17-((S)-1-carboxy-3-{2-[2-({2-[2-(2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yloxycarbonylmethoxy)-ethoxy]-ethylcarbamoyl}-methoxy)-ethoxy]-ethylcarbamoyl}-propylcarbamoyl)-heptadecanoic acid | 1169630-40-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 17-((S)-1-carboxy-3-{2-[2-({2-[2-(2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yloxycarbonylmethoxy)-ethoxy]-ethylcarbamoyl}-methoxy)-ethoxy]-ethylcarbamoyl}-propylcarbamoyl)-heptadecanoic acid
• 英文别名: 17-((S)-1-Carboxy-3-{2-[2-({2-[2-(2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yloxycarbonylmethoxy)ethoxy]ethylcarbamoyl}methoxy)ethoxy]ethylcarbamoyl}propylcarbamoyl)-heptadecanoic acid；18-[[(1S)-1-carboxy-4-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxy-2-oxoethoxy]ethoxy]ethylamino]-2-oxoethoxy]ethoxy]ethylamino]-4-oxobutyl]amino]-18-oxooctadecanoic acid
• CAS: 1169630-40-3
• 化学式: C₃₉H₆₆N₄O₁₅
• 分子量: 830.971
• InChiKey: DVGUZQKRMQLDDD-HKBQPEDESA-N

物化性质

• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  40
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  263
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17-((S)-1-carboxy-3-{2-[2-({2-[2-(2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yloxycarbonylmethoxy)-ethoxy]-ethylcarbamoyl}-methoxy)-ethoxy]-ethylcarbamoyl}-propylcarbamoyl)-heptadecanoic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 17-((S)-1-carboxy-3-{2-[2-({2-[2-({2-[3-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-pyrrol-1-yl)-propionyl-amino]-ethylcarbamoyl}-methoxy)-ethoxy]-ethylcarbamoyl}-methoxy)-ethoxy]-ethyl-carbamoyl}-propylcarbamoyl)-heptadecanoic acid
  参考文献：
  名称：

  FGF21 derivatives with albumin binder A-B-C-D-E- and their use

  摘要：

  本发明涉及成纤维细胞生长因子21（FGF21），更具体地涉及具有结合白蛋白的A-B-C-D-E-共价附加物的FGF21化合物衍生物。本发明还涉及新颖的FGF21类似物，以及这些FGF21衍生物和类似物的药用，特别用于治疗糖尿病、血脂异常、肥胖、心血管疾病、代谢综合征和/或非酒精性脂肪肝病（NAFLD）。本发明的衍生物是持久的，例如能够在较长时间内保持低血糖水平，能够增加FGF21的体内半衰期，并/或导致FGF21的清除率降低。本发明的衍生物最好还具有改善的氧化稳定性。

  公开号：

  US09480753B2
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-L-谷氨酸-α-苄酯 在 4-甲基哌啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 116.0h， 生成 17-((S)-1-carboxy-3-{2-[2-({2-[2-(2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yloxycarbonylmethoxy)-ethoxy]-ethylcarbamoyl}-methoxy)-ethoxy]-ethylcarbamoyl}-propylcarbamoyl)-heptadecanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF TREATING OR AMELIORATING METABOLIC DISORDERS USING GROWTH DIFFERENTIATION FACTOR 15 (GDF-15)
  [FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT OU D'AMÉLIORATION DE TROUBLES MÉTABOLIQUES À L'AIDE DU FACTEUR-15 DE CROISSANCE ET DE DIFFÉRENCIATION (GDF-15)

  摘要：

  该披露涉及通过向需要的受试者施用GDF15蛋白或其功能变体、突变体、融合物或结合物，以及含有相同成分的药物组合物，治疗非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH），以及晚期肝病、肝脂肪变性（脂肪肝）、肝纤维化、肝炎、肝硬化、原发性胆汁性肝硬化（PBC）和肝细胞癌（HCC）。

  公开号：

  WO2017109706A1

文献信息

• MIC-1 Compounds and Uses Thereof
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US20180339057A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  The invention relates to MIC-1 compounds. More specifically it relates to compounds comprising a MIC-1 polypeptide with an N-terminal amino acid extension and a protractor wherein the amino acid extension comprises 3 to 36 amino acid residues and where the MIC-1 polypeptide and the N-terminal amino acid extension together have a calculated pI lower than 6.5. The compounds of the invention have MIC-1 activity. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds and pharmaceutically acceptable excipients, as well as the medical use of the compounds.

  这项发明涉及MIC-1化合物。更具体地，它涉及包含具有N-末端氨基酸延伸和一个前导物的MIC-1多肽的化合物，其中氨基酸延伸包括3到36个氨基酸残基，而MIC-1多肽和N-末端氨基酸延伸共同具有计算的等电点低于6.5。该发明的化合物具有MIC-1活性。该发明还涉及包含这种化合物和药用可接受的赋形剂的药物组合物，以及这些化合物的医药用途。
• [EN] EGF(A) ANALOGUES WITH FATTY ACID SUBSTITUENTS<br/>[FR] ANALOGUES D'EGF(A) AVEC SUBSTITUANTS ACIDES GRAS
  申请人：NOVO NORDISK AS

  公开号：WO2017121850A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  The invention relates to compounds derived from the EGF(A) domain of LDL-R, in particular compounds comprising a peptide analogue of the wild-type EGF(A) (LDL-R(293- 332)) sequence and at least one substituent comprising at least one fatty acid group. The invention also relates to a pharmaceutical composition thereof and use a medicament. The novel EGF(A) compounds of the invention are useful as treatment e.g. in the field of cholesterol lowering, dyslipidaemia and cardiovascular disease.

