1(S)-<<<3,5-bis(benzyloxycarbonyl)phenyl>amino>carbonyl>-2-phenylethylamine | 154742-09-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1(S)-<<<3,5-bis(benzyloxycarbonyl)phenyl>amino>carbonyl>-2-phenylethylamine
• 英文别名: 1(S)-[[[3,5-bis(benzyloxycarbonyl)phenyl]amino]carbonyl]-2-phenylethylamine；1S-(3,5-dibenzyloxycarbonylphenylaminocarbonyl)-2-phenylethyl amine；dibenzyl 5-[[(2S)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]benzene-1,3-dicarboxylate
• CAS: 154742-09-3
• 化学式: C₃₁H₂₈N₂O₅
• 分子量: 508.574
• InChiKey: DSEMRKCGBAJZNF-NDEPHWFRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1(S)-<<<3,5-bis(benzyloxycarbonyl)phenyl>amino>carbonyl>-2-phenylethylamine 在 palladium on activated charcoal benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 cis-7-<<<(1S)-<<(3,5-dicarboxyphenyl)amino>carbonyl>-2-phenylethyl>amino>carbonyl>-8-<<(1-naphthylmethyl)amino>carbonyl>-2,3:5,6-dibenzobicyclo<2.2.2>octane
  参考文献：
  名称：

  提高基于二苯并双环[2.2.2]辛烷骨架的胆囊收缩素-B /胃泌素受体拮抗剂的非肽系列的亲和性和选择性。

  摘要：

  我们最近描述了基于二苯并双环[2.2.2]辛烷骨架的一系列新的非肽胆囊收缩素-B（CCKB）/胃泌素受体拮抗剂。现在，我们希望报告由我们早期工作产生的化合物，这些化合物作为CCKB /胃泌素受体系统的拮抗剂具有更大的亲和力，并且相对于CCKA受体，该化合物保持或改善了已经很高的选择性。因此，顺式-7-[[[（（1S）-[[3,5-二羧基-苯基）氨基]羰基] -2-苯基乙基]氨基]羰基] -8-[[（1-金刚烷基甲基）氨基]-羰基] -2,3：5,6-二苯并双环[2.2.2]辛烷在CCKB /胃泌素受体的小鼠皮膜中表达的pKi为8.80。这些受体相对于CCKA受体的选择性约为1000倍。

  DOI：

  10.1021/jm00021a019
• 作为产物：
  描述：

  N-tert-butyloxycarbonyl-1S-(3,5-dibenzyloxycarbonylphenylamino-carbonyl)-2-phenylethylamine 在 三氟乙酸 作用下， 反应 0.5h， 生成 1(S)-<<<3,5-bis(benzyloxycarbonyl)phenyl>amino>carbonyl>-2-phenylethylamine
  参考文献：
  名称：

  提高基于二苯并双环[2.2.2]辛烷骨架的胆囊收缩素-B /胃泌素受体拮抗剂的非肽系列的亲和性和选择性。

  摘要：

  我们最近描述了基于二苯并双环[2.2.2]辛烷骨架的一系列新的非肽胆囊收缩素-B（CCKB）/胃泌素受体拮抗剂。现在，我们希望报告由我们早期工作产生的化合物，这些化合物作为CCKB /胃泌素受体系统的拮抗剂具有更大的亲和力，并且相对于CCKA受体，该化合物保持或改善了已经很高的选择性。因此，顺式-7-[[[（（1S）-[[3,5-二羧基-苯基）氨基]羰基] -2-苯基乙基]氨基]羰基] -8-[[（1-金刚烷基甲基）氨基]-羰基] -2,3：5,6-二苯并双环[2.2.2]辛烷在CCKB /胃泌素受体的小鼠皮膜中表达的pKi为8.80。这些受体相对于CCKA受体的选择性约为1000倍。

