N-(3-ethynylphenyl)-6,7-dimethoxyquinolin-4-amine | 1127073-73-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-(3-ethynylphenyl)-6,7-dimethoxyquinolin-4-amine
• CAS: 1127073-73-7
• 化学式: C₁₉H₁₆N₂O₂
• 分子量: 304.348
• InChiKey: WMAOMQUWVSXRPR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  253-255 °C
• 沸点：
  463.4±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯 -6,7-二甲氧基喹啉 、 3-氨基苯乙炔 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-(3-ethynylphenyl)-6,7-dimethoxyquinolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  利用定量结构-活性关系设计和分析GAK / SLK / STK10的4-苯胺基喹啉（az）oline激酶抑制谱。

  摘要：

  4-苯胺基喹啉和4-苯胺基喹唑啉环系统一直是现有激酶药物发现计划中的重大工作重点，这些计划已开发出获批的药物。随着先进的筛选技术的出现，现在已经评估了这些化合物的广泛的动力学特征。这些环系统最初是为包括表皮生长因子受体（EGFR）在内的特定靶标设计的，但实际上显示了许多有效的附带激酶靶标，其中一些与阴性临床结局有关。我们设计和合成了一系列4-苯胺基喹啉（az）脯氨酸，以便更好地了解基于喹（唑啉的激酶抑制剂的三个主要附带激酶靶的结构-活性关系：细胞周期蛋白G相关激酶（GAK），STE20样丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（SLK）和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶10（STK10）。这是通过一系列定量构效关系（QSAR）分析，激酶ATP结合位点的水位分析以及广泛的小分子X射线结构分析实现的。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900521

文献信息

• Targeting an EGFR Water Network with 4‐Anilinoquin(az)oline Inhibitors for Chordoma
  作者：Christopher R. M. Asquith、Kaitlyn A. Maffuid、Tuomo Laitinen、Chad D. Torrice、Graham J. Tizzard、Daniel J. Crona、William J. Zuercher

  DOI：10.1002/cmdc.201900428

  日期：2019.10.4

  quinazoline-based kinase inhibitors of the epidermal growth factor receptor (EGFR) have been used to target non-small cell lung cancer (NSCLC) and chordomas with varying amounts of success. We designed and prepared compounds to probe several key structural features including an interaction with Asp855 within the EGFR DGF motif and interactions with the active site water network. EGFR target engagement was

  表皮生长因子受体（EGFR）的基于喹啉和喹唑啉的激酶抑制剂已用于靶向非小细胞肺癌（NSCLC）和脊索瘤，并获得了不同程度的成功。我们设计并制备了可探测几种关键结构特征的化合物，包括与EGFR DGF基序内与Asp855的相互作用以及与活性位点水网络的相互作用。然后在细胞分析中评估EGFR靶标结合，然后在NSCLC和脊索瘤的代表性细胞模型中分析抑制剂。此外，利用有效的二甲氧基喹啉化合物对EGFR抑制剂设计的构效关系进行了鉴定，从而鉴定出化合物1 [N-（3-乙炔基苯基）-6,7-二甲氧基喹啉-4-胺]，4 [N-（3-乙炔基苯基） ）-6,7-二甲氧基喹唑啉-4-胺]和7 [4-（（3-乙炔基苯基）氨基）-6，7-二甲氧基喹啉-3-腈]。我们还确定了6,7-二甲氧基-N-（4-（（（4-甲基苄基氧基）苯基）喹啉-4-胺（化合物18），它是UCH-的最强抑制剂（IC50 = 310 nm）迄今已有2个脊索瘤细胞系。
• Design and Analysis of the 4‐Anilinoquin(az)oline Kinase Inhibition Profiles of GAK/SLK/STK10 Using Quantitative Structure‐Activity Relationships
  作者：Christopher R. M. Asquith、Tuomo Laitinen、James M. Bennett、Carrow I. Wells、Jonathan M. Elkins、William J. Zuercher、Graham J. Tizzard、Antti Poso

