(3R,5S)-4-acetyl-3-(1-adamantylmethyl)-1-[(2-chlorophenyl)methyl]-2,7-dioxo-5,6-dihydro-3H-1,4-benzodiazonine-5-carboxylic acid | 196949-12-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3R,5S)-4-acetyl-3-(1-adamantylmethyl)-1-[(2-chlorophenyl)methyl]-2,7-dioxo-5,6-dihydro-3H-1,4-benzodiazonine-5-carboxylic acid
• CAS: 196949-12-9
• 化学式: C₃₂H₃₅ClN₂O₅
• 分子量: 563.093
• InChiKey: VDGCLWFMCIMCCB-QHEDSHEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  95
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5S)-4-acetyl-3-(1-adamantylmethyl)-1-[(2-chlorophenyl)methyl]-2,7-dioxo-5,6-dihydro-3H-1,4-benzodiazonine-5-carboxylic acid 在 PyBroPy 、 N,N-二异丙基乙胺 、 magnesium bromide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 (3R,5S)-4-acetyl-3-[(1-adamantyl)methyl]-1-(2-chlorobenzyl)-5-(tetrazol-5-yl)methylaminocarbonyl-2,7-dioxo-2,3,4,5,6,7-hexahydro-1H-benzo[h][1,4]diazonine
  参考文献：
  名称：

  2,7-Dioxo-2,3,4,5,6,7-六氢-1H-苯并[h] [1,4]重氮作为设计CCK（2）受体拮抗剂的新模板。

  摘要：

  制备了一系列新的非肽CCK（2）受体拮抗剂，其中2,7-二氧代-2,3,4,5,6,7-六氢-1H-苯并[h] [1,4]重氮（ 5）用作化学模板。该不常见的环系统是通过对1,2,3,4-四氢-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚衍生物（4）的烯胺键进行臭氧分解而以高取代形式和高收率获得的，其中取代基的构型是通过Pictet-Spengler反应立体选择性地建立的。通过分子建模，通过比较候选化合物与代表的CCK（2）受体拮抗剂5-[[[[（1S）-[[（3，5-二羧基苯基）氨基]羰基] -2-苯基乙基]氨基]羰基] -6-[[（（1-金刚烷基甲基）氨基]羰基]吲哚（JB93182（3））。通过这种方法，诸如（3R，5S）-4-乙酰基-3-（1-金刚烷基）甲基-1-（2-氯苄基）-5-羧基甲基氨基羰基-2,7-二氧代-2,3,4的化合物制备了5,6,7-六氢-1H-苯并[h] [1,4]重氮（32

  DOI：

  10.1021/jm000960w
• 作为产物：
  描述：

  adamantan-1-ylacetaldehyde 在 10percent Pd/C 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 臭氧 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (3R,5S)-4-acetyl-3-(1-adamantylmethyl)-1-[(2-chlorophenyl)methyl]-2,7-dioxo-5,6-dihydro-3H-1,4-benzodiazonine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  2,7-Dioxo-2,3,4,5,6,7-六氢-1H-苯并[h] [1,4]重氮作为设计CCK（2）受体拮抗剂的新模板。

  摘要：

  制备了一系列新的非肽CCK（2）受体拮抗剂，其中2,7-二氧代-2,3,4,5,6,7-六氢-1H-苯并[h] [1,4]重氮（ 5）用作化学模板。该不常见的环系统是通过对1,2,3,4-四氢-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚衍生物（4）的烯胺键进行臭氧分解而以高取代形式和高收率获得的，其中取代基的构型是通过Pictet-Spengler反应立体选择性地建立的。通过分子建模，通过比较候选化合物与代表的CCK（2）受体拮抗剂5-[[[[（1S）-[[（3，5-二羧基苯基）氨基]羰基] -2-苯基乙基]氨基]羰基] -6-[[（（1-金刚烷基甲基）氨基]羰基]吲哚（JB93182（3））。通过这种方法，诸如（3R，5S）-4-乙酰基-3-（1-金刚烷基）甲基-1-（2-氯苄基）-5-羧基甲基氨基羰基-2,7-二氧代-2,3,4的化合物制备了5,6,7-六氢-1H-苯并[h] [1,4]重氮（32

  DOI：

  10.1021/jm000960w

文献信息

• US6057311A
  申请人：——

  公开号：US6057311A

  公开（公告）日：2000-05-02
• [EN] BENZODIAZONINE DERIVATIVES BINDING TO CHOLECYSTOKININ OR GASTRIN RECEPTORS<br/>[FR] DERIVES DE LA BENZODIAZONINE SE FIXANT AUX RECEPTEURS DE LA CHOLECYSTOKININE ET DE LA GASTRINE
  申请人：JAMES BLACK FOUNDATION LIMITED

