Methyl 5,12-dioxoindolizino[2,3-g]quinoline-6-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: Methyl 5,12-dioxoindolizino[2,3-g]quinoline-6-carboxylate
• 英文别名: methyl 5,12-dioxoindolizino[2,3-g]quinoline-6-carboxylate
• 化学式: C₁₀H₂₅N₄Pol
• 分子量: 306.27
• InChiKey: ONOHEQSTHRTHSQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  77.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 5,12-dioxoindolizino[2,3-g]quinoline-6-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  2-Iminothiolane as a Useful Coupling Reagent for Polyamine Solid-Phase Synthesis

  摘要：

  本文展示了 2-iminothiolane 作为偶联试剂用于固相合成多胺共轭物的多功能性。这种方法取代了复杂的保护基策略，可以温和地偶联生物大分子和其他功能分子。通过快速和选择性反应，合成了具有多种马来酰亚胺结构单元的精胺共轭物。

  DOI：

  10.1055/s-0028-1083566
• 作为产物：
  描述：

  精胺 在 2-chlorotrityl chloride resin 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 Methyl 5,12-dioxoindolizino[2,3-g]quinoline-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Self assembly and hydrogelation of spermine functionalized aromatic peptidomimetics against planktonic and sessile methicillin resistant S. aureus

  摘要：

  新型精胺共轭的最短纳米纤维NF-3和NF-4表现出强大的活性，对临床相关的MRSA具有破坏膜的作用方式。

  DOI：

  10.1039/c6ra24502a

文献信息

• Design, synthesis and structure-activity relationship study of novel naphthoindolizine and indolizinoquinoline-5,12-dione derivatives as IDO1 inhibitors
  作者：Rui Yang、Yu Chen、Liangkun Pan、Yanyan Yang、Qiang Zheng、Yue Hu、Yuxi Wang、Liangren Zhang、Yang Sun、Zhongjun Li、Xiangbao Meng

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.08.028

  日期：2018.9

  Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) is regarded as a promising target for cancer immunotherapy. Many naphthoquinone derivatives have been reported as IDO1 inhibitors so far. Herein, two series of naphthoquinone derivatives, naphthoindolizine and indolizinoquinoline-5,12-dione derivatives, were synthesized and evaluated for their IDO1 inhibitory activity. Most of the target compounds showed significant

  吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 被认为是癌症免疫治疗的一个有希望的靶点。迄今为止，许多萘醌衍生物已被报道为 IDO1 抑制剂。在此，合成了两个系列的萘醌衍生物，naphthoindolizine 和 indolizinoquinoline-5,12-dione 衍生物，并评估了它们的 IDO1 抑制活性。与色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO) 相比，大多数目标化合物对 IDO1 显示出显着的抑制效力和高选择性。还总结了构效关系。最有效的化合物5c（IC 50 23 nM，IDO1 酶）和5b'（IC 50 372 nM，HeLa 细胞）被鉴定为有前景的先导化合物。
• Structure–Activity Relationship Studies of <i>N</i>-Methylated and <i>N</i>-Hydroxylated Spider Polyamine Toxins as Inhibitors of Ionotropic Glutamate Receptors
  作者：Niels G. Nørager、Mette H. Poulsen、Anna G. Jensen、Nanna S. Jeppesen、Anders S. Kristensen、Kristian Strømgaard

  DOI：10.1021/jm5004705

  日期：2014.6.12

  Polyamine toxins from spiders and wasps are potent open-channel blockers of ionotropic glutamate (iGlu) receptors. It is well-established that secondary amino groups in the polyamine moiety of these toxins are key to both selectivity and potency at iGlu receptors, still some native spider polyamine toxins comprise both N-methyl and N-hydroxy functionalities. Here, we investigate the effect of both

  来自蜘蛛和黄蜂的多胺毒素是离子型谷氨酸（iGlu）受体的有效开放通道阻滞剂。公认的是，这些毒素的多胺部分中的仲氨基是对iGlu受体的选择性和效力的关键，还有一些天然的蜘蛛多胺毒素同时具有N-甲基和N-羟基功能。在这里，我们调查两者的效果ñ -methylation和ñ通过合成和生物评价的蜘蛛毒素多胺的羟基化自然发生ñ甲基化的argiopinines和pseudoargiopinines I和II，ñ羟化阿格尔-489和阿格尔-505，以及N-NMDA和AMPA iGlu受体亚型选择性拮抗剂ArgTX-93和ArgTX-48的甲基化类似物。已开发出用于合成目标化合物的有效合成策略，并且对AMPA和NMDA受体的生物活性进行了评估，从而确定了高效的配体，在某些情况下还具有很高的选择性。
• Synthesis and<i>In-Vitro</i>Cytotoxicity Evaluation of Novel Naphtindolizinedione Derivatives, Part II: Improved Activity for Aza-Analogues
  作者：Andrea Defant、Graziano Guella、Ines Mancini

