methyl {(3S)-6-[(4'-hydroxy-2',6'-dimethylbiphenyl-3-yl)methoxy]-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl}acetate | 1373551-53-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl {(3S)-6-[(4'-hydroxy-2',6'-dimethylbiphenyl-3-yl)methoxy]-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl}acetate
• 英文别名: methyl 2-[(3S)-6-[[3-(4-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)phenyl]methoxy]-2,3-dihydrobenzofuran-3-yl]acetate；(S)-methyl 2-(6-((4'-hydroxy-2',6'-dimethylbiphenyl-3-yl)methoxy)-2,3-dihydrobenzofuran-3-yl)acetate；methyl 2-[(3S)-6-[[3-(4-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)phenyl]methoxy]-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl]acetate
• CAS: 1373551-53-1
• 化学式: C₂₆H₂₆O₅
• 分子量: 418.489
• InChiKey: VMSCNYLKNKMHAP-HXUWFJFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl {(3S)-6-[(4'-hydroxy-2',6'-dimethylbiphenyl-3-yl)methoxy]-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl}acetate 在 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 methyl 2-((S)-6-((2',6'-dimethyl-4'-(((S)-1-(methylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)oxy)biphenyl-3-yl)methoxy)-2,3-dihydrobenzofuran-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  POLYCYCLIC DERIVATIVES, PREPARATION PROCESS AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF

  摘要：

  本发明揭示了由一般式（I）表示的多环衍生物，其制备方法，含有这些衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂的用途，特别是GPR40激动剂，以及用于治疗糖尿病和代谢性疾病等疾病的药物的制备，其中一般式（I）中的每个取代基具有与描述中相同的定义。

  公开号：

  US20150005282A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(6-羟基-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸甲酯 在 盐酸 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 methyl {(3S)-6-[(4'-hydroxy-2',6'-dimethylbiphenyl-3-yl)methoxy]-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl}acetate
  参考文献：
  名称：

  TETRAHYDROBENZOFURANE DERIVATIVES AS GPR40 AGONISTS FOR THE TREATMENT OF DIABETES

  摘要：

  公开号：

  EP2803664B1
• 作为试剂：
  描述：

  (S)-methyl 2-(6-((4'-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2',6'-dimethylbiphenyl-3-yl)methoxy)-2,3-dihydrobenzofuran-3-yl)acetate 、 盐酸 在 乙酸乙酯 、 水 、 氯化钠 、 Sodium sulfate-III 、 甲醇 、 硫酸 、 methyl {(3S)-6-[(4'-hydroxy-2',6'-dimethylbiphenyl-3-yl)methoxy]-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl}acetate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.5h， 以to obtain the title compound (S)-methyl 2-(6-((4′-hydroxy-2′,6′-dimethylbiphenyl-3-yl)methoxy)-2,3-dihydrobenzofuran-3-yl)acetate 3 h (670 mg, yield 67.0%) as a colorless oil的产率得到methyl {(3S)-6-[(4'-hydroxy-2',6'-dimethylbiphenyl-3-yl)methoxy]-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl}acetate
  参考文献：
  名称：

  Polycyclic derivatives, preparation process and pharmaceutical use thereof

  摘要：

  本发明公开了由通式（I）表示的多环衍生物，其制备方法，含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂的用途，特别是GPR40激动剂和用于治疗糖尿病和代谢紊乱等疾病的药物的制备中使用。其中，通式（I）中的每个取代基具有与描述中相同的定义。

  公开号：

  US09139548B2

文献信息

• Synthesis of GPR40 targeting³H- and¹⁸F-probes towards selective beta cell imaging
  作者：Romain Bertrand、Isabel Hamp、Mark Brönstrup、Remo Weck、Mario Lukacevic、Andras Polyak、Tobias L. Ross、Martin Gotthardt、Oliver Plettenburg、Volker Derdau

  DOI：10.1002/jlcr.3412

  日期：2016.12

  Diabetes affects an increasing number of patients worldwide and is responsible for a significant rise in healthcare expenses. Imaging of β-cells in vivo is expected to contribute to an improved understanding of the underlying pathophysiology, improved diagnosis, and development of new treatment options for diabetes. Here, we describe the first radiosyntheses of [3H]-TAK875 and [18F]-TAK875 derivatives to be used as β-cell imaging probes addressing the free fatty acid receptor 1 (FFAR1/GPR40). The fluorine-labeled derivative showed similar agonistic activity as TAK875 in a functional assay. The radiosynthesis of the 18F-labelled tracer 2a was achieved with 16.7 ± 5.7% radiochemical yield in a total synthesis time of 60–70 min.