  DOI：10.1002/cmdc.201900521

  日期：2020.1.7

  have been associated with negative clinical outcomes. We have designed and synthesized a series of 4-anilinoquin(az)olines in order to better understand the structure-activity relationships of three main collateral kinase targets of quin(az)oline-based kinase inhibitors: cyclin G associated kinase (GAK), STE20-like serine/threonine-protein kinase (SLK) and serine/threonine-protein kinase 10 (STK10)

  4-苯胺基喹啉和4-苯胺基喹唑啉环系统一直是现有激酶药物发现计划中的重大工作重点，这些计划已开发出获批的药物。随着先进的筛选技术的出现，现在已经评估了这些化合物的广泛的动力学特征。这些环系统最初是为包括表皮生长因子受体（EGFR）在内的特定靶标设计的，但实际上显示了许多有效的附带激酶靶标，其中一些与阴性临床结局有关。我们设计和合成了一系列4-苯胺基喹啉（az）脯氨酸，以便更好地了解基于喹（唑啉的激酶抑制剂的三个主要附带激酶靶的结构-活性关系：细胞周期蛋白G相关激酶（GAK），STE20样丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（SLK）和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶10（STK10）。这是通过一系列定量构效关系（QSAR）分析，激酶ATP结合位点的水位分析以及广泛的小分子X射线结构分析实现的。
• Synthesis and Antineoplastic Activity of Quinoline Derivatives
  作者：Qiang Zhou、Jing Hou、Huamin Li、Li Cui、Han Jia、Bing Gong、Lan He

  DOI：10.1071/ch07419

  日期：——

  Designed as a new series of molecules that contain the quinoline substructure, several 11H-indolo[3.2-c]quinoline derivatives were synthesized and subjected to biological evaluation. Several compounds were found to exhibit cytotoxic activity against the growth of colon (HTC-8), liver (BEL-7402), gastric (BCG-823), pulmonary gland (A549), and ovary (A2780) cancer cell lines. The structure–activity relationship

  设计为包含喹啉亚结构的一系列新分子，合成了几种 11H-吲哚[3.2-c]喹啉衍生物并进行了生物学评估。发现几种化合物对结肠 (HTC-8)、肝脏 (BEL-7402)、胃 (BCG-823)、肺腺 (A549) 和卵巢 (A2780) 癌细胞系的生长具有细胞毒活性。讨论了这些化合物的构效关系。
• Synthesis and Biological Evaluation of 4-Anilinoquinolines as Potent Inhibitors of Epidermal Growth Factor Receptor
  作者：Vijaykumar G. Pawar、Martin L. Sos、Haridas B. Rode、Matthias Rabiller、Stefanie Heynck、Willem A. L. van Otterlo、Roman K. Thomas、Daniel Rauh

  DOI：10.1021/jm901877j

  日期：2010.4.8

  The mutant receptor tyrosine kinase EGFR is a validated and therapeutically amenable target for genotypically selected lung cancer patients. Here we present the synthesis and biological evaluation of a series of 6- and 7-substituted 4-anilinoquinolines as potent type I inhibitors of clinically relevant mutant variants of EGFR. Quinolines 3a and 3e were found to be highly active kinase inhibitors in biochemical assays and were further investigated for their biological effect on EGFR-dependent Ba/F3 cells and non-small cell lung cancer (NSCLC) cell lines.
• Anti-tubercular activity of novel 4-anilinoquinolines and 4-anilinoquinazolines
  作者：Christopher R.M. Asquith、Neil Fleck、Chad D. Torrice、Daniel J. Crona、Christoph Grundner、William J. Zuercher

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.07.012

  日期：2019.9

  We screened a series of 4-anilinoquinolines and 4-anilinoquinazolines and identified novel inhibitors of Mycobacterium tuberculosis (Mtb). The focused 4-anilinoquinoline/quinazoline scaffold arrays yielded compounds with high potency and the identification of 6,7-dimethoxy-N-(4-((4-methylbenzyl) oxy) phenyl) quinolin-4-amine (34) with an MIC90 value of 0.63-1.25 mu M. We also defined a series of key structural features, including the benzyloxy aniline and the 6,7-dimethoxy quinoline ring, that are important for Mtb inhibition. Importantly the compounds showed very limited toxicity and scope for further improvement by iterative medicinal chemistry.