3-(4-氟苯)-1-苯-1H-吡唑-4-羧酸 | 370098-34-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-(4-氟苯)-1-苯-1H-吡唑-4-羧酸
• 英文名称: 3-(4-fluorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 3-(4-fluorophenyl)-1-phenylpyrazole-4-carboxylic acid
• CAS: 370098-34-3
• 化学式: C₁₆H₁₁FN₂O₂
• mdl: MFCD01829110
• 分子量: 282.274
• InChiKey: PZGOKVPNKLOQMP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-氟苯)-1-苯-1H-吡唑-4-羧酸 在 氯化亚砜 作用下， 反应 3.0h， 生成 3-(4-Fluoro-phenyl)-1-phenyl-1H-pyrazole-4-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  通过抑制MEK，发现N-（苄氧基）-1,3-二苯基-1H-吡唑-4-羧酰胺衍生物作为潜在的抗增殖剂。

  摘要：

  丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导途径已被证明在肿瘤发生和癌症发展中起重要作用。已经证明MEK抑制剂对于阻断MAPK途径活化具有显着的临床益处，并且可能在BRAF抑制剂抵抗时阻断MAPK途径的再活化。设计并合成了二十种N-（苄氧基）-1,3-二苯基-1H-吡唑-4-羧酰胺衍生物作为MEK抑制剂，并对其生物学活性进行了评估。在这些化合物中，化合物7b表现出最强的抑制活性，对MEK1的IC50为91nM，对A549细胞的GI50为0.26μM。进行了SAR分析和对接模拟，以提供可用于进一步结构优化的关键药效​​团线索。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.08.002
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-氟-苯基)-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛 在 potassium permanganate 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 3-(4-氟苯)-1-苯-1H-吡唑-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  新型芳基取代吡唑作为细胞色素 P450 CYP121A1 的小分子抑制剂：合成和抗分枝杆菌评估

  摘要：

  描述了三个系列的联芳基吡唑咪唑和三唑，它们在联芳基吡唑和咪唑/三唑基团之间的接头不同。具有短-CH 2 - 接头的咪唑和三唑系列显示出有希望的抗分枝杆菌活性，咪唑-CH 2 - 系列 ( 7 ) 显示出低 MIC 值 (6.25-25 μg/mL)，这也受到亲脂性的影响。将接头延伸至-C(O)NH(CH 2 ) 2 - 导致抗分枝杆菌活性丧失。化合物与 CYP121A1 的结合亲和力通过紫外-可见光滴定法测定，对于最紧密结合的化合物7e ， K D值分别为 2.63、35.6 和 290 μM、8b和13d来自它们各自的系列。CYP121A1 抑制剂的结合亲和力测定和对接研究表明 II 型通过间质水分子间接结合，具有关键结合残基 Thr77、Val78、Val82、Val83、Met86、Ser237、Gln385 和 Arg386，与用氟康唑观察到的结合相互作用相当和天然底物二环酪氨酸。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01562

文献信息

• Novel Aryl Substituted Pyrazoles as Small Molecule Inhibitors of Cytochrome P450 CYP121A1: Synthesis and Antimycobacterial Evaluation
  作者：Ismail M. Taban、Hosam E. A. E. Elshihawy、Beyza Torun、Benedetta Zucchini、Clare J. Williamson、Dania Altuwairigi、Adeline S. T. Ngu、Kirsty J. McLean、Colin W. Levy、Sakshi Sood、Leonardo B. Marino、Andrew W. Munro、Luiz Pedro S. de Carvalho、Claire Simons

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01562

  日期：2017.12.28

  KD values of 2.63, 35.6, and 290 μM, respectively, for the tightest binding compounds 7e, 8b, and 13d from their respective series. Both binding affinity assays and docking studies of the CYP121A1 inhibitors suggest type II indirect binding through interstitial water molecules, with key binding residues Thr77, Val78, Val82, Val83, Met86, Ser237, Gln385, and Arg386, comparable with the binding interactions

  描述了三个系列的联芳基吡唑咪唑和三唑，它们在联芳基吡唑和咪唑/三唑基团之间的接头不同。具有短-CH 2 - 接头的咪唑和三唑系列显示出有希望的抗分枝杆菌活性，咪唑-CH 2 - 系列 ( 7 ) 显示出低 MIC 值 (6.25-25 μg/mL)，这也受到亲脂性的影响。将接头延伸至-C(O)NH(CH 2 ) 2 - 导致抗分枝杆菌活性丧失。化合物与 CYP121A1 的结合亲和力通过紫外-可见光滴定法测定，对于最紧密结合的化合物7e ， K D值分别为 2.63、35.6 和 290 μM、8b和13d来自它们各自的系列。CYP121A1 抑制剂的结合亲和力测定和对接研究表明 II 型通过间质水分子间接结合，具有关键结合残基 Thr77、Val78、Val82、Val83、Met86、Ser237、Gln385 和 Arg386，与用氟康唑观察到的结合相互作用相当和天然底物二环酪氨酸。
• Inhibitors of P2X3
  申请人：Brotherton-Pleiss E. Christine