  DOI：10.1002/ardp.200800177

  日期：2009.2

  Our previous investigation on potential antitumor agents now got enriched by the evaluation of in‐vitro activity against a full panel of NCI cancer cell lines for five new compounds. The concurrent presence in the molecular structure of a nitrogen atom in the aromatic system and a N,N‐dimethylaminoethyl amide chain play a decisive role to enhance cytotoxicity. The N,N‐anti compound 14 shows a higher

  我们之前对潜在抗肿瘤剂的研究现在通过评估五种新化合物对一整套 NCI 癌细胞系的体外活性得到了丰富。芳香系统中氮原子和 N,N-二甲氨基乙基酰胺链在分子结构中的同时存在对增强细胞毒性起着决定性作用。N,N-anti 化合物 14 显示出比其 N,N-syn 异构体更高的活性，对黑色素瘤 MALME-3M 细胞系表现出最好的选择性抑制，GI50 值 (= 30 nM) 对应于 330-与相应的脱氮类似物相比，活性成倍增加。通过在微波辐射条件下金属辅助环化的一锅三组分程序，将获得的酯作为单一区域异构体进行氨解，从而有效合成化合物 14。
• Solid-Phase Synthesis of Selectively Mono-Fluorobenz(o)ylated Polyamines as a Basis for the Development of 18F-Labeled Radiotracers
  作者：Robert Wodtke、Jens Pietzsch、Reik Löser

  DOI：10.3390/molecules26227012

  日期：——

  oxopolyamines and subsequent reduction with BH3/THF. Primary and secondary amino groups were selectively protected using Dde and Boc as protecting groups, respectively, in orientation to previously reported procedures, which enabled the selective introduction of the reporter groups. For example, N1-FBz-spermidine, N4-FBz-spermidine, N8-FBz-spermidine, and N1-FBz-spermine and N4-FBz-spermine (FBz = 4-fluorobenzoyl)

  多胺是非常有吸引力的肿瘤靶向载体，特别是在开发用于通过正电子发射 (PET) 和单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 成像的放射性标记探针方面。然而，由于存在多个具有相似反应性的氨基，选择性功能化衍生物的合成仍然具有挑战性。在这项工作中，我们建立了一种合成方法，用于将各种生物二胺和多胺作为先导化合物的选择性单氟苯（o）酰化，以前景开发基于底物的放射性示踪剂，用于靶向多胺特异性膜转运蛋白和酶（如转谷氨酰胺酶）。为此，多胺支架是通过相应的氧代多胺的固相合成和随后用 BH 还原来构建的3 /四氢呋喃。伯氨基和仲氨基分别使用 Dde 和 Boc 作为保护基团被选择性地保护，与先前报道的程序一致，这使得报告基团的选择性引入成为可能。例如，N 1 -FBz-亚精胺、N 4 -FBz-亚精胺、N 8 -FBz-亚精胺和N 1 -FBz-精胺和N 4 -FBz-精胺（FBz = 4-氟苯甲酰基）以良好
• [EN] LIPID ASSEMBLIES AND USES THEREOF AND SOME pH AND ELECTROSTATIC MODULATING LIPIDS TO BE USED IN SAID ASSEMBLIES<br/>[FR] ASSEMBLAGES LIPIDIQUES ET LEURS UTILISATIONS ET QUELQUES LIPIDES DE MODULATION DE PH ET ÉLECTROSTATIQUE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LESDITS ASSEMBLAGES
  申请人：YISSUM RES DEV CO

  公开号：WO2016125163A1

  公开（公告）日：2016-08-11

  The present disclosure concerns modified lipid compounds and their use in the formation of lipid assemblies. Specifically are disclosed lipid assemblies comprising (a) an amphoteric lipid comprising in covalent association with (i) one or more acyl chains; (ii) one or more weak base moiety; (iii) one or more weak acid moiety; the lipid assembly also comprising (b) one or more additional lipids, at least one of which being a zwitterionic lipid. In some embodiments, the amphoteric lipid is a compound comprising (a) a tri-functional moiety; (b) two non-phosphate lipid chains associated with two of the functional moieties of said tri-functional moiety; (c) optionally a spacer moiety associated with the third of the functional moieties of said tri-functional moiety; and (d) a polyalkylamine optionally comprising a short peptide with one to several carboxylic acid residues. Also disclosed are the uses of the lipid assembly, inter alia, for transfection or cancer treatment.

  本公开涉及改性脂质化合物及其在脂质组装中的应用。具体地，本公开揭示了包括（a）一种两性离子脂质，与之共价结合的包括（i）一个或多个酰基链；（ii）一个或多个弱碱基团；（iii）一个或多个弱酸基团；以及（b）一个或多个额外的脂质，其中至少一个是带电的两性离子脂质的脂质组装。在某些实施例中，两性离子脂质是一种化合物，包括（a）三官能团；（b）与三官能团中的两个官能团相关联的两个非磷脂质链；（c）可选地与三官能团中的第三个官能团相关联的间隔官能团；以及（d）一种聚烷基胺，可选地包括一个带有一到几个羧酸残基的短肽。本公开还揭示了脂质组装的用途，包括转染或癌症治疗等。