  该发明涉及从LDL-R的EGF(A)结构域衍生的化合物，特别是包括野生型EGF(A)(LDL-R(293-332))序列的肽类类似物和至少一个含有至少一个脂肪酸基团的取代基的化合物。该发明还涉及其制药组合物和药物的使用。该发明的新型EGF(A)化合物可用于治疗，例如在降低胆固醇、脂质代谢异常和心血管疾病领域。
• GLP-1 PRODRUGS
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US20150045281A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The invention relates to a GLP-1 prodrug of the general formula I: R1-(NHXaa1)-Xaa2-(OHis)-(GLP-1 peptide) (Formula I), wherein GLP-1 peptide is GLP-1(8-37) (SEQ ID NO: 1) or an analogue thereof having a maximum of nine amino acid changes as compared to GLP-1(8-37), R1 is lower alkyl, (NHXaa1) is an amino acid, Xaa2 is an amino acid, and (OHis) is a radical of imidazole-lactic acid; or a pharmaceutically acceptable salt, amide, or ester of the prodrug. The invention also relates to specific GLP-1 parent drugs of the general formula II: (HOHis)-(GLP-1 peptide) (Formula II), as well as specific intermediate products. The invention furthermore relates to a method of achieving release in vivo of an active and stabilised GLP-1 parent drug of the general formula II: (HOHis)-(GLP-1 peptide), by administering a GLP-1 prodrug; as well as to such GLP-1 prodrug, and such GLP-1 parent drug, respectively, for use as a medicament, in particular for use in the treatment and/or prevention of all forms of diabetes and related diseases. The prodrug may be used to alter the PK and/or absorption profile of the drug, for example to a desirable bell-shaped curve. The parent drug has a good biological activity, and is stabilised against degradation by DPP-IV.

  该发明涉及通式I的GLP-1前药：R1-(NHXaa1)-Xaa2-(OHis)-(GLP-1肽)（通式I），其中GLP-1肽是GLP-1(8-37)（序列ID号：1）或其类似物，与GLP-1(8-37)相比最多具有九个氨基酸变化，R1是较低的烷基，(NHXaa1)是一种氨基酸，Xaa2是一种氨基酸，(OHis)是咪唑乳酸的基团；或者是该前药的药用盐、酰胺或酯。该发明还涉及通式II的特定GLP-1母药：(HOHis)-(GLP-1肽)（通式II），以及特定的中间产物。此外，该发明还涉及通过给予GLP-1前药来在体内释放通式II的活性和稳定的GLP-1母药的方法：(HOHis)-(GLP-1肽)，以及用作药物的该GLP-1前药和该GLP-1母药，特别是用于治疗和/或预防所有形式的糖尿病和相关疾病。该前药可用于改变药物的PK和/或吸收特性，例如使其呈现理想的钟形曲线。母药具有良好的生物活性，并且受到DPP-IV的降解稳定性的保护。
• Novel GLP-1 Analogues
  申请人：Sun Pharmaceutical Industries Limited

  公开号：US20190309040A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  The present disclosure pertains to novel Glucagon like Peptide-1 (GLP-1) (7-37) analogs having an amino acid sequence with Leu or Ile at the C-terminal. The new analogs are potent GLP-1 agonists with reduced adverse effect and improved duration of action. The present disclosure further relates to acylated derivatives of the new analogs which have further improved potency and duration of action and are suitable for oral administration. The analogs of present disclosure may be useful in treatment of diabetes and obesity.

  本公开涉及具有以Leu或Ile为C端的氨基酸序列的新型胰高血糖素样肽-1（GLP-1）（7-37）类似物。这些新类似物是有效的GLP-1激动剂，具有减少的不良影响和改善的作用持续时间。本公开进一步涉及这些新类似物的酰化衍生物，其具有进一步改善的效力和持续时间，并适用于口服给药。本公开所述的类似物可能在糖尿病和肥胖的治疗中有用。
• 一种索马鲁肽脂肪酸侧链衍生物的合成方法
  申请人：济南康和医药科技有限公司

  公开号：CN112679408A

  公开（公告）日：2021-04-20

  本发明涉及一种索马鲁肽脂肪酸侧链I的制备方法，该方法包括：以十八烷基二酸为起始原料，经过与苄醇成酯水解得到中间体I，中间体I与TSTU反应得到中间体I的活性酯即中间体II，中间体II与1‑苄基‑L‑谷氨酸反应得到中间体III，中间体III与TSTU反应得到中间体III的活性酯即中间体IV，中间体IV与AEEA‑AEEA反应得到中间体V，中间体V经与TSTU反应得到中间体VI，中间体VI经Pd/C与氢气作用脱掉苄基得到索马鲁肽脂肪酸侧链I。通过本发明方法制备索马鲁肽脂肪酸侧链I，反应类型少，各个步骤反应条件温和，各步骤中间体的质量可控，整体收率高，经济有效，适合放大生产。