  公开号：US20070037974A1

  公开（公告）日：2007-02-15

  Compounds of formula 1 are modulators of P2X3 useful for the treatment of pain and genito-urinary, gastrointestinal, and respiratory disorders: wherein R 1 is —C(═S)CH 3 , pyridyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, thiazolyl, furyl, furylcarbonyl, acetyl, or carbamoyl; R 2a and R 2b are independently H, methyl, or ethyl; R 3 is H or methyl; Y is a bond, —(CR 4 R 5 ) n — or —CR 4 ═CR 5 —; wherein R 4 and R 5 are each independently H or methyl and n is 1 or 2; X is N or CH; A is phenyl, 5-membered heterocyclyl, or 6-membered heterocyclyl; R 6 , R 7 and R 8 are each independently H, halo, lower alkyl, cycloalkyl, alkylthio, alkylthio-lower alkyl, alkylsulfonyl-lower alkyl, di(lower alkyl)amino-lower alkyl, morpholinyl-lower alkyl, 4-methyl-piperazinyl-methyl, trifluoromethyl, pyridyl, tetrazolyl, thiophenyl, phenyl, biphenyl, or benzyl (where thiophenyl, phenyl and benzyl are substituted with 0-3 lower alkyl, halo, sulfonamido, trifluoromethyl, lower alkoxy or lower alkylthio) or R 6 and R 7 together form a 5-membered or 6-membered carbocyclic or heterocyclic ring substituted with 0-3 substituents selected from the group consisting of lower alkyl, lower alkoxy, oxo, halo, thiophenyl-lower alkyl, phenyl, benzyl (where phenyl and benzyl are substituted with 0-3 lower alkyl, halo, sulfonamido, trifluoro-methyl, lower alkoxy, lower alkylthio, amino-lower alkyl, lower alkylamino-lower alkyl, or di(lower alkyl)amino-lower alkyl); and pharmaceutically acceptable salts thereof; wherein when R 1 is pyrimidin-2-yl, X is N, Y is a bond and A is oxazol-5-yl the carbon atom at position 4 in said oxazol-5-yl is not substituted by propyl when the carbon atom at position 2 in said oxazol-5-yl is substituted by substituted phenyl and the carbon atom at position 4 in said oxazol-5-yl is not substituted by phenyl when the carbon atom at position 2 is substituted by unsubstituted or substituted phenyl.

  式1的化合物是P2X3的调节剂，用于治疗疼痛和泌尿生殖、胃肠和呼吸系统疾病： 其中 R 1 为—C(═S)CH 3 ，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，噻唑基，呋喃基，呋喃甲酰基，乙酰基或氨基甲酰基；R 2a 和R 2b 独立地为H，甲基或乙基；R 3 为H或甲基；Y为键，—(CR 4 R 5 ) n —或—CR 4 ═CR 5 —；其中R 4 和R 5 各自独立地为H或甲基，n为1或2；X为N或CH；A为苯基，5-成员杂环基或6-成员杂环基；R 6 ，R 7 和R 8 各自独立地为H，卤素，低碳基，环烷基，烷基硫醚，烷基硫醚-低碳基，烷基磺酰基-低碳基，二(低碳基)氨基-低碳基，吗啉基-低碳基，4-甲基哌嗪基-甲基，三氟甲基，吡啶基，四唑基，噻吩基，苯基，联苯基或苄基（其中噻吩基，苯基和苄基被0-3个低碳基，卤素，磺酰胺基，三氟甲基，低烷氧基或低烷硫基取代）或R 6 和R 7 一起形成一个被0-3个取自由低碳基，低烷氧基，氧代基，卤素，噻吩基-低碳基，苯基，苄基（其中苯基和苄基被0-3个低碳基，卤素，磺酰胺基，三氟甲基，低烷氧基，低烷硫基，氨基-低碳基，烷基氨基-低碳基或二(低碳基)氨基-低碳基取代）的5-成员或6-成员碳环或杂环取代环；及其药学上可接受的盐；其中当R 1 为嘧啶-2-基时，X为N，Y为键，A为噁唑-5-基时，所述噁唑-5-基中位置4的碳原子在所述噁唑-5-基中位置2的碳原子被取代的苯基取代时不被丙基取代，且所述噁唑-5-基中位置4的碳原子在位置2被取代的苯基取代时不被苯基取代。
• Synthesis of lathyrane diterpenoid nitrogen-containing heterocyclic derivatives and evaluation of their anti-inflammatory activities
  作者：Wang Wang、Liangliang Xiong、Yutong Li、Zhuorui Song、Dejuan Sun、Hua Li、Lixia Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116627

