3-(2-氟苯基)-吡唑-4-羧酸 | 879996-73-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-(2-氟苯基)-吡唑-4-羧酸
• 中文别名: 3-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-羧酸
• 英文名称: 3-(2-Fluorophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 5-(2-fluorophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
• CAS: 879996-73-3
• 化学式: C₁₀H₇FN₂O₂
• 分子量: 206.176
• InChiKey: FWGJQQSTZGBXSI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-氟苯基)-吡唑-4-羧酸 、 (S)-3-amino-3-(3-chlorophenyl)propanamide 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (S)-N-(1-(3-chlorophenyl)-2-cyanoethyl)-3-(2-fluorophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  纳摩尔 DCAF1 小分子配体的发现

  摘要：

  DCAF1 是两种不同 E3 连接酶（CRL4 DCAF1和 EDVP）的底物受体，在蛋白质降解中发挥着关键的生理作用，被认为是多种癌症的药物靶点。 DCAF1 拮抗剂可用于开发癌症和病毒治疗疗法。我们使用 DCAF1 的 WDR 结构域筛选包含 1140 亿个化合物的 DNA 编码库 (DEL)，并使用相似性搜索和机器学习识别候选化合物。由此发现了一种 SPR KD为11 μM 的化合物 (Z1391232269)。结构引导的命中优化导致 OICR-8268 ( 26e ) 的发现，通过细胞热位移测定 (CETSA) 测量，其 SPR K D为 38 nM，细胞靶标结合 EC 50为 10 μM。 OICR-8268 是一种出色的工具化合物，可用于开发用于癌症治疗的下一代 DCAF1 配体、进一步研究 DCAF1 在细胞中的功能以及开发基于 DCAF1 的 PROTAC。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c02132
• 作为产物：
  描述：

  2'-氟苯乙酮 在 sodium hydroxide 、 potassium permanganate 、 sodium acetate 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 3-(2-氟苯基)-吡唑-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  3-取代的芳基吡唑-4-羧酸的合成

  摘要：

  提出了一种制备以前未知的3-芳基取代的吡唑-4-羧酸的方法，该方法包括将26种可用的单和双取代的苯乙酮和2-乙酰基噻吩的半咔唑的Vilsmeier甲酰化，然后氧化所得的3-芳基取代的吡唑-。 4-羧醛在高锰酸钾的作用下。讨论了甲酰化反应的机理。该方法即使对含有烷基取代基的苯乙酮也能成功地起作用。在后一种情况下，使用另外的步骤，该步骤涉及分离吡唑-4-羧酸作为其甲硅烷基酯。

  DOI：

  10.1007/s11176-005-0318-7

文献信息

• Synthesis of 3-Substituted Arylpyrazole-4-carboxylic Acids
  作者：A. V. Lebedev、A. B. Lebedeva、V. D. Sheludyakov、E. A. Kovaleva、O. L. Ustinova、I. B. Kozhevnikov

  DOI：10.1007/s11176-005-0318-7

  日期：2005.5

  3-aryl-substituted pyrazole-4-carboxylic acids, involving Vilsmeier formylation of semicarbazones of 26 available mono- and disubstituted acetophenones and 2-acetylthiophene followed by oxidation of the resulting 3-aryl-substituted pyrazole-4-carboxaldehydes under the action of potassium permanganate. The mechanism of the formylation reaction is discussed. The method successfully works even with acetophenones

  提出了一种制备以前未知的3-芳基取代的吡唑-4-羧酸的方法，该方法包括将26种可用的单和双取代的苯乙酮和2-乙酰基噻吩的半咔唑的Vilsmeier甲酰化，然后氧化所得的3-芳基取代的吡唑-。 4-羧醛在高锰酸钾的作用下。讨论了甲酰化反应的机理。该方法即使对含有烷基取代基的苯乙酮也能成功地起作用。在后一种情况下，使用另外的步骤，该步骤涉及分离吡唑-4-羧酸作为其甲硅烷基酯。
• Discovery of Nanomolar DCAF1 Small Molecule Ligands
  作者：Alice Shi Ming Li、Serah Kimani、Brian Wilson、Mahmoud Noureldin、Héctor González-Álvarez、Ahmed Mamai、Laurent Hoffer、John P. Guilinger、Ying Zhang、Moritz von Rechenberg、Jeremy S. Disch、Christopher J. Mulhern、Belinda L. Slakman、John W. Cuozzo、Aiping Dong、Gennady Poda、Mohammed Mohammed、Punit Saraon、Manish Mittal、Pratik Modh、Vaibhavi Rathod、Bhashant Patel、Suzanne Ackloo、Vijayaratnam Santhakumar、Magdalena M Szewczyk、Dalia Barsyte-Lovejoy、Cheryl H. Arrowsmith、Richard Marcellus、Marie-Aude Guié、Anthony D. Keefe、Peter J. Brown、Levon Halabelian、Rima Al-awar、Masoud Vedadi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c02132

  日期：——

  learning. This led to the discovery of a compound (Z1391232269) with an SPR KD of 11 μM. Structure-guided hit optimization led to the discovery of OICR-8268 (26e) with an SPR KD of 38 nM and cellular target engagement with EC50 of 10 μM as measured by cellular thermal shift assay (CETSA). OICR-8268 is an excellent tool compound to enable the development of next-generation DCAF1 ligands toward cancer therapeutics

  DCAF1 是两种不同 E3 连接酶（CRL4 DCAF1和 EDVP）的底物受体，在蛋白质降解中发挥着关键的生理作用，被认为是多种癌症的药物靶点。 DCAF1 拮抗剂可用于开发癌症和病毒治疗疗法。我们使用 DCAF1 的 WDR 结构域筛选包含 1140 亿个化合物的 DNA 编码库 (DEL)，并使用相似性搜索和机器学习识别候选化合物。由此发现了一种 SPR KD为11 μM 的化合物 (Z1391232269)。结构引导的命中优化导致 OICR-8268 ( 26e ) 的发现，通过细胞热位移测定 (CETSA) 测量，其 SPR K D为 38 nM，细胞靶标结合 EC 50为 10 μM。 OICR-8268 是一种出色的工具化合物，可用于开发用于癌症治疗的下一代 DCAF1 配体、进一步研究 DCAF1 在细胞中的功能以及开发基于 DCAF1 的 PROTAC。