tert-butyl (2S,6R)-2-((E)-2-((1R,3R,3aS,4S,4aR,8aS,9aR)-1-methoxy-3-methyldodecahydronaphtho[2,3-c]furan-4-yl)vinyl)-6-methylpiperidine-1-carboxylate | 274263-05-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并呋喃类
• 英文名称: tert-butyl (2S,6R)-2-((E)-2-((1R,3R,3aS,4S,4aR,8aS,9aR)-1-methoxy-3-methyldodecahydronaphtho[2,3-c]furan-4-yl)vinyl)-6-methylpiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: (2S,6R)-tert-butyl 2-[(E)-2-[(1R,3R,3aS,4S,4aR,8aS,9aR)-1-methoxy-3-methyl-dodecahydronaphtho[2,3-c]furan-4-yl]vinyl]-6-methyl-1-piperidinecarboxylate；tert-butyl (2S,6R)-2-[(E)-2-[(1R,3R,3aS,4S,4aR,8aS,9aR)-1-methoxy-3-methyl-1,3,3a,4,4a,5,6,7,8,8a,9,9a-dodecahydrobenzo[f][2]benzofuran-4-yl]ethenyl]-6-methylpiperidine-1-carboxylate
• CAS: 274263-05-7
• 化学式: C₂₇H₄₅NO₄
• 分子量: 447.659
• InChiKey: XNMRRRDWRGWPNP-HFTHHBMISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S,6R)-2-((E)-2-((1R,3R,3aS,4S,4aR,8aS,9aR)-1-methoxy-3-methyldodecahydronaphtho[2,3-c]furan-4-yl)vinyl)-6-methylpiperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 重铬酸吡啶 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (3R,3aS,4S,4aR,8aS,9aR)-3-Methyl-4-((E)-2-((2S,6R)-6-methylpiperidin-2-yl)vinyl)decahydronaphtho[2,3-c]furan-1(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  一锅动力学动力学拆分/分子内狄尔斯-阿尔德反应的脂肪酶催化萘[2,3 - c ]呋喃-1（3 H）-one衍生物的不对称合成：（-）-himbacine的总合成

  摘要：

  很少研究使用通过醇的酶动力学动力学拆分而安装的酰基部分的一锅顺序反应。在这项工作中，通过脂肪酶/氧钒组合催化的外消旋二烯醇[4-（cyclohex-1-en-1-yl）but-3-en-2-ol或1-（ （Z）-3-（苯磺酰基）丙烯酸酯与环己基1-en-1-基）丁-2-烯-1-醇]通过一锅法进行分子内Diels-Alder反应以产生光学活性萘并[2,3 - c ]呋喃-1（3 H）-一衍生物（98％ee）。该方法已成功应用于（-）-半胱氨酸的不对称全合成。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.08.019
• 作为产物：
  描述：

  L-哌啶-2-甲酸 在 正丁基锂 、 四丙基高钌酸铵 、 四甲基乙二胺 、 dimethyl sulfide borane 、 四丁基氟化铵 、 仲丁基锂 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 tert-butyl (2S,6R)-2-((E)-2-((1R,3R,3aS,4S,4aR,8aS,9aR)-1-methoxy-3-methyldodecahydronaphtho[2,3-c]furan-4-yl)vinyl)-6-methylpiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一锅动力学动力学拆分/分子内狄尔斯-阿尔德反应的脂肪酶催化萘[2,3 - c ]呋喃-1（3 H）-one衍生物的不对称合成：（-）-himbacine的总合成

  摘要：

  很少研究使用通过醇的酶动力学动力学拆分而安装的酰基部分的一锅顺序反应。在这项工作中，通过脂肪酶/氧钒组合催化的外消旋二烯醇[4-（cyclohex-1-en-1-yl）but-3-en-2-ol或1-（ （Z）-3-（苯磺酰基）丙烯酸酯与环己基1-en-1-基）丁-2-烯-1-醇]通过一锅法进行分子内Diels-Alder反应以产生光学活性萘并[2,3 - c ]呋喃-1（3 H）-一衍生物（98％ee）。该方法已成功应用于（-）-半胱氨酸的不对称全合成。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.08.019

文献信息

• Synthetic studies of himbacine, a potent antagonist of the muscarinic M2 subtype receptor 1. Stereoselective total synthesis and antagonistic activity of enantiomeric pairs of himbacine and (2′S,6′R)-diepihimbacine, 4-epihimbacine, and novel himbacine congeners
  作者：Masanori Takadoi、Tadashi Katoh、Akihiro Ishiwata、Shiro Terashima

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)01358-3

  日期：2002.12

  Total synthesis of an enantiomeric pair of himbacine 1 and ent-1 was achieved in a highly stereoselective manner by employing an intermolecular Diels–Alder reaction of tetrahydroisobenzofuran 8 with chiral furan-2(5H)-one (S)-9 and (R)-9, respectively, as a key step. An enantiomeric pair of (2′S,6′R)-diepihimbacine 24 and ent-24, 4-epihimbacine 4-epi-1, and novel himbacine congeners bearing the same

