N-isonicotinoyl-(L)-4-aminophenylalanine | 263276-28-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-isonicotinoyl-(L)-4-aminophenylalanine
• 英文别名: ethyl (2S)-2-amino-3-[4-[(3,5-dichloroisonicotinoyl)amino]phenyl]propanoate；ethyl (S)-3-[4-(3,5-dichloropyrid-4-ylcarboxamido)phenyl]-2-aminopropionate；ethyl (2S)-2-amino-3-[4-[(3,5-dichloropyridine-4-carbonyl)amino]phenyl]propanoate
• CAS: 263276-28-4
• 化学式: C₁₇H₁₇Cl₂N₃O₃
• 分子量: 382.246
• InChiKey: CJQNQDVCISISIJ-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  459.7±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.388±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  94.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-isonicotinoyl-(L)-4-aminophenylalanine 在 溶剂黄146 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到ethyl 2-diazo-3-[4-(3,5-dichloropyrid-4-ylcarboxamido)phenyl]propionate
  参考文献：
  名称：

  Phenylalanine derivatives

  摘要：

  公式（1）的苯丙氨酸衍生物如下所述： 其中： Ar1是芳香族或杂环芳基； L1是连接原子或基团； R是羧酸或其衍生物； Ar2是可选择取代的芳香族或杂环芳基； 以及它们的盐、溶剂合物、水合物和N-氧化物。 这些化合物能够抑制α4整合素与其配体的结合，并可用于预防和治疗免疫或炎症性疾病。

  公开号：

  US06348463B1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-dichloroisonicotinoyl chloride 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 N-isonicotinoyl-(L)-4-aminophenylalanine
  参考文献：
  名称：

  方酸衍生物作为VLA-4整联蛋白拮抗剂。

  摘要：

  SAR研究旨在通过在一系列VLA-4整联蛋白拮抗剂中引入3,4-二氨基-3-环丁烯-1,2-二酮基团作为氨基酸等排体来提高清除率。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00075-6

文献信息

• [EN] VLA-4 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE VLA-4
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2005087760A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  Compounds of Formula I are antagonists of VLA-4, and as such are useful in the inhibition or prevention of cell adhesion and cell-adhesion mediated pathologies. These compounds may be formulated into pharmaceutical compositions and are suitable for use in the treatment of inflammatory bowel disease including ulcerative colitis and Crohn’s disease, multiple sclerosis, asthma, and rheumatoid arthritis.

  公式I的化合物是VLA-4的拮抗剂，因此在抑制或预防细胞粘附和细胞粘附介导的病理过程中非常有用。这些化合物可以制成药物组合物，并适用于治疗炎症性肠病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，多发性硬化症，哮喘和类风湿性关节炎。
• Phenylalanine derivatives
  申请人：Celltech Therapeutics Limited

  公开号：US06348463B1

  公开（公告）日：2002-02-19

  Phenylalanine derivatives of formula (1) are described: in which: Ar1 is an aromatic or heteroaromatic group; L1 is a linker atom or group; R is a carboxylic acid or a derivative thereof; Ar2 is an optionally substituted aromatic or heteroaromatic group; and the salts, solvates, hydrates and N-oxides thereof. The compounds are able to inhibit the binding of &agr;4 integrins to their ligands and are of use in the prophylaxis and treatment of immune or inflammatory disorders.

  公式（1）的苯丙氨酸衍生物如下所述： 其中： Ar1是芳香族或杂环芳基； L1是连接原子或基团； R是羧酸或其衍生物； Ar2是可选择取代的芳香族或杂环芳基； 以及它们的盐、溶剂合物、水合物和N-氧化物。 这些化合物能够抑制α4整合素与其配体的结合，并可用于预防和治疗免疫或炎症性疾病。
• [EN] PHENYLALANINE ENAMIDE DERIVATIVES CONTAINING A SPIRO`3.5!NON-1-ENE RING FOR USE AS INTEGRIN INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE PHENYLALANINE ENAMIDE CONTENANT UN NOYAU DE SPIRO[3.5]NON-1-ENE ET DESTINES A ETRE UTILISES COMME INHIBITEURS DE L'INTEGRINE
  申请人：CELLTECH R&D LTD

  公开号：WO2004006918A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  Phenylalanine enamide derivatives of formula (1) are described: wherein R1 is a -CH3, -(CH2)3CH3, -CH2CH20H, -CH2CH20CH3, -CH2CH20CH2CH20H, -CH2CH20CH2CH20CH3, Formula (II) group; and the salts, solvates and N-oxides thereof. Compounds according to the invention are potent and selective inhibitors of oA integrins. The compounds are of use in modulating cell adhesion and in particular are of use in the prophylaxis and treatment of diseases or disorders including inflammation in which the extravasation of leukocytes plays a role and the invention extends to such a use and to the use of the compounds for the manufacture of a medicament for treating such diseases or disorders.

