benzyl (2S)-2-(2-hydroxyethyl)piperidine-1-carboxylate | 190967-63-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl (2S)-2-(2-hydroxyethyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: (2S)-N-benzyloxycarbonyl-2-(2-hydroxyethyl)piperidine；benzyl (S)-2-(2-hydroxyethyl)piperidine-1-carboxylate；N-benzyloxycarbonyl-2(S)-(2-hydroxyethyl)piperidine；(S)-Benzyl 2-(2-hydroxyethyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 190967-63-6
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₃
• 分子量: 263.337
• InChiKey: BOMCQRPXJWISMR-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (2S)-2-(2-hydroxyethyl)piperidine-1-carboxylate 在 10percent Pd/C 哌啶 、 盐酸 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 、 mercury dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 23.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 53.17h， 生成 N-(N-methyl-N-(3-tetrahydropyranyl)-O-t-butyl-(S)-α-aspartyl)-2(S)-{2-[N-(N,N'-di-t-butoxycarbonylamidino)-4-piperidyloxy]ethyl}piperidine
  参考文献：
  名称：

  基于（R）-Phe-Pro-Arg序列的选择性凝血酶抑制剂的设计。

  摘要：

  基于（R）-Phe-Pro-Arg序列寻找凝血酶的有效和选择性抑制剂。目的是产生与有效的阿加曲班类型竞争性抑制剂所实现的结合相互作用相似的结合相互作用，从而消除醛和硼酸类型抑制剂所利用的与催化丝氨酸功能的共价相互作用。通过用4-烷氧基苯甲m残基取代精氨酸来改善S（1）子位点相互作用，可提供有效的铅2（K（i）= 0.37 nM）。尽管失去了与活性位H键结合的酰胺键，但模型表明在烷氧基氧原子和催化的Ser-195羟基之间产生了新的H键。然后用1-ami基哌啶取代苯甲idine体系，得到化合物4，其选择性比胰蛋白酶进一步提高。然而，先前的研究表明，这些化合物可能亲脂性太强（分别为Log D +0.4和+0.2），并且可能会通过胆道清除而迅速进行肝提取。因此，当对大鼠静脉内给药时，两者均显示出短效作用，而经十二指肠内给药时，两者均显示出较差的活性。然后的目的是将亲脂性降低至-1.2的log D以

  DOI：

  10.1021/jm011133d
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-哌啶甲醇 在 草酰氯 、 ammonium acetate 、 三氯化钛 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.67h， 生成 benzyl (2S)-2-(2-hydroxyethyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  亨利-尼夫反应：一种实用且通用的手性池途径，可制备2-取代的吡咯烷和哌啶生物碱

  摘要：

  本文描述了由亨利和Nef组合反应开发的协同方案，用于合成含有1,3-氨基酮和1,3-氨基醇单元的2-取代的吡咯烷和哌啶生物碱。该协议的实用性通过12种天然产物的不对称合成得到了证明，其中首次出现了（-）- N-甲基胆碱的不对称合成。所描述的一碳同系物还提供了另一种合成关键中间体高脯氨醇和高胡椒醇的中间体的途径，这些中间体用作几种生物碱的合成前体，并由α-氨基酸构建β-氨基酸。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2013.05.055

文献信息

• Enantioselective Organocatalytic Intramolecular Aza-Michael Reaction: a Concise Synthesis of (+)-Sedamine, (+)-Allosedamine, and (+)-Coniine
  作者：Santos Fustero、Diego Jiménez、Javier Moscardó、Silvia Catalán、Carlos del Pozo

  DOI：10.1021/ol702447y

  日期：2007.12.1

  ee's when Jorgensen catalyst IV was used in the process, giving rise to the enantioselective formation of several five- and six-membered heterocycles. The developed methodology was applied to the synthesis of three piperidine alkaloids.