  的对映体对的喜巴辛的全合成1和ENT - 1通过采用的四氢异分子间Diels-Alder反应以高立体选择性的方式实现8与手性呋喃-2（5 ħ） -酮（小号- ）9和（ř）-9作为关键步骤。的对映体对（2'小号，6' - [R）-diepihimbacine 24和ENT - 24，4- epihimbacine 4-外延- 1，和新颖的喜巴辛同源轴承相同三环部分为的1也成功通过利用键合成中间体，用于制备1，建立所述探索合成路线的收敛性和灵活性。所有使用的合成化合物均经过毒蕈碱M 2亚型受体结合亲和力测定，揭示了1的结构-活性关系的新方面。
• Hydronaphtho[2,3-c]furan derivatives and process for the preparation thereof
  申请人：Sagami Chemical Reasearch Center

  公开号：US06392059B1

  公开（公告）日：2002-05-21

  Intermediates for the preparation of himbacine exhibiting muscarinic M2 receptor antagonism, which are hydronaphtho[2,3-c]furan derivatives represented by general formula (1) or intermediates for the preparation thereof: wherein R1 is lower alkyl or aralky; R2 is hydrogen, lower alkyl or aralkyl; R3 and R4 together represent oxygen or methylene, or alternatively R4 is hydroxyl, lower alkoxy, aralkyloxy or lower acyloxy, with R3 being hydrogen; R5 and R6 together represent oxygen, or alternatively R6 is hydroxyl, lower alkxy, aralkyloxy or lower acyloxy, with R5 being hydrogen; and either of the broken lines is a single bond and the other thereof is a double bond, or alternatively both are single bonds.

  制备具有肌动蛋白M2受体拮抗作用的Himbacine的中间体，其为一般式（1）所代表的氢萘并[2,3-c]呋喃衍生物或其制备的中间体：其中R1为低碳基或芳基烷基；R2为氢、低碳基或芳基烷基；R3和R4一起代表氧或亚甲基，或者R4为羟基、低烷氧基、芳基氧基或低酰氧基，R3为氢；R5和R6一起代表氧，或者R6为羟基、低烷氧基、芳基氧基或低酰氧基，R5为氢；其中任意一个虚线表示单键，另一个表示双键，或者两个都是单键。
• HYDRONAPHTHO 2,3-c]FURAN DERIVATIVES AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：SAGAMI CHEMICAL RESEARCH CENTER

  公开号：EP1138679A1

  公开（公告）日：2001-10-04

  The invention provides useful intermediates for preparing himbacine, being an alkaloid with potent and selective antagonism against muscarine M2 receptor. Hydronaphtho[2,3-c]furan derivatives represented by a following general formula (1) (wherein R1 denotes a lower alkyl group or substituted or unsubstituted aralkyl group, R2 denotes a hydrogen atom, lower alkyl group or substituted or unsubstituted aralkyl group, R3 and R4 unitedly denote an oxygen atom or methylene group, or R3 denotes a'hydrogen atom and R4 denotes a hydroxyl group, lower alkoxy group, substituted or unsubstituted aralkyloxy group or lower acyloxy group, R5 and R6 unitedly denote an oxygen atom, or R5 denotes a hydrogen atom and R6 denotes a hydroxyl group, lower alkoxy group, substituted or unsubstituted aralkyloxy group or lower acyloxy group, and, in the case of broken lines accompanied, one denotes single bond and the other denotes double bond, or both denote single bonds), and their intermediates.

  本发明提供了制备hisbacine的有用中间体，hisbacine是一种对毒蕈碱M2受体具有强效和选择性拮抗作用的生物碱。 由以下通式（1）代表的萘并[2,3-c]呋喃氢衍生物 (其中 R1 表示低级烷基或取代或未取代的烷基，R2 表示氢原子、低级烷基或取代或未取代的烷基，R3 和 R4 联合表示氧原子或亚甲基，或 R3 表示氢原子，R4 表示羟基、低级烷氧基、取代或未取代的烷氧基或低级酰氧基、R5 和 R6 合起来表示氧原子，或 R5 表示氢原子，R6 表示羟基、低级烷氧基、取代或未取代的烷氧基或低级酰氧基，如果伴有断线，则一个表示单键，另一个表示双键，或两个都表示单键），以及它们的中间体。
• US6392059B1
  申请人：——

  公开号：US6392059B1

  公开（公告）日：2002-05-21
• Lipase-catalyzed asymmetric synthesis of naphtho[2,3-c]furan-1(3H)-one derivatives by a one-pot dynamic kinetic resolution/intramolecular Diels–Alder reaction: Total synthesis of (−)-himbacine
  作者：Koji Sugiyama、Shinji Kawanishi、Yasuhiro Oki、Marin Kamiya、Ryosuke Hanada、Masahiro Egi、Shuji Akai

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.08.019

  日期：2018.4

  (Z)-3-(phenylsulfonyl)acrylate underwent an intramolecular Diels–Alder reaction in a one-pot procedure to produce an optically active naphtho[2,3-c]furan-1(3H)-one derivative (98% ee). This method was successfully applied to the asymmetric total synthesis of (−)-himbacine.

  很少研究使用通过醇的酶动力学动力学拆分而安装的酰基部分的一锅顺序反应。在这项工作中，通过脂肪酶/氧钒组合催化的外消旋二烯醇[4-（cyclohex-1-en-1-yl）but-3-en-2-ol或1-（ （Z）-3-（苯磺酰基）丙烯酸酯与环己基1-en-1-基）丁-2-烯-1-醇]通过一锅法进行分子内Diels-Alder反应以产生光学活性萘并[2,3 - c ]呋喃-1（3 H）-一衍生物（98％ee）。该方法已成功应用于（-）-半胱氨酸的不对称全合成。