  公开号：WO1997032860A1

  公开（公告）日：1997-09-12

  (EN) Compounds of formula (I), wherein one of U and V is -CHR2-, and the other of U and V is selected from -N(COR4)-, -CH(COR4)-,-N(SO2R4)- and -CH(SO2R4)-, in which R2 is H, -COOR5, -CONR6R7 or -COR7 and R4 is H, C1 to C6 hydrocarbyl (in which up to three of the carbon atoms may be replaced by a nitrogen, oxygen or sulphur atom), or a group of the formula -Q-R16 wherein Q is a bond, -NR17- (in which R17 is H or C1 to C3 alkyl) or -O-, and R16 is aryl, substituted aryl, arylalkyl or (substituted aryl)alkyl; R is independently C1 to C3 alkyl; R1 is H or C1 to C15 hydrocarbyl wherein one or more hydrogen atoms may be replaced by halogen atoms, and one carbon atom may be replaced by a nitrogen, oxygen or sulphur atom; R3 is independently halo, alkyl, alkoxy, -NO2, -NH2 or -NHCOR5; X is H and Y is H or C1 to C10 hydrocarbyl wherein one or more hydrogen atoms may be replaced by halogen atoms, and one carbon atom may be replaced by a nitrogen, oxygen or sulphur atom; or X and Y together are =O or =CH2; Z is H, C1 to C15 hydrocarbyl (in which one or more hydrogen atoms may be replaced by a halogen atom, and up to three of the carbon atoms may be replaced by a nitrogen, oxygen or sulphur atom), or -(CHR18)m-R8 (wherein R18 is H or C1 to C3 alkyl and R8 is phenyl, substituted phenyl or a group of the formula -COOR9 or -CONR9R10, in which R9 and R10 are independently H or C1 to C6 alkyl, or R9 and R10 together form a propylene, butylene, pentylene or hexylene group); m is from 1 to 3; and n and p are independently from 0 to 3, and pharmaceutically acceptable salts thereof are ligands at gastrin and/or cholecystokinin receptors.(FR) L'invention porte sur des composés de formule (I) dans laquelle un U ou un V est -CHR2 et l'autre U ou V est choisi parmi -N(COR4)-, -CH(COR4)-, -N(SO2R4)-, -CH(SO2R4)-, où R2 est H, -COOR5, -CONR6R7 ou -COR7, et R4 est H, hydrocarbyle C1 à C6 (dans lequel un à trois des atomes de carbone peuvent être remplacés par un atome de N, O ou S), ou un groupe de formule -Q-R16 où Q est une liaison, -NR17- (où R17 est H ou C1 à C3 alkyle) ou -O-, et R16 est aryle, aryle substitué, arylalkyle ou (aryle substitué)alkyle; R est indépendemment alkyle C1 à C3 ; R1 est H, hydrocarbyle C1 à C6 dans lequel un ou plusieurs atomes d'hydrogène peuvent être remplacés par des atomes d'halogène et un atome de carbone peut être remplacé par un atome de N, O ou S; R3 est indépendamment halo, alkyle, alcoxy, -NO2, -NH2 ou -NHCOR5; X est H et Y est H ou hydrocarbyle C1 à C10 dans lequel un ou plusieurs atomes d'hydrogène peuvent être remplacés par des atomes d'halogène, et un atome de carbone peut être remplacé par un atome de N, O ou S; ou X et Y ensemble sont =O ou =CH2; Z est H, hydrocarbyle C1 à C15 (dans lequel un ou plusieurs atomes d'hydrogène peuvent être remplacés par des atomes d'halogène et un à trois atome de carbone peuvent être remplacés par un atome de N, O ou S) ou -(CHR18)m-R8 (dans lequel R18 est H ou alkyle C1 à C3 et R8 est phényle, phényle substitué ou un groupe de formule -COOR9 ou -CONR9R10, dans lequel R9 et R10 sont indépendamment H ou alkyle C1 à C6, ou R9 et R10 forment ensemble un groupe propylène, butylène, pentylène ou hexylène); m est de 1 à 3; et n et p sont indépendamment de 0 à 3. L'invention porte également sur leurs sels pharmacocompatibles. Il s'agit de ligands se fixant au niveau des récepteurs de la gastrine et/ou de la cholécystokinine.
• 2,7-Dioxo-2,3,4,5,6,7-hexahydro-1<i>H</i>-benzo[<i>h</i>][1,4]diazonine as a New Template for the Design of CCK₂ Receptor Antagonists
  作者：Iain M. McDonald、David J. Dunstone、S. Barret Kalindjian、Ian D. Linney、Caroline M. R. Low、Michael J. Pether、Katherine I. M. Steel、Matthew J. Tozer、J. G. Vinter

  DOI：10.1021/jm000960w

  日期：2000.9.1

  behaved as a competitive CCK(2) receptor antagonist in vitro as judged by its inhibition of pentagastrin-stimulated acid secretion in an isolated, lumen-perfused, immature rat stomach assay (pK(B) = 6.74 +/- 0.27) and by its displacement of [(125)I]CCK-8S from CCK(2) sites in mouse cortical homogenates (pK(i) = 6.99 +/- 0.05). Compound 32 was 100-fold selective for CCK(2) over CCK(1) receptors based on

  制备了一系列新的非肽CCK（2）受体拮抗剂，其中2,7-二氧代-2,3,4,5,6,7-六氢-1H-苯并[h] [1,4]重氮（ 5）用作化学模板。该不常见的环系统是通过对1,2,3,4-四氢-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚衍生物（4）的烯胺键进行臭氧分解而以高取代形式和高收率获得的，其中取代基的构型是通过Pictet-Spengler反应立体选择性地建立的。通过分子建模，通过比较候选化合物与代表的CCK（2）受体拮抗剂5-[[[[（1S）-[[（3，5-二羧基苯基）氨基]羰基] -2-苯基乙基]氨基]羰基] -6-[[（（1-金刚烷基甲基）氨基]羰基]吲哚（JB93182（3））。通过这种方法，诸如（3R，5S）-4-乙酰基-3-（1-金刚烷基）甲基-1-（2-氯苄基）-5-羧基甲基氨基羰基-2,7-二氧代-2,3,4的化合物制备了5,6,7-六氢-1H-苯并[h] [1,4]重氮（32