  日期：2022.2

  derivatization, three series of lathyrane diterpenoid derivatives were designed and synthesized based combination principles, including pyrazole, thiazole and furoxan moieties. Biological evaluation indicated that compound 23d exhibited excellently inhibitory activity on LPS-induced NO production in RAW264.7 cells (IC50 = 0.38 ± 0.18 μM). The preliminary structure–activity relationships (SARs) suggested

  作为我们正在进行的二萜衍生化工作，基于组合原理设计和合成了三个系列的二萜衍生物，包括吡唑、噻唑和呋喃部分。生物学评估表明，化合物23d对 LPS 诱导的 RAW264.7 细胞中的 NO 产生具有极好的抑制活性（IC 50  = 0.38 ± 0.18 μM）。初步构效关系 (SARs) 表明，苯磺酰基取代的呋喃部分具有最强的提高 lathyrane 二萜类化合物抗炎活性的能力。此外，化合物23d显着降低 ROS 水平。其分子机制与抑制Nrf2/HO-1通路的转录激活有关。基于这些考虑，23d可能是一种很有前途的抗炎剂，值得进一步探索。
• UV‐Induced 1,3,4‐Oxadiazole Formation from 5‐Substituted Tetrazoles and Carboxylic Acids in Flow
  作者：Luke Green、Keith Livingstone、Sophie Bertrand、Simon Peace、Craig Jamieson

  DOI：10.1002/chem.202002896

  日期：2020.11.20

  A range of 1,3,4‐oxadiazoles have been synthesized using a UV‐B activated flow approach starting from carboxylic acids and 5‐substituted tetrazoles. The application of UV light represents an attractive alternative to the traditional thermolytic approach and has demonstrated comparable efficiency and versatility, with a diverse substrate scope, including the incorporation of highly substituted amino

  已使用UV-B活化流动法从羧酸和5-取代的四唑合成了1,3,4-恶二唑。紫外线的应用代表了传统热解方法的一种有吸引力的替代方法，并已证明具有可比的效率和多功能性，具有多种底物范围，包括掺入高度取代的氨基酸。
• Synthesis of Novel 6-(1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazoles as Potential Antimicrobial Agents
  作者：Rashmi Pundeer、Pooja Ranjan、Richa Prakash、Radhika Joshi

  DOI：10.2174/1570178614666170907121125

  日期：2018.1.10

  Saccharomyces cervisiae. Results: A new series of 3-alkyl-6-(3-aryl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4] thiadiazoles has been synthesized by the reaction mentioned above. One specific compound, 6-(3-(4- fluorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)-3-methyl-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole displayed an excellent antifungal activity against Candida albicans with a MIC value of 8 µg/ml

  背景：三唑并噻二唑是具有重大合成和药理意义的分子。它们与显着的抗菌，抗真菌，抗菌，抗蠕虫和抗炎活性有关。 方法：在磷酰氯存在下，将5-烷基-4-氨基-3-巯基-4H-1,2,4-三唑与3-芳基-1-苯基吡唑-4-羧酸缩合。体外测试所得产物对枯草芽孢杆菌（革兰氏阳性），金黄色葡萄球菌（革兰氏阳性），大肠杆菌（革兰氏阴性）和铜绿假单胞菌（革兰氏阴性）的抗菌潜力，以及对白色念珠菌和啤酒酵母的抗真菌性能。 结果：一系列新的3-烷基-6-（3-芳基-1-苯基-1H-吡唑-4-基）-[1,2,4]三唑[3,4-b] [1,3， [4]噻二唑通过上述反应合成。一种特定的化合物，6-（3-（4-氟苯基）-1-苯基-1H-吡唑-4-基）-3-甲基-[1,2,4]三唑[3,4-b] [1， 3,4]噻二唑对白色念珠菌显示出优异的抗真菌活性，MIC值为8 µg / ml，实际上甚至比标准药物两性霉素B（MIC 10