5-(4-bromophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-ethyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester | 288104-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(4-bromophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-ethyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: 5-(4-bromo-phenyl)-1-(2,4-dichloro-phenyl)-4-ethyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 5-(4-Bromophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-ethylpyrazole-3-carboxylate
• CAS: 288104-74-5
• 化学式: C₂₀H₁₇BrCl₂N₂O₂
• 分子量: 468.177
• InChiKey: POSRVYDHDWFTRL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-bromophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-ethyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester 以97的产率得到5-(4-bromophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-ethyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLECARBOXYLIC ACID DERIVATIVES, THEIR PREPARATION, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
  [FR] DERIVES D'ACIDE PYRAZOLECARBOXYLIQUE, LEUR PREPARATION, LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES EN CONTENANT

  摘要：

  Le N-pipéridino-5-(4-bromophényl)-1-(2,4-dichlorophényl)-4-éthylpyrazole-3-carboxamide, ainsi que ses sels et solvants, sont des antagonistes puissants des récepteurs cannabinoïdes CB1. Ils sont préparés en faisant réagir un dérivé fonctionnel de l'acide 5-(4-bromophényl)-1-(2,4-dichlorophényl)-4-éthylpyrazole-3-carboxylique avec de la 1-aminopipéridine, suivie éventuellement d'une salification.

  公开号：

  WO2000046209A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(4-bromobenzoyl)-2-[(2,4-dichlorophenyl)hydrazono]-pentanoate 在 溶剂黄146 作用下， 反应 24.0h， 以1.35 g的产率得到5-(4-bromophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-ethyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 2-[5-(4-Chloro-phenyl)-1-(2,4-dichloro-phenyl)-4-ethyl-1H-pyrazol-3-yl]-1,5,5-trimethyl-1,5-dihydro-imidazol-4-thione (BPR-890) via an Active Metabolite. A Novel, Potent and Selective Cannabinoid-1 Receptor Inverse Agonist with High Antiobesity Efficacy in DIO Mice

  摘要：

  By using the active metabolite 5 as an initial template, further structural modifications led to the identification of the titled compound 24 (BPR-890) as a highly potent CB I inverse agonist possessing an excellent CB2/1 selectivity and remarkable in vivo efficacy in diet-induced obese mice with a minimum effective dose as low as 0.03 mg/kg (po qd) at the end of the 30-day chronic study. Current SAR studies along with those of many existing rimonabant-mimicking molecules imply that around the pyrazole C3-position, a rigid and deep binding pocket should exist for CB1 receptor. In addition, relative to the conventional carboxamide carbonyl, serving as a key hydrogen-bond acceptor during ligand-CB1 receptor interaction, the corresponding polarizable thione carbonyl might play a more critical role in stabilizing the Asp366-Lys192 salt bridge in the proposed CB1-receptor homology model and inducing significant selectivity for CB1R over CB2R.

  DOI：

  10.1021/jm900471u

文献信息

• Imidazol-4-one and Imidazole-4-thione Compounds
  申请人：Shia Kak-Shan

  公开号：US20100113546A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  Imidazol-4-one or imidazole-4-thione compounds of formula (I): wherein X, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 are defined herein. Also disclosed is a method for treating a cannabinoid receptor-mediated disorder with these compounds.

  咪唑-4-酮或咪唑-4-硫酮化合物的化学式（I）：其中X，R1，R2，R3，R4，R5和R6在此定义。还揭示了使用这些化合物治疗大麻素受体介导的疾病的方法。
• 吡唑甲酸类衍生物、其制备方法和含有它们的药物组合物
  申请人：赛诺菲-安万特

  公开号：CN1146544C

  公开（公告）日：2004-04-21

  本发明涉及是大麻素CB 1 受体强效拮抗剂的N-哌啶子基-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基吡唑-3-甲酰胺、其盐和溶剂化物。其制备方法包括令5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基吡唑-3-甲酸的官能衍生物与1-氨基哌啶反应、随后选择性地成盐。
• [EN] PYRAZOLECARBOXYLIC ACID DERIVATIVES, THEIR PREPARATION, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] DERIVES D'ACIDE PYRAZOLECARBOXYLIQUE, LEUR PREPARATION, LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES EN CONTENANT
  申请人：SANOFI SYNTHELABO

  公开号：WO2000046209A1

  公开（公告）日：2000-08-10

  Le N-pipéridino-5-(4-bromophényl)-1-(2,4-dichloro phényl)-4-éthylpyrazole-3-carboxamide, ses sels et solvants sont des puissants antagonistes des récepteurs aux cannabinoïdes CB1. Ils sont préparés par réaction d'un dérivé fonctionnel de l'acide 5-(4-bromophényl)-1-(2,4-dichlorophényl)-4-éthylpyrazole-3-carboxylique avec la 1-aminopipéridine puis salification éventuelle.

  Le N-pipéridino-5-(4-bromophényl)-1-(2,4-dichlorophényl)-4-éthylpyrazole-3-carboxamide, ainsi que ses sels et solvants, sont des antagonistes puissants des récepteurs cannabinoïdes CB1. Ils sont préparés en faisant réagir un dérivé fonctionnel de l'acide 5-(4-bromophényl)-1-(2,4-dichlorophényl)-4-éthylpyrazole-3-carboxylique avec de la 1-aminopipéridine, suivie éventuellement d'une salification.
• Pyrazolecarboxylic acid derivatives, their preparation, pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Sanofi-Synthelabo

  公开号：US06432984B1

  公开（公告）日：2002-08-13

  N-Piperidino-5-(4-bromophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-ethylpyrazole-3-carboxamide and its salts and solvates are powerful antagonists of the CB1 cannabinoid receptors. They are prepared by reacting a functional derivative of 5-(4-bromophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-ethylpyrazole-3-carboxylic acid with 1-aminopiperidine, optionally followed by salification.

  N-哌啶基-5-(4-溴苯基)-1-(2,4-二氯苯基)-4-乙基吡唑-3-羧酰胺及其盐和溶剂化合物是CB1大麻素受体的强效拮抗剂。它们是通过将5-(4-溴苯基)-1-(2,4-二氯苯基)-4-乙基吡唑-3-羧酸的官能衍生物与1-氨基哌啶反应制备的，可选择性地进行盐化反应。
• Pyrazolecarboxylic acid derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：——

  公开号：US20020188007A1

  公开（公告）日：2002-12-12

  N-Piperidino-5-(4-bromophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-ethylpyrazole-3-carboxamide and its salts and solvates are powerful antagonists of the CB 1 cannabinoid receptors. They are prepared by reacting a functional derivative of 5-(4-bromophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-ethylpyrazole-3-carboxylic acid with 1-aminopiperidine, optionally followed by salification.

  N-哌啶基-5-(4-溴苯基)-1-(2,4-二氯苯基)-4-乙基吡唑-3-甲酰胺及其盐类和溶剂是 CB 1 大麻素受体的强效拮抗剂。其制备方法是将 5-(4-溴苯基)-1-(2,4-二氯苯基)-4-乙基吡唑-3-羧酸的功能衍生物与 1-氨基哌啶反应，然后进行盐析。