  当在该方法中使用Jorgensen催化剂IV时，在有机催化条件下，带有较远的α，β-不饱和醛基的氨基甲酸酯的分子内aza-Michael反应发生时，收率和ee均很好，从而产生了几个5和6的对映选择性形成。元杂环。所开发的方法应用于三种哌啶生物碱的合成。
• Improved Protocol for Asymmetric, Intramolecular Heteroatom Michael Addition Using Organocatalysis: Enantioselective Syntheses of Homoproline, Pelletierine, and Homopipecolic Acid
  作者：Erik C. Carlson、Lauren K. Rathbone、Hua Yang、Nathan D. Collett、Rich G. Carter

  DOI：10.1021/jo800749t

  日期：2008.7.1

  indoline, and piperidine rings using an organocatalyzed, intramolecular heteroatom Michael addition is described. Application to the enantioselective synthesis of homoproline, homopipecolic acid, and pelletierine has been accomplished.

  描述了使用有机催化的分子内杂原子迈克尔加成构建对映体富集的吡咯烷、二氢吲哚和哌啶环的改进方案。已完成对高脯氨酸、高哌可酸和匹莱林的对映选择性合成的应用。
• Enantioselective Synthesis of (+)-α-Conhydrine and (-)-Sedamine by L-Proline-Catalysed α-Aminooxylation
  作者：Tanveer Mahamadali Shaikh、Arumugam Sudalai

  DOI：10.1002/ejoc.201000169

  日期：——

  An efficient organocatalytic approach to the enantioslective synthesis of two important piperidine alkaloids, namely (+)-α-conhydrine (98 % ee) and (-)-sedamine (95 % ee), by L -proline-catalysed α-aminooxylation of aldehydes has been developed. The strategy involves an intramolecular cyclization to construct the piperidine core.

  一种有效的有机催化方法，通过 L-脯氨酸催化的醛的 α-氨基氧基化，对映选择性合成两种重要的哌啶生物碱，即 (+)-α-conhydrine (98% ee) 和 (-)-sedamine (95% ee)已经被开发出来。该策略涉及分子内环化以构建哌啶核心。
• Non-nucleoside Inhibitors of the Measles Virus RNA-Dependent RNA Polymerase: Synthesis, Structure–Activity Relationships, and Pharmacokinetics
  作者：J. Maina Ndungu、Stefanie A. Krumm、Dan Yan、Richard F. Arrendale、G. Prabhakar Reddy、Taylor Evers、Randy Howard、Michael G. Natchus、Manohar T. Saindane、Dennis C. Liotta、Richard K. Plemper、James P. Snyder、Aiming Sun

  DOI：10.1021/jm201699w

  日期：2012.5.10

  The measles virus (MeV), a member of the paramyxovirus family, is an important cause of pediatric morbidity and mortality worldwide. In an effort to provide therapeutic treatments for improved measles management, we previously identified a small, non-nucleoside organic inhibitor of the viral RNA-dependent RNA polymerase by means of high-throughput screening. Subsequent structure-activity relationship (SAR) studies around the corresponding pyrazole carboxamide scaffold led to the discovery of 2 (AS-136a), a first generation lead with low nanomolar potency against life MeV and attractive physical properties suitable for development. However, its poor water solubility and low oral bioavailability (F) in rat suggested that the lead could benefit from further SAR studies to improve the biophysical characteristics of the compound. Optimization of in vitro potency and aqueous solubility led to the discovery of 2o (ERDRP-00519), a potent inhibitor of MeV (EC50 = 60 nM) with an aqueous solubility of approximately 60 mu g/mL. The agent shows a 10-fold exposure (AUC/C-max) increase in the rat model relative to 2, displays near dose proportionality in the range of 10-50 mg/kg and exhibits good oral bioavailability (F = 39%). The significant solubility increase appears linked to the improved oral bioavailability.
• ANTITHROMBOTIC N-AMIDINOPIPERIDINE AND BENZAMIDINE DERIVATIVES
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP0858458A1

  公开（公告）日：1998-08-19