N-tert-butyloxycarbonyl-1S-(3,5-dibenzyloxycarbonylphenylamino-carbonyl)-2-phenylethylamine | 174604-08-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-tert-butyloxycarbonyl-1S-(3,5-dibenzyloxycarbonylphenylamino-carbonyl)-2-phenylethylamine
• 英文别名: N-tert-butyloxycarbonyl-1S-(3,5-dibenzyloxycarbonylphenylaminocarbonyl)-2-phenylethylamine；dibenzyl 5-[[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoyl]amino]benzene-1,3-dicarboxylate
• CAS: 174604-08-1
• 化学式: C₃₆H₃₆N₂O₇
• 分子量: 608.691
• InChiKey: BBVXXILPKVHZRY-HKBQPEDESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-tert-butyloxycarbonyl-1S-(3,5-dibenzyloxycarbonylphenylamino-carbonyl)-2-phenylethylamine 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 反应 4.75h， 生成
  参考文献：
  名称：

  提高基于二苯并双环[2.2.2]辛烷骨架的胆囊收缩素-B /胃泌素受体拮抗剂的非肽系列的亲和性和选择性。

  摘要：

  我们最近描述了基于二苯并双环[2.2.2]辛烷骨架的一系列新的非肽胆囊收缩素-B（CCKB）/胃泌素受体拮抗剂。现在，我们希望报告由我们早期工作产生的化合物，这些化合物作为CCKB /胃泌素受体系统的拮抗剂具有更大的亲和力，并且相对于CCKA受体，该化合物保持或改善了已经很高的选择性。因此，顺式-7-[[[（（1S）-[[3,5-二羧基-苯基）氨基]羰基] -2-苯基乙基]氨基]羰基] -8-[[（1-金刚烷基甲基）氨基]-羰基] -2,3：5,6-二苯并双环[2.2.2]辛烷在CCKB /胃泌素受体的小鼠皮膜中表达的pKi为8.80。这些受体相对于CCKA受体的选择性约为1000倍。

  DOI：

  10.1021/jm00021a019
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-苯丙氨酸 、 5-氨基异酞酸二苄酯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 生成 N-tert-butyloxycarbonyl-1S-(3,5-dibenzyloxycarbonylphenylamino-carbonyl)-2-phenylethylamine
  参考文献：
  名称：

  提高基于二苯并双环[2.2.2]辛烷骨架的胆囊收缩素-B /胃泌素受体拮抗剂的非肽系列的亲和性和选择性。

  摘要：

  我们最近描述了基于二苯并双环[2.2.2]辛烷骨架的一系列新的非肽胆囊收缩素-B（CCKB）/胃泌素受体拮抗剂。现在，我们希望报告由我们早期工作产生的化合物，这些化合物作为CCKB /胃泌素受体系统的拮抗剂具有更大的亲和力，并且相对于CCKA受体，该化合物保持或改善了已经很高的选择性。因此，顺式-7-[[[（（1S）-[[3,5-二羧基-苯基）氨基]羰基] -2-苯基乙基]氨基]羰基] -8-[[（1-金刚烷基甲基）氨基]-羰基] -2,3：5,6-二苯并双环[2.2.2]辛烷在CCKB /胃泌素受体的小鼠皮膜中表达的pKi为8.80。这些受体相对于CCKA受体的选择性约为1000倍。

  DOI：

  10.1021/jm00021a019

文献信息

• CCK and gastrin receptor ligands
  申请人：James Black Foundation Limited

  公开号：US05939437A1

  公开（公告）日：1999-08-17

  Compounds of formula (I) and their pharmaceutically active salts are gastrin and CCK receptor ligands, where Ar is a monocyclic aromatic group, R.sup.1 is halo, amino, nitro, cyano, sulphamoyl, sulphonyl, trifluoromethyl, C.sub.1 to C.sub.3 alkyl, C.sub.1 to C.sub.3 alkylamino, C.sub.1 to C.sub.3 dialkylamino, phenyl, substituted phenyl, C.sub.1 to C.sub.3 alkoxy, hydroxy, esterified hydroxy, C.sub.1 to C.sub.3 hydroxyalkyl, C.sub.1 to C.sub.3 alkylcarboxyamino, carboxy, esterified carboxy and amidated carboxy, m is 0, 1, 2, 3, or 4, provided that m is not more than 2 unless R.sup.1 is exclusively halo, x+y=0 or 1, R.sup.2 and R.sup.4 independently are II, or C.sub.1 to C.sub.3 alkyl, R.sup.3 is H or C.sub.1 to C.sub.15 hydrocarbyl, where one or more hydrogen atoms of die hydrocarbyl group may be replaced by a halogen atom, and where up to two of the carbon atoms may be replaced by a nitrogen, oxygen or sulphur atom, provided that R.sup.3 does not contain a --O--O-- group, R.sup.5 is H or C.sub.1 to C.sub.3 alkyl, U is a cyclic moiety, selected from the group consisting of aryl, aromatic heterocyclic, non-aromatic heterocyclic, and cycloalkyl groups, where the aryl or aromatic group contains up to 3 substituents selected from the group consisting of halo, amino, nitro, cyano, sulphamoyl, sulphonyl, trifluoromethyl, C.sub.1 to C.sub.3 alkyl, C.sub.1 to C.sub.3 alkylamino, C.sub.1 to C.sub.3 dialkylamino, phenyl, C.sub.1 to C.sub.3 alkoxy, hydroxy, esterified hydroxy, C.sub.1 to C.sub.3 hydroxyalkyl, C.sub.1 to C.sub.3 alkylcarboxyamino, carboxy, esterified carboxy and amidated carboxy, Z is a group of the formula (IIa) or (IIb) where R.sup.6 is H or C.sub.1 to C.sub.3 alkyl, X is --CO.sub.2 H, esterified carboxy, amidated carboxy, tetrazolyl, hydroxy, cyano, amidino, --CH.sub.2 OH, --SO.sub.2 NHCOR.sup.7, --SONHCOR.sup.7, --COR.sup.7, --NHSO.sub.2 R.sup.7, --CONHSO.sub.2 R.sup.7,--NHCOR.sup.7 or --SO.sub.2 NHR.sup.8, where R.sup.7 is C.sub.1 to C.sub.6, alkyl, C.sub.1 to C.sub.6 aryl or substituted aryl, and R.sup.8 is --OH, --CN, C.sub.1 to C.sub.6 alkyl, C.sub.1 to C.sub.6 haloalkyl, aryl or substituted aryl, Y is H or a group selected from those recited above for X, and a is 0, 1, or 2. ##STR1##

