N-{(1S)-2,2,2-trifluoro-1-[4'-(methylsulfonyl)biphenyl-4-yl]ethyl}-L-leucyl-L-phenylalaninamide | 934482-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-{(1S)-2,2,2-trifluoro-1-[4'-(methylsulfonyl)biphenyl-4-yl]ethyl}-L-leucyl-L-phenylalaninamide
• 英文别名: (S)-4-methyl-2-[(S)-2,2,2-trifluoro-1-(4''-methanesulfonyl-biphenyl-4-yl)-ethylamino]-pentanoic acid ((S)-1-carbamoyl-2-phenyl-ethyl)-amide；(2S)-N-[(2S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]-4-methyl-2-[[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-[4-(4-methylsulfonylphenyl)phenyl]ethyl]amino]pentanamide
• CAS: 934482-28-7
• 化学式: C₃₀H₃₄F₃N₃O₄S
• 分子量: 589.679
• InChiKey: PGDUTGKQCZHTOQ-QKDODKLFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{(1S)-2,2,2-trifluoro-1-[4'-(methylsulfonyl)biphenyl-4-yl]ethyl}-L-leucyl-L-phenylalaninamide 在 吡啶 、 三氟乙酸酐 作用下， 生成 Cz002
  参考文献：
  名称：

  伯酰胺作为组织蛋白酶K的选择性抑制剂

  摘要：

  一系列组织蛋白酶K抑制剂中使用的腈弹头可以用亲电性较低的伯酰胺代替。通过将取代基α引入酰胺中，可以部分地弥补伴随的效力损失。由于腈活性衍生物在酶活性位点中半胱氨酸加合物的几何形状不同，因此用腈衍生物不能实现这种添加所带来的效价提高。这项研究导致鉴定了作为抑制底物的伯酰胺2g，对组织蛋白酶K的IC（50）为10 nM，与其他组织蛋白酶相比具有出色的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.05.024
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-methyl-2-(((S)-2,2,2-trifluoro-1-(4'-(methylsulfonyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)ethyl)amino)pentanoic acid 、 L-苯丙氨酰胺 在 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-{(1S)-2,2,2-trifluoro-1-[4'-(methylsulfonyl)biphenyl-4-yl]ethyl}-L-leucyl-L-phenylalaninamide
  参考文献：
  名称：

  伯酰胺作为组织蛋白酶K的选择性抑制剂

  摘要：

  一系列组织蛋白酶K抑制剂中使用的腈弹头可以用亲电性较低的伯酰胺代替。通过将取代基α引入酰胺中，可以部分地弥补伴随的效力损失。由于腈活性衍生物在酶活性位点中半胱氨酸加合物的几何形状不同，因此用腈衍生物不能实现这种添加所带来的效价提高。这项研究导致鉴定了作为抑制底物的伯酰胺2g，对组织蛋白酶K的IC（50）为10 nM，与其他组织蛋白酶相比具有出色的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.05.024

文献信息

• Cathepsin Cysteine Protease Inhibitors
  申请人：Leger Serge

  公开号：US20090253672A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  This invention relates to a novel class of compounds, represented by the formula (I) below, wherein the meanings of R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, X and Y are indicated therein, which are cysteine protease inhibitors, including but not limited to, inhibitors of cathepsms K L, S and B These compounds are useful for treating diseases in which inhibition of bone resorption is indicated, such as osteoporosis, osteoarthritis and rheumatoid arthritis

  本发明涉及一种新型化合物类，由下式（I）所表示，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、X和Y的含义已在其中指示，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于抑制cathepsms K L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗需要抑制骨吸收的疾病，例如骨质疏松症、骨关节炎和类风湿性关节炎。
• Primary amides as selective inhibitors of cathepsin K
  作者：Serge Léger、Christopher I. Bayly、W. Cameron Black、Sylvie Desmarais、Jean-Pierre Falgueyret、Frédéric Massé、M. David Percival、Jean-François Truchon

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.05.024

  日期：2007.8

  The nitrile warhead used in a series of cathepsin K inhibitors can be replaced by a less electrophilic primary amide. The accompanying loss of potency can be partially recovered by introducing a substituent alpha to the amide. The potency gain resulting from this addition is not achieved with the nitrile derivatives due to a different geometry of the cysteine adduct in the enzyme active site. This

  一系列组织蛋白酶K抑制剂中使用的腈弹头可以用亲电性较低的伯酰胺代替。通过将取代基α引入酰胺中，可以部分地弥补伴随的效力损失。由于腈活性衍生物在酶活性位点中半胱氨酸加合物的几何形状不同，因此用腈衍生物不能实现这种添加所带来的效价提高。这项研究导致鉴定了作为抑制底物的伯酰胺2g，对组织蛋白酶K的IC（50）为10 nM，与其他组织蛋白酶相比具有出色的选择性。