1-(4-fluorobenzyl)-N-(1-(2-methoxyphenethyl)piperidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-amine | 73735-41-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-(4-fluorobenzyl)-N-(1-(2-methoxyphenethyl)piperidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-amine
• 英文别名: 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-N-[1-[2-(2-methoxyphenyl)ethyl]piperidin-4-yl]benzimidazol-2-amine
• CAS: 73735-41-8
• 化学式: C₂₈H₃₁FN₄O
• 分子量: 458.579
• InChiKey: BDFPKQZWHRXIKO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  619.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.35
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  42.32
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-fluorobenzyl)-N-(1-(2-methoxyphenethyl)piperidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-amine 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 以41.3%的产率得到2-(2-(4-((1-(4-fluorobenzyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)amino)piperidin-1-yl)ethyl)phenol
  参考文献：
  名称：

  靶向EZH2-EED相互作用的小分子PRC2抑制剂的结构引导开发

  摘要：

  EZH2-胚胎外胚层发育（EED）蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）的破坏是一种新的有前途的癌症治疗策略。我们之前曾报道过阿司咪唑的发现，这是一种靶向 EZH2-EED PPI 的小分子抑制剂。在此，我们报告了 EED 与阿司咪唑复合物在 2.15 Å 处的共晶结构。该结构阐明了阿司咪唑与 EED 的详细结合模式，并为发现具有亲和力K d的新型 EZH2-EED 相互作用抑制剂 DC-PRC2in-01 提供了结构指导设计4.56 μM。DC-PRC2in-01 使PRC2 复合物不稳定，从而导致PRC2 核心蛋白的降解和癌细胞中整体H3K27me3 水平的降低。有效抑制PRC2驱动的淋巴瘤细胞增殖，细胞周期停滞在G0/G1期。总之，这些数据表明 DC-PRC2in-01 可能是一种有效的化学探针，用于研究与 PRC2 相关的生理学和病理学，并为进一步开发提供有前景的化学支架。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02261
• 作为产物：
  描述：

  4-(1H-苯并咪唑-2-基氨基)-1-哌啶羧酸乙酯 在 氢溴酸 、 sodium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-(4-fluorobenzyl)-N-(1-(2-methoxyphenethyl)piperidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  新的抗组胺N-杂环4-哌啶胺。2. 1-[（（4-氟苯基）甲基] -N-（4-哌啶基）-1H-苯并咪唑-2-a的合成及抗组胺活性。

  摘要：

  描述了一系列的1-[（4-氟苯基）甲基] -N-（4-哌啶基）-1H-苯并咪唑-2-酰胺的合成及其在体内的抗组胺活性的初步评估。通过不同的合成方法从1、4、10或55开始获得标题化合物。苯并咪唑环（84-87）的苯基核上的取代是通过两种不同的方法实现的。口服和/或皮下给药后，通过化合物48/80在大鼠中的致死性试验和豚鼠中抗组胺的致死性试验评估体内抗组胺活性。在豚鼠中研究了三种化合物（4、51和55）的作用持续时间。化合物51“阿司咪唑”，在组胺和5-羟色胺诱导的皮肤反应以及大鼠的散瞳活性方面也进行了研究，并在各种系统中测试了与组胺拮抗作用无关的周围和中枢作用。已选择阿司咪唑用于临床研究。

  DOI：

  10.1021/jm00150a029

文献信息

• Multistage Antiplasmodium Activity of Astemizole Analogues and Inhibition of Hemozoin Formation as a Contributor to Their Mode of Action
  作者：Malkeet Kumar、John Okombo、Dickson Mambwe、Dale Taylor、Nina Lawrence、Janette Reader、Mariëtte van der Watt、Diana Fontinha、Margarida Sanches-Vaz、Belinda C. Bezuidenhout、Sonja B. Lauterbach、Dale Liebenberg、Lyn-Marie Birkholtz、Theresa L. Coetzer、Miguel Prudêncio、Timothy J. Egan、Sergio Wittlin、Kelly Chibale

  DOI：10.1021/acsinfecdis.8b00272

  日期：2019.2.8

  analogues against gametocytes revealed their moderate activity (IC50: 1-5 μM) against late stage P. falciparum gametocytes, while the evaluation of activity against P. berghei liver stages identified one compound (3) with 3-fold greater activity than the parent AST compound. Mechanistic studies showed a strong correlation between in vitro inhibition of β-hematin formation by the AST derivatives and their

  利用药物重新定位方法衍生化阿司咪唑（AST），这是一种抗组胺药，其抗疟活性先前已在高通量筛选中确定。通过评估寄生虫的无性血液，肝脏和性配子分裂阶段，检查了其后类似物对疟原虫的生命周期的多阶段活性潜能。另外，对先前报道的血红素解毒对化合物作用方式的贡献进行了研究。17种衍生物中的10种对氯喹（CQ）敏感的恶性疟原虫NF54（PfNF54）菌株显示半数最大抑制浓度（IC50s）<0.1μM，同时对多药耐药菌株PfK1保持亚微摩尔效价，多数显示低与CQ交叉耐药的可能性。测试了选定的类似物（PfNF54-IC50 <0.1μM）对中国仓鼠卵巢（CHO）细胞的细胞毒性，发现其具有高度选择性（选择性指数> 100）。AST及其类似物针对配子体细胞的筛选显示了其对晚期恶性疟原虫配体细胞的中等活性（IC50：1-5μM），而对伯氏疟原虫肝阶段活性的评估则鉴定出一种化合物（3）的活性提高了3倍活性要比母体A