  DOI：

  10.1021/jm00021a019

文献信息

• Gastin and CCK receptor ligands
  申请人：James Black Foundation Limited

  公开号：US05795907A1

  公开（公告）日：1998-08-18

  Compounds of formula (Ia), (Ib), or (Ic), wherein A represents a group having two fused rings, or a group of formula (Id), R.sup.1.sub.(m) represents up to 6 substituents, K represents --O--, --S--, --CH.sub.2 --, --N(R.sup.2)-- or --N(COR.sup.2)--, in which R.sup.2 is H or C.sub.1 to C.sub.3 alkyl, W is a carbonyl, sulfonyl or sulfinyl group, provided that at least one of W and X contains carbonyl, Y and Z are as given in the description, and their pharmaceutically acceptable salts are ligands at CCK and/or gastrin receptors. ##STR1##

  式(Ia)、(Ib)或(Ic)的化合物，其中A代表具有两个融合环的基团，或者代表式(Id)的基团，R.sup.1.sub.(m)代表多达6个取代基，K代表--O--、--S--、--CH.sub.2--、--N(R.sup.2)--或--N(COR.sup.2)--，其中R.sup.2为H或C.sub.1到C.sub.3烷基，W为羰基、磺酰基或亚砜基，前提是W和X中至少有一个含有羰基，Y和Z如描述中所示，它们的药学上可接受的盐是CCK和/或胃泌素受体的配体。
• Non-Peptide Cholecystokinin-B/Gastrin Receptor Antagonists Based on Bicyclic, Heteroaromatic Skeletons
  作者：S. Barret Kalindjian、Ildiko M. Buck、Jonathan M. R. Davies、David J. Dunstone、Martin L. Hudson、Caroline M. R. Low、Iain M. McDonald、Michael J. Pether、Katherine I. M. Steel、Matthew J. Tozer、J. G. Vinter

  DOI：10.1021/jm9508907

  日期：1996.1.1

  antagonists based on the dibenzobicyclo[2.2.2]octane (BCO) skeleton which have recently been described were found to show species-dependent behavior when examined in rat and dog models. We now report the discovery of compounds in which the BCO skeleton has been replaced with bicyclic, heteroaromatic frameworks, such as a 5,6-disubstituted indole or benzimidazole. These new ligands maintain the affinity and

  最近在大鼠和狗模型中发现，发现了一系列基于二苯并双环[2.2.2]辛烷（BCO）骨架的强效和选择性胆囊收缩素B /胃泌素受体拮抗剂，它们显示出物种依赖性的行为。我们现在报告发现其中BCO骨架已被双环，杂芳族骨架（例如5，6-二取代的吲哚或苯并咪唑）取代的化合物的发现。这些新的配体在体外保持了先前化合物的亲和力和选择性，但在体内却表现出更加一致的行为模式。当以0.1μmol·kg-1或更少的剂量静脉内施用时，已经表明这类化合物的代表性实例抑制五肽胃泌素刺激的酸分泌。
• Nonpeptide Cholecystokinin-2 Receptor Agonists
  作者：S. Barret Kalindjian、David J. Dunstone、Caroline M. R. Low、Michael J. Pether、Sonia P. Roberts、Matthew J. Tozer、Gillian F. Watt、Nigel P. Shankley

  DOI：10.1021/jm0010668

  日期：2001.4.1

  In the course of structural explorations around a series of potent CCK2 receptor antagonists, it was noted that simple N-methylation of the indolic N-H in the parent molecule gave rise to behavior in vivo that was consistent with the compound acting as an agonist. Exploration in vitro confirmed this property, and it was shown that the agonist action could be blocked by the reference CCK2 receptor antagonist, L-365,260. Further examples of this type of modification were explored, and a common theme with regard to agonist behavior was uncovered. Some molecular modeling is also presented in an attempt to throw light on the nature of the ligand receptor interactions that may be giving rise to the differing properties of these, apparently, structurally similar molecules.
• BICYCLOOCTANE AND BICYCLOHEPTANE DERIVATIVES
  申请人：JAMES BLACK FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0655053B1

  公开（公告）日：1997-09-03
• GASTRIN AND CCK RECEPTOR LIGANDS
  申请人：JAMES BLACK FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0720601A1

  公开（公告）日：1996-07-10