  化合物的结构式（I）及其药用活性盐是胃泌素和CCK受体配体，其中Ar是单环芳基，R.sup.1是卤素，氨基，硝基，氰基，磺胺基，磺酰基，三氟甲基，C.sub.1到C.sub.3烷基，C.sub.1到C.sub.3烷基氨基，C.sub.1到C.sub.3双烷基氨基，苯基，取代苯基，C.sub.1到C.sub.3烷氧基，羟基，酯化羟基，C.sub.1到C.sub.3羟基烷基，C.sub.1到C.sub.3烷基羧基氨基，羧基，酯化羧基和酰胺化羧基，m为0、1、2、3或4，但m不超过2，除非R.sup.1仅为卤素，x+y=0或1，R.sup.2和R.sup.4独立地为II，或C.sub.1到C.sub.3烷基，R.sup.3为H或C.sub.1到C.sub.15烃基，其中烃基的一个或多个氢原子可被卤素原子取代，并且最多两个碳原子可被氮、氧或硫原子取代，但R.sup.3不含--O--O--基团，R.sup.5为H或C.sub.1到C.sub.3烷基，U为选自芳基、芳香杂环、非芳香杂环和环烷基的环状基团，其中芳基或芳香基最多含有3个取代基，选自卤素、氨基、硝基、氰基、磺胺基、磺酰基、三氟甲基、C.sub.1到C.sub.3烷基、C.sub.1到C.sub.3烷基氨基、C.sub.1到C.sub.3双烷基氨基、苯基、C.sub.1到C.sub.3烷氧基、羟基、酯化羟基、C.sub.1到C.sub.3羟基烷基、C.sub.1到C.sub.3烷基羧基氨基、羧基、酯化羧基和酰胺化羧基，Z为式（IIa）或（IIb）的基团，其中R.sup.6为H或C.sub.1到C.sub.3烷基，X为--CO.sub.2 H，酯化羧基，酰胺化羧基，四唑基，羟基，氰基，胺基，--CH.sub.2 OH，--SO.sub.2 NHCOR.sup.7，--SONHCOR.sup.7，--COR.sup.7，--NHSO.sub.2 R.sup.7，--CONHSO.sub.2 R.sup.7，--NHCOR.sup.7或--SO.sub.2 NHR.sup.8，其中R.sup.7为C.sub.1到C.sub.6烷基，C.sub.1到C.sub.6芳基或取代芳基，R.sup.8为--OH，--CN，C.sub.1到C.sub.6烷基，C.sub.1到C.sub.6卤代烷基，芳基或取代芳基，Y为H或从上述X中选择的基团，a为0、1或2。
• Gastin and CCK receptor ligands
  申请人：James Black Foundation Limited

  公开号：US05795907A1

  公开（公告）日：1998-08-18

  Compounds of formula (Ia), (Ib), or (Ic), wherein A represents a group having two fused rings, or a group of formula (Id), R.sup.1.sub.(m) represents up to 6 substituents, K represents --O--, --S--, --CH.sub.2 --, --N(R.sup.2)-- or --N(COR.sup.2)--, in which R.sup.2 is H or C.sub.1 to C.sub.3 alkyl, W is a carbonyl, sulfonyl or sulfinyl group, provided that at least one of W and X contains carbonyl, Y and Z are as given in the description, and their pharmaceutically acceptable salts are ligands at CCK and/or gastrin receptors. ##STR1##

  式(Ia)、(Ib)或(Ic)的化合物，其中A代表具有两个融合环的基团，或者代表式(Id)的基团，R.sup.1.sub.(m)代表多达6个取代基，K代表--O--、--S--、--CH.sub.2--、--N(R.sup.2)--或--N(COR.sup.2)--，其中R.sup.2为H或C.sub.1到C.sub.3烷基，W为羰基、磺酰基或亚砜基，前提是W和X中至少有一个含有羰基，Y和Z如描述中所示，它们的药学上可接受的盐是CCK和/或胃泌素受体的配体。
• BICYCLO (2.2.2) OCTANE DERIVATIVES CHOLECYSTOKININ AND/OR GASTRIN ANTAGONISTS
  申请人：JAMES BLACK FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0719251B1

  公开（公告）日：1998-12-09
• GASTRIN AND CCK RECEPTOR LIGANDS
  申请人：JAMES BLACK FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0720601B1

  公开（公告）日：2000-10-25
• US5514683A
  申请人：——

  公开号：US5514683A

  公开（公告）日：1996-05-07