  糖尿病影响着全球越来越多的患者，并导致医疗费用大幅上升。活体β细胞成像有望帮助人们更好地了解糖尿病的潜在病理生理学、改进诊断和开发新的治疗方案。在这里，我们首次描述了[3H]-TAK875和[18F]-TAK875衍生物的放射合成，这两种衍生物可用作针对游离脂肪酸受体1（FFAR1/GPR40）的β细胞成像探针。在功能测试中，氟标记衍生物显示出与 TAK875 相似的激动活性。在总合成时间为 60-70 分钟的情况下，18F 标记示踪剂 2a 的放射合成率为 16.7 ± 5.7%。
• POLYCYCLIC DERIVATIVES, PREPARATION METHOD AND MEDICAL USES THEREOF
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co. Ltd.

  公开号：EP2803664A1

  公开（公告）日：2014-11-19

  Disclosed in the present invention are polycyclic derivatives as represented by general formula (I), the preparation method thereof, pharmaceutical compositions containing the derivatives and uses thereof as therapeutical agents, especially the GPR40 agonist and in preparation of drugs for treating diseases like diabetes and metabolic disorders, etc., wherein each substituent in the general formula (I) has the same definition as in the description.

  本发明公开了通式（I）所代表的多环衍生物、其制备方法、含有该衍生物的药物组合物及其作为治疗剂（尤其是GPR40激动剂）和制备治疗糖尿病和代谢紊乱等疾病的药物的用途，其中通式（I）中的各取代基的定义与说明中的相同。
• [EN] POLYCYCLIC DERIVATIVES, PREPARATION METHOD AND MEDICAL USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS POLYCYCLIQUES, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEURS UTILISATIONS MÉDICALES
  申请人：JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO

  公开号：WO2013104257A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  本发明公开了一种通式（I）所示的多环类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物，及其作为治疗剂，特别是GPR40激动剂和在制备治疗糖尿病和代谢性病症等疾病的药物中的用途，其中通式（I）的各取代基与说明书中的定义相同。
• Optimization of (2,3-Dihydro-1-benzofuran-3-yl)acetic Acids: Discovery of a Non-Free Fatty Acid-Like, Highly Bioavailable G Protein-Coupled Receptor 40/Free Fatty Acid Receptor 1 Agonist as a Glucose-Dependent Insulinotropic Agent
  作者：Nobuyuki Negoro、Shinobu Sasaki、Satoshi Mikami、Masahiro Ito、Yoshiyuki Tsujihata、Ryo Ito、Masami Suzuki、Koji Takeuchi、Nobuhiro Suzuki、Junichi Miyazaki、Takashi Santou、Tomoyuki Odani、Naoyuki Kanzaki、Miyuki Funami、Akio Morohashi、Masami Nonaka、Shinichiro Matsunaga、Tsuneo Yasuma、Yu Momose

  DOI：10.1021/jm300170m

  日期：2012.4.26

  G protein-coupled receptor 40 (GPR40)/free fatty acid receptor 1 (FFA1) is a free fatty acid (FFA) receptor that mediates FFA-amplified glucose-stimulated insulin secretion in pancreatic beta-cells. We previously identified (2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl)acetic acid derivative 2 as a candidate, but it had relatively high lipophilicity. Adding a polar functional group on 2 yielded several compounds with lower lipophilicity and little effect on caspase-3/7 activity at 30 mu M (a marker of toxicity in human HepG2 hepatocytes). Three optimized compounds showed promising pharmacokinetic profiles with good in vivo effects. Of these, compound 16 had the lowest lipophilicity. Metabolic analysis of 16 showed a long-acting PK profile due to high resistance to beta-oxidation. Oral administration of 16 significantly reduced plasma glucose excursion and increased insulin secretion during an OGTT in type 2 diabetic rats. Compound 16 (TAK-875) is being evaluated in human clinical trials for the treatment of type 2 diabetes.
• US9139548B2
  申请人：——

  公开号：US9139548B2

  公开（公告）日：2015-09-22