  公式（1）中描述了苯丙氨酸烯酰衍生物：其中R1是-CH3，-(CH2)3CH3，-CH2CH20H，-CH2CH20CH3，-CH2CH20CH2CH20H，-CH2CH20CH2CH20CH3，公式（II）基团；以及它们的盐、溶剂合物和N-氧化物。根据本发明的化合物是oA整合素的有效和选择性抑制剂。这些化合物在调节细胞粘附方面有用，特别是在预防和治疗包括白细胞外渗在内的炎症等疾病或紊乱方面有用，本发明还涉及这种用途以及用于制造用于治疗这类疾病或紊乱的药物的化合物的用途。
• Enamine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020037909A1

  公开（公告）日：2002-03-28

  Enamine derivatives of formula (1) are described: 1 wherein R 1 is a group Ar 1 L 2 Ar 2 Alk- in which Ar 1 is an aromatic or heteroaromatic group, L 2 is a covalent bond or a linker atom or group, Ar 2 is an arylene or heteroarylene group and Alk is a chain —CH 2 —CH(R)—, —CH═C(R)— or 2 in which R is a carboxylic acid or a derivative or biostere thereof; R 2 is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group; Cy is a cycloaliphatic or heterocycloaliphatic ring in which X is a N atom or a C(R w ) group; R x is a oxo, thioxo, or imino group; R w and R z is each a hydrogen atom or optional substituent; provided that Cy is not a cyclobutenedione group; and the salts, solvates, hydrates and N-oxides thereof. The compounds are able to inhibit the binding of integrins to their ligands and are of use in the prophylaxis and treatment of immune or inflammatory disorders, or disorders involving the inappropriate growth or migration of cells.

  描述了公式（1）的Enamine衍生物：其中R1是Ar1L2Ar2Alk-中的一个基团，其中Ar1是芳香族或杂环芳基，L2是共价键或连接原子或基团，Ar2是芳基或杂环芳基，Alk是链—CH2—CH（R）—，—CH═C（R）—或其中R是羧酸或其衍生物或生物类似物；R2是氢原子或C1-6烷基基团；Cy是环脂环或杂环脂环，其中X是N原子或C（Rw）基团；Rx是氧化、硫代氧化或亚胺基团；Rw和Rz分别是氢原子或可选取代基；前提是Cy不是环丁二酮基团；以及它们的盐、溶剂合物、水合物和N-氧化物。这些化合物能够抑制整合素与其配体的结合，并可用于预防和治疗免疫或炎症性疾病，或涉及细胞异常生长或迁移的疾病。
• ENAMINE DERIVATIVES
  申请人：——

  公开号：US20030229116A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  Enamine derivatives of formula ( 1 ) are described: 1 wherein R 1 is a group Ar 1 L 2 Ar 2 Alk— in which Ar 1 is an aromatic or heteroaromatic group, L 2 is a covalent bond or a linker atom or group, Ar 2 is an arylene or heteroarylene group and Alk is a chain —CH 2 —CH(R)—, —CH═C(R)— or 2 in which R is a carboxylic acid or a derivative or biostere thereof; R 2 is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group; Cy is a cycloaliphatic or heterocycloaliphatic ring in which X is a N atom or a C(R w ) group; R x is a oxo, thioxo, or imino group; R w and R z is each a hydrogen atom or optional substituent; provided that Cy is not a cyclobutenedione group; and the salts, solvates, hydrates and N-oxides thereof. The compounds are able to inhibit the binding of integrins to their ligands and are of use in the prophylaxis and treatment of immune or inflammatory disorders, or disorders involving the inappropriate growth or migration of cells.

  描述了公式（1）的恩啡衍生物： 其中，R1是Ar1L2Ar2Alk-基团，其中Ar1是芳香族或杂芳族基团，L2是共价键或连接原子或基团，Ar2是芳基或杂芳基团，而Alk是链-CH2-CH（R）-，-CH═C（R）-或2，其中R是羧酸或其衍生物或生物同分异构体；R2是氢原子或C1-6烷基基团；Cy是环状脂肪族或杂环状脂肪族环，其中X是N原子或C（Rw）基团；Rx是氧代、硫代或亚胺基团；而Rw和Rz是氢原子或可选取代基团；但前提是Cy不是环丁二烯二酮基团；以及它们的盐、溶剂化合物、水合物和N-氧化物。 这些化合物能够抑制整合素与其配体的结合，并用于预防和治疗免疫或炎症性疾病，或涉及细胞不适当生长或迁移的疾病。