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  2,7-Dioxo-2,3,4,5,6,7-六氢-1H-苯并[h] [1,4]重氮作为设计CCK（2）受体拮抗剂的新模板。

  摘要：

  制备了一系列新的非肽CCK（2）受体拮抗剂，其中2,7-二氧代-2,3,4,5,6,7-六氢-1H-苯并[h] [1,4]重氮（ 5）用作化学模板。该不常见的环系统是通过对1,2,3,4-四氢-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚衍生物（4）的烯胺键进行臭氧分解而以高取代形式和高收率获得的，其中取代基的构型是通过Pictet-Spengler反应立体选择性地建立的。通过分子建模，通过比较候选化合物与代表的CCK（2）受体拮抗剂5-[[[[（1S）-[[（3，5-二羧基苯基）氨基]羰基] -2-苯基乙基]氨基]羰基] -6-[[（（1-金刚烷基甲基）氨基]羰基]吲哚（JB93182（3））。通过这种方法，诸如（3R，5S）-4-乙酰基-3-（1-金刚烷基）甲基-1-（2-氯苄基）-5-羧基甲基氨基羰基-2,7-二氧代-2,3,4的化合物制备了5,6,7-六氢-1H-苯并[h] [1,4]重氮（32

  DOI：

  10.1021/jm000960w

文献信息

• PROSTAGLANDIN DERIVATIVES DEVOID OF SIDE-EFFECTS FOR THE TREATMENT OF GLAUCOMA
  申请人：Pharmacia & Upjohn AB

  公开号：EP1014991A1

  公开（公告）日：2000-07-05
• US6057311A
  申请人：——

  公开号：US6057311A

  公开（公告）日：2000-05-02
• [EN] BENZODIAZONINE DERIVATIVES BINDING TO CHOLECYSTOKININ OR GASTRIN RECEPTORS<br/>[FR] DERIVES DE LA BENZODIAZONINE SE FIXANT AUX RECEPTEURS DE LA CHOLECYSTOKININE ET DE LA GASTRINE
  申请人：JAMES BLACK FOUNDATION LIMITED

  公开号：WO1997032860A1

  公开（公告）日：1997-09-12

  (EN) Compounds of formula (I), wherein one of U and V is -CHR2-, and the other of U and V is selected from -N(COR4)-, -CH(COR4)-,-N(SO2R4)- and -CH(SO2R4)-, in which R2 is H, -COOR5, -CONR6R7 or -COR7 and R4 is H, C1 to C6 hydrocarbyl (in which up to three of the carbon atoms may be replaced by a nitrogen, oxygen or sulphur atom), or a group of the formula -Q-R16 wherein Q is a bond, -NR17- (in which R17 is H or C1 to C3 alkyl) or -O-, and R16 is aryl, substituted aryl, arylalkyl or (substituted aryl)alkyl; R is independently C1 to C3 alkyl; R1 is H or C1 to C15 hydrocarbyl wherein one or more hydrogen atoms may be replaced by halogen atoms, and one carbon atom may be replaced by a nitrogen, oxygen or sulphur atom; R3 is independently halo, alkyl, alkoxy, -NO2, -NH2 or -NHCOR5; X is H and Y is H or C1 to C10 hydrocarbyl wherein one or more hydrogen atoms may be replaced by halogen atoms, and one carbon atom may be replaced by a nitrogen, oxygen or sulphur atom; or X and Y together are =O or =CH2; Z is H, C1 to C15 hydrocarbyl (in which one or more hydrogen atoms may be replaced by a halogen atom, and up to three of the carbon atoms may be replaced by a nitrogen, oxygen or sulphur atom), or -(CHR18)m-R8 (wherein R18 is H or C1 to C3 alkyl and R8 is phenyl, substituted phenyl or a group of the formula -COOR9 or -CONR9R10, in which R9 and R10 are independently H or C1 to C6 alkyl, or R9 and R10 together form a propylene, butylene, pentylene or hexylene group); m is from 1 to 3; and n and p are independently from 0 to 3, and pharmaceutically acceptable salts thereof are ligands at gastrin and/or cholecystokinin receptors.(FR) L'invention porte sur des composés de formule (I) dans laquelle un U ou un V est -CHR2 et l'autre U ou V est choisi parmi -N(COR4)-, -CH(COR4)-, -N(SO2R4)-, -CH(SO2R4)-, où R2 est H, -COOR5, -CONR6R7 ou -COR7, et R4 est H, hydrocarbyle C1 à C6 (dans lequel un à trois des atomes de carbone peuvent être remplacés par un atome de N, O ou S), ou un groupe de formule -Q-R16 où Q est une liaison, -NR17- (où R17 est H ou C1 à C3 alkyle) ou -O-, et R16 est aryle, aryle substitué, arylalkyle ou (aryle substitué)alkyle; R est indépendemment alkyle C1 à C3 ; R1 est H, hydrocarbyle C1 à C6 dans lequel un ou plusieurs atomes d'hydrogène peuvent être remplacés par des atomes d'halogène et un atome de carbone peut être remplacé par un atome de N, O ou S; R3 est indépendamment halo, alkyle, alcoxy, -NO2, -NH2 ou -NHCOR5; X est H et Y est H ou hydrocarbyle C1 à C10 dans lequel un ou plusieurs atomes d'hydrogène peuvent être remplacés par des atomes d'halogène, et un atome de carbone peut être remplacé par un atome de N, O ou S; ou X et Y ensemble sont =O ou =CH2; Z est H, hydrocarbyle C1 à C15 (dans lequel un ou plusieurs atomes d'hydrogène peuvent être remplacés par des atomes d'halogène et un à trois atome de carbone peuvent être remplacés par un atome de N, O ou S) ou -(CHR18)m-R8 (dans lequel R18 est H ou alkyle C1 à C3 et R8 est phényle, phényle substitué ou un groupe de formule -COOR9 ou -CONR9R10, dans lequel R9 et R10 sont indépendamment H ou alkyle C1 à C6, ou R9 et R10 forment ensemble un groupe propylène, butylène, pentylène ou hexylène); m est de 1 à 3; et n et p sont indépendamment de 0 à 3. L'invention porte également sur leurs sels pharmacocompatibles. Il s'agit de ligands se fixant au niveau des récepteurs de la gastrine et/ou de la cholécystokinine.
• [EN] PROSTAGLANDIN DERIVATIVES DEVOID OF SIDE-EFFECTS FOR THE TREATMENT OF GLAUCOMA<br/>[FR] DERIVES DE PROSTAGLANDINE SANS EFFETS SECONDAIRES POUR LE TRAITEMENT DU GLAUCOME
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN AB

