(S)-3-(adamantan-1-yl)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoic acid | 70874-01-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-(adamantan-1-yl)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoic acid
• 英文别名: (2S)-3-(adamantan-1-yl)-2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}propanoic acid；(2S)-3-(1-adamantyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid
• CAS: 70874-01-0
• 化学式: C₁₈H₂₉NO₄
• 分子量: 323.433
• InChiKey: SMVIHZJYLGQVIJ-RZYZSWTKSA-N

物化性质

• 沸点：
  471.9±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.162±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(adamantan-1-yl)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoic acid 在 N-乙基吗啉 、 盐酸 、 氢氧化钾 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲酸 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.58h， 生成 (S)-2-[(S)-3-Adamantan-1-yl-2-(2-{(R)-2-[(S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-(4-hydroxy-phenyl)-propionylamino]-propionylamino}-acetylamino)-propionylamino]-4-methyl-pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  在位置4和5 †包含金刚烷丙氨酸的脑啡肽样肽的合成及其生物学特性

  摘要：

  七个[D-ala- 2 ]-脑啡肽类似物H-Tyr-ala-Gly-XY的合成，XY = Phe-Ada-OH，Phe-ada-OH，Phe-Ada-NH 2，Phe-ada描述了-NH 2，Ada-Leu-OH，Ada-Leu-NH 2和Ada-Ada-NH 2。Y = Ada（= L-Ada）或ada（= D-Ada）的化合物在某些生物测定中显示出明显的吗啡样活性，而X = Ada的化合物最没有活性。该类似物用于探索X和Y侧链的空间，电子和疏水性质对阿片类药物活性的影响（参见[14]）。

  DOI：

  10.1002/hlca.19810640713
• 作为产物：
  描述：

  adamantan-1-ylacetaldehyde 在 盐酸 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， -78.0~130.0 ℃ 、10.0 kPa 条件下， 反应 3.83h， 生成 (S)-3-(adamantan-1-yl)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective synthesis of adamantylalanine and carboranylalanine and their incorporation into the proteasome inhibitor bortezomib

  摘要：

  我们已经开发出了新的合成方法，可以得到金刚烷基丙氨酸和碳硼烷基丙氨酸。它们被引入到博来佐米中，可以得到具有高离解速率的有效蛋白酶抑制剂。

  DOI：

  10.1039/c6cc01156j

文献信息

• Structure-Based Design of β5c Selective Inhibitors of Human Constitutive Proteasomes
  作者：Bo-Tao Xin、Gerjan de Bruin、Eva M. Huber、Andrej Besse、Bogdan I. Florea、Dmitri V. Filippov、Gijsbert A. van der Marel、Alexei F. Kisselev、Mario van der Stelt、Christoph Driessen、Michael Groll、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00705

  日期：2016.8.11

  reports the development of highly potent and selective inhibitors of the β5c catalytic activity of human constitutive proteasomes. The work describes the design principles, large hydrophobic P3 residue and small hydrophobic P1 residue, that led to the synthesis of a panel of peptide epoxyketones; their evaluation and the selection of the most promising compounds for further analyses. Structure–activity

  这项工作报告了人类组成型蛋白酶体β5c催化活性的高效和选择性抑制剂的发展。该工作描述了设计原理，即大疏水性P3残基和小疏水性P1残基，这些原理导致合成了一组肽环氧基酮；他们的评估和最有希望的化合物的选择，以进行进一步的分析。构效关系详细说明了随着化合物逐步多样化，β1c/ i，β2c/ i和β5i活性如何对抑制产生抗性。以顺式和反式的混合物形式获得了最有效的化合物-双环己基异构体和对映选择性合成解决了这个问题。与某些化合物复合的酵母蛋白酶体结构的研究为效力和特异性提供了理论依据。用最有效的化合物中的N末端替代更易溶的等同物会导致细胞渗透性分子选择性地和有效地阻断表达组成型蛋白酶体和免疫蛋白酶体的细胞中的β5c。
• The Synthesis of (S)-(+)-2-Amino-3-(1-adamantyl)-propionic Acid (L-(+)-Adamantylalanine, Ada) as a ?Fat? or ?Super? Analogue of Leucine and Phenylalanine
  作者：Kim Quang Do、Peter Thanei、Mario Caviezel、Robert Schwyzer

  DOI：10.1002/hlca.19790620405

  日期：1979.6.8

  was ascertained by purification via the quinine and ephedrine salts of t-butoxy-carbonyl-adamantylalanine. The new amino acid shall be used for studies of structure-activity relationships of phenylalanine and leucine residues in biologically active peptides. In addition, a convenient synthesis in excellent yield of the starting material, 2-(1-adamantyl)-ethanal, by Pfitzner-Moffat oxidation of 2-(

  由于其总体空间上与苯丙氨酸类似物碳硼烷基丙氨酸相似，因此该标题化合物是通过Patel＆Worsley的改良Strecker合成方法制备的。（S）-（-）-α-甲基苄基胺在合成中的应用，[α] D随着质子化增加的正趋势以及合成的非对映二肽的薄层色谱行为均强烈表明了不对称结构碳原子是S（天然L）。通过t的奎宁和麻黄碱盐纯化，确定其光学纯度。-丁氧基羰基-金刚烷丙氨酸。新的氨基酸将用于研究生物活性肽中苯丙氨酸和亮氨酸残基的构效关系。另外，描述了通过2-（1-金刚烷基）-乙醇的Pfitzner-Moffat氧化，以优异的产率合成起始原料2-（1-金刚烷基）-乙醛。
• [EN] PRODRUGS OF MITOCHODRIA-TARGETING OLIGOPEPTIDES<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS D'OLIGOPEPTIDES CIBLANT LA MITOCHODRIE
  申请人：STEALTH BIOTHERAPEUTICS CORP

  公开号：WO2021262710A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  Disclosed are various prodrugs of L-Phe-D-Arg-L-Phe-L-Lys-NH2.

  本发明涉及L-Phe-D-Arg-L-Phe-L-Lys-NH2的各种前药。
• WO2020131282A5
  申请人：——

  公开号：WO2020131282A5

  公开（公告）日：2022-11-21
• MITOCHONDRIA-TARGETING PEPTIDES
  申请人：Stealth Biotherapeutics Corp

  公开号：EP3898652A1

  公开（公告）日：2021-10-27