(2-Benzyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carbolin-1-yl)-acetic acid methyl ester | 89827-54-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: (2-Benzyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carbolin-1-yl)-acetic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 2-(2-benzyl-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indol-1-yl)acetate
• CAS: 89827-54-3
• 化学式: C₂₁H₂₂N₂O₂
• 分子量: 334.418
• InChiKey: BKYBNVFVCQSBEZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  490.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.213±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  45.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-Benzyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carbolin-1-yl)-acetic acid methyl ester 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 palladium on activated charcoal 氢气 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， -79.0~80.0 ℃ 、413.68 kPa 条件下， 反应 51.0h， 生成 3-ethyl-1,4,6,7,12,12b-hexahydro-indolo[2,3-a]quinolizine
  参考文献：
  名称：

  A ring closing metathesis approach to the indole alkaloid mitralactonine

  摘要：

  An efficient utilisation of RCM leading to a convenient synthesis of a pentacyclic indole alkaloid is described. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2006.10.106
• 作为产物：
  描述：

  N-亚苄基-2-(1H-吲哚-3-基)乙胺 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2-Benzyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carbolin-1-yl)-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  使用Wittig-Horner和Knoevenagel反应合成苦豆碱衍生物

  摘要：

  用五步步骤从色胺中合成的2-（2,3,4,9-四氢-1 H -β-咔啉-1-基）乙醛很容易通过Wittig-Horner或Knoevenagel反应同化为取代的丙烯酸酯。这些高反应性化合物是天然吲哚生物碱阿兹玛林类似物合成中的关键中间体。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(99)01921-8

文献信息

• Synthesis of ajmalicine derivatives using Wittig-Horner and Knoevenagel reactions
  作者：Ahcène Boumendjel、Jean-Marc Nuzillard、Georges Massiot

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)01921-8

  日期：1999.12

  2-(2,3,4,9-Tetrahydro-1H-β-carbolin-1-yl)acetaldehyde, synthesized from tryptamine in five steps, is easily homologated by Wittig-Horner or Knoevenagel reactions to substituted acrylates. These highly reactive compounds are key intermediates in the synthesis of analogs of the natural indol alkaloid ajmalicine.

  用五步步骤从色胺中合成的2-（2,3,4,9-四氢-1 H -β-咔啉-1-基）乙醛很容易通过Wittig-Horner或Knoevenagel反应同化为取代的丙烯酸酯。这些高反应性化合物是天然吲哚生物碱阿兹玛林类似物合成中的关键中间体。
• Chemistry of Tetrahydro-1,3-oxazin-2-one: New Method for the Synthesis of Indoloquinlizidine Derivatives.
  作者：Takushi KURIHARA、Yumi SOKAWA、Kayo YOKODE、Hirofumi OHISHI、Shinya HARUSAWA、Ryuji YONEDA

  DOI：10.1248/cpb.39.3157

  日期：——

  The aldol condensation of the N-Boc-tetrahydro-β-carboline-1-acetate (4) with acrolein in the presence of lithium diisopropylamide (LDA) gave an allyl alcohol (6), which was then treated with methanesulfonyl chloride and triethylamine to give a mixture of the mesylate (8) (55%) and the indolopyrido-3, 5-oxyazin-4-one (10) (14%). When 8 was treated with 1, 8-diazabicyclo[5.4.0.]-7-undecene (DBU) in dimethylsulfoxide (DMSO) at room temperature, the azetopyridoindoles (12 and 13) were obtained unexpectedly. Alternative preparation of the indolopyrido-3, 5-oxazin-4-ones (15 and 16), which are stereoisomers of 10, from 6 followed by heating with DBU in DMSO gave several indoloquinolizidines (18, 19 and 20), which are key intermediates for the synthesis of the indole alkaloids vindolosine and vindoline.

  在二异丙基酰胺锂（LDA）存在下，N-叔丁氧羰基四氢-β-咔啉-1-乙酸酯（4）与丙烯醛发生醛醇缩合反应，生成烯丙基醇（6），然后用甲磺酰氯和三乙胺处理，得到甲磺酸盐（8）（55%）和吲哚吡啶-3，5-氧嗪-4-酮（10）（14%）的混合物。室温下，用 1，8-二氮杂双环[5.4.0.]-7-十一烯（DBU）在二甲基亚砜（DMSO）中处理 8，意外地得到了氮杂环吡啶吲哚（12 和 13）。由 6 与 DBU 在二甲基亚砜（DMSO）中加热制备吲哚吡啶-3，5-恶嗪-4-酮（15 和 16）（10 的立体异构体）的另一种方法得到了几种吲哚喹嗪类化合物（18、19 和 20），它们是合成吲哚生物碱吲哚洛新和吲哚啉的关键中间体。
• Meisenheimer Rearrangement of Azetopyridoindoles. VI. Synthesis of 12-Carbaeudistomin and Related Compounds.
  作者：Takushi KURIHARA、Yasuhiko SAKAMOTO、Hiromi MATSUMOTO、Natsuki KAWABATA、Shinya HARUSAWA、Ryuji YONEDA

  DOI：10.1248/cpb.42.475

  日期：——

  N-oxide of the 2-vinylazetopyridoindole 12a bearing a benzenesulfonyl group as a protective group of the indole nitrogen atom afforded the oxazepino ester 14, which was easily isomerized to 20a. Compounds 3 and 4 were synthesized from 14 and 20a, respectively, according to the following reaction sequences [hydrogenation of the double bond (Pd-C/H2), desulfonylation (Mg in MeOH), hydrolysis (AlBr3-EtSH)

  为了研究大黄菌素1、12-十二碳半胱氨酸3，其1,10-反式异构体4和11,12-二氢十二碳十二碳半乳糖苷5的结构-活性关系，已进行了合成。带有苯磺酰基作为吲哚氮原子保护基的2-乙烯基吡咯并吲哚吲哚12a的相应N-氧化物的[2，3] -Meisenheimer重排提供了氧杂庚酸酯14，其易于异构化为20a。根据以下反应顺序，分别从14a和20a合成化合物3和4 [双键氢化（Pd-C / H2），脱磺酰化（Mg在MeOH中），水解（AlBr3-EtSH）和Curtius重排（使用NaN3的混合酸酐法），然后进行脱苄基作用（Pd-C / H2）。使用DPPA对羧酸27进行Curtius反应，得到氨基甲酸酯29，
• Activated alkynes as partners in Pictet-Spengler condensations
  作者：Joseph Vercauteren、Catherine Lavaud、Jean Levy、Georges Massiot

  DOI：10.1021/jo00186a037

  日期：1984.6
• Design and synthesis of Pictet–Spengler condensation products that exhibit oncogenic-RAS synthetic lethality and induce non-apoptotic cell death
  作者：Rachid Skouta、Miki Hayano、Kenichi Shimada、Brent R. Stockwell

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.06.077

  日期：2012.9

  A series of Pictet-Spengler condensation derivatives (tetrahydro-beta-carbolines) was designed, synthesized and evaluated for lethality against a panel of seven cancer cell lines. Seven compounds (2a, 13, 20, 21, 27, 29 and 34) showed lethality in at least five cell lines. Among these, compound 27 showed a unique selectivity towards oncogenic-RAS expressing BJ-TERT/LT/ST/RAS(V12) tumor cells, compared to non-transformed BJ-TERT cells. Further investigation revealed that 27 induces cell death without activation of caspases. This represents a useful new probe of non-apoptotic cell death and oncogenic-RAS synthetic lethality. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.