N-(2,4-difluoro-3-(3-(9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purin-6-yl)pyridin-2-ylamino)phenyl)propane-1-sulfonamide | 1380228-80-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-(2,4-difluoro-3-(3-(9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purin-6-yl)pyridin-2-ylamino)phenyl)propane-1-sulfonamide
• 英文别名: N-(2,4-difluoro-3-(3-(9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purin-6-yl)pyridin-2-ylamino)phenyl)propan-1-sulfonamide；N-(2,4-difluoro-3-(3-(9-(tetrahydro-2-hydro-pyran-2-yl)-9H-hydro-purin-6-yl)amino)phenyl)propane[1]sulfonamide；N-[2,4-difluoro-3-[[3-[9-(oxan-2-yl)purin-6-yl]pyridin-2-yl]amino]phenyl]propane-1-sulfonamide
• CAS: 1380228-80-7
• 化学式: C₂₄H₂₅F₂N₇O₃S
• 分子量: 529.57
• InChiKey: BCDCEWGBVGSLJZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2,4-difluoro-3-(3-(9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purin-6-yl)pyridin-2-ylamino)phenyl)propane-1-sulfonamide 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-(3-(3-(9H-purin-6-yl)pyridin-2-ylamino)-2,4-difluorophenyl)propane-1-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现高度特异性和有效的Pan-RAF抑制剂

  摘要：

  我们描述了作为选择性泛RAF激酶抑制剂的N-（2,6-二氟苯基）-3-（9 H-嘌呤-6-基）吡啶-2-胺衍生物的结构设计和合成。合成的化合物对BRAF V600E突变细胞系表现出高度有效和特异性的抑制作用。其中，N-（3-（（3-（9 H-嘌呤-6-基）吡啶-2-基）氨基）-2-，4-二氟苯基）呋喃-3-磺酰胺（4b）表现出最强的抑制作用对蛋白激酶BRAF V600E，BRAF WT和CRAF（分别为2、2和1 nM的IC 50）和带有BRAF V600E的突变细胞系的抗性突变，A375P（GI 50为7 nM）。

  DOI：

  10.1002/bkcs.10917
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟苯甲酸 在 吡啶 、 盐酸 、 sodium azide 、 草酰氯 、 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium nitrate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 N-(2,4-difluoro-3-(3-(9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purin-6-yl)pyridin-2-ylamino)phenyl)propane-1-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现高度特异性和有效的Pan-RAF抑制剂

  摘要：

  我们描述了作为选择性泛RAF激酶抑制剂的N-（2,6-二氟苯基）-3-（9 H-嘌呤-6-基）吡啶-2-胺衍生物的结构设计和合成。合成的化合物对BRAF V600E突变细胞系表现出高度有效和特异性的抑制作用。其中，N-（3-（（3-（9 H-嘌呤-6-基）吡啶-2-基）氨基）-2-，4-二氟苯基）呋喃-3-磺酰胺（4b）表现出最强的抑制作用对蛋白激酶BRAF V600E，BRAF WT和CRAF（分别为2、2和1 nM的IC 50）和带有BRAF V600E的突变细胞系的抗性突变，A375P（GI 50为7 nM）。

  DOI：

  10.1002/bkcs.10917

文献信息

• [EN] KINASE MODULATING COMPOUNDS, COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS MODULANT UNE KINASE, COMPOSITIONS LES CONTENANT ET UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：CENTAURUS BIOPHARMA CO LTD

  公开号：WO2013071865A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The invention provides a compound represented by formula (I) which may modulate a kinase, and a pharmaceutical composition thereof, as well as the method for preventing or treating a protein kinase mediated disease or condition.

  该发明提供了一种由式(I)表示的化合物，可以调节激酶，以及其药物组合物，以及预防或治疗蛋白激酶介导的疾病或病况的方法。
• 蛋白激酶抑制剂及其组合物和用途
  申请人：北京赛林泰医药技术有限公司

  公开号：CN103102349B

  公开（公告）日：2017-03-15

  本发明涉及一类由通式(I)表示的化合物、包含这些化合物的药物组合物，以及用此类化合物治疗与蛋白激酶的异常活性相关的疾病和病症的方法和其药用用途。
• KINASE MODULATING COMPOUNDS, COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND USE THEREOF
  申请人：CENTAURUS BIOPHARMA CO., LTD.

  公开号：US20140296261A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The invention provides a compound represented by formula (I) which may modulate a kinase, and a pharmaceutical composition thereof, as well as the method for preventing or treating a protein kinase mediated disease or condition.

  本发明提供了一种由公式（I）所表示的化合物，该化合物可以调节激酶，以及其制备的药物组合物和预防或治疗蛋白激酶介导的疾病或病状的方法。
• NOVEL PURINYLPYRIDINYLAMINO-2,4-DIFLUOROPHENYL SULFONAMIDE DERIVATIVE, PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, PREPARATION METHOD THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION WITH INHIBITORY ACTIVITY AGAINST RAF KINASE, CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Shim Eun Kyong

  公开号：US20130317023A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  A novel purinylpyridinylamino-2,4-difluorophenyl sulfonamide derivative, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a preparation method thereof, and a pharmaceutical composition with an inhibitory activity against Raf kinase, containing the same as an active ingredient are provided. The purinylpyridinylamino-2,4-difluorophenyl sulfonamide derivative of the present invention effectively regulates the activity of B-Raf kinase, and thus may be useful for preventing or treating cancers induced by the over-activation of Raf kinase, especially various melanoma, colorectal cancer, prostate cancer, thyroid cancer, ovarian cancer and the like.

  本发明提供了一种新型嘌呤基吡啶基氨基-2,4-二氟苯磺酰胺衍生物及其药学上可接受的盐、其制备方法以及含有其作为活性成分的具有抑制Raf激酶活性的制药组合物。本发明的嘌呤基吡啶基氨基-2,4-二氟苯磺酰胺衍生物有效调节B-Raf激酶活性，因此可能有助于预防或治疗由Raf激酶过度活化引起的癌症，特别是各种黑色素瘤、结直肠癌、前列腺癌、甲状腺癌、卵巢癌等。
• Purinylpyridinylamino-2,4-difluorophenyl sulfonamide derivative, pharmaceutically acceptable salt thereof, preparation method thereof, and pharmaceutical composition with inhibitory activity against Raf kinase, containing same as active ingredient
  申请人：Shim Eun Kyong

  公开号：US09216981B2

  公开（公告）日：2015-12-22

  A novel purinylpyridinylamino-2,4-difluorophenyl sulfonamide derivative, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a preparation method thereof, and a pharmaceutical composition with an inhibitory activity against Raf kinase, containing the same as an active ingredient are provided. The purinylpyridinylamino-2,4-difluorophenyl sulfonamide derivative of the present invention effectively regulates the activity of B-Raf kinase, and thus may be useful for preventing or treating cancers induced by the over-activation of Raf kinase, especially various melanoma, colorectal cancer, prostate cancer, thyroid cancer, ovarian cancer and the like.

  本发明提供了一种新颖的嘌呤基吡啶基氨基-2,4-二氟苯磺酰胺衍生物及其药学上可接受的盐、其制备方法以及一种含有该衍生物作为活性成分的具有Raf激酶抑制活性的制剂。本发明的嘌呤基吡啶基氨基-2,4-二氟苯磺酰胺衍生物有效调节B-Raf激酶的活性，因此可用于预防或治疗由Raf激酶过度活化引起的各种黑色素瘤、结肠直肠癌、前列腺癌、甲状腺癌、卵巢癌等癌症。