  公开号：WO1999002165A1

  公开（公告）日：1999-01-21

  (EN) A new method and compositions for the treatment of glaucoma and ocular hypertension are described. The method is based on the usage of EP1 prostanoid receptor agonists which effectively reduce the intraocular pressure but have no, or reduced effect on iris pigmentation. The prostaglandin analogue which is an EP1 selective agonist is applied topically on the eye.(FR) L'invention concerne un procédé nouveau et des compositions correspondantes pour le traitement du glaucome et de l'hypertension oculaire. Le procédé repose sur l'utilisation d'agonistes de récepteur de prostanoïde EP1, qui diminuent de manière efficace la tension intraoculaire, mais avec des effets nuls ou réduits sur la pigmentation de l'iris. On applique localement sur l'oeil l'analogue de prostaglandine qui est un agoniste sélectif vis-à-vis de l'EP1.
• 2,7-Dioxo-2,3,4,5,6,7-hexahydro-1<i>H</i>-benzo[<i>h</i>][1,4]diazonine as a New Template for the Design of CCK₂ Receptor Antagonists
  作者：Iain M. McDonald、David J. Dunstone、S. Barret Kalindjian、Ian D. Linney、Caroline M. R. Low、Michael J. Pether、Katherine I. M. Steel、Matthew J. Tozer、J. G. Vinter

  DOI：10.1021/jm000960w

  日期：2000.9.1

  behaved as a competitive CCK(2) receptor antagonist in vitro as judged by its inhibition of pentagastrin-stimulated acid secretion in an isolated, lumen-perfused, immature rat stomach assay (pK(B) = 6.74 +/- 0.27) and by its displacement of [(125)I]CCK-8S from CCK(2) sites in mouse cortical homogenates (pK(i) = 6.99 +/- 0.05). Compound 32 was 100-fold selective for CCK(2) over CCK(1) receptors based on

  制备了一系列新的非肽CCK（2）受体拮抗剂，其中2,7-二氧代-2,3,4,5,6,7-六氢-1H-苯并[h] [1,4]重氮（ 5）用作化学模板。该不常见的环系统是通过对1,2,3,4-四氢-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚衍生物（4）的烯胺键进行臭氧分解而以高取代形式和高收率获得的，其中取代基的构型是通过Pictet-Spengler反应立体选择性地建立的。通过分子建模，通过比较候选化合物与代表的CCK（2）受体拮抗剂5-[[[[（1S）-[[（3，5-二羧基苯基）氨基]羰基] -2-苯基乙基]氨基]羰基] -6-[[（（1-金刚烷基甲基）氨基]羰基]吲哚（JB93182（3））。通过这种方法，诸如（3R，5S）-4-乙酰基-3-（1-金刚烷基）甲基-1-（2-氯苄基）-5-羧基甲基氨基羰基-2,7-二氧代-2,3,4的化合物制备了5,6,7-六氢-1H-苯并[h] [1,4]重氮（32