1-<<2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethoxy>methyl>uracil | 90067-88-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-<<2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethoxy>methyl>uracil
• 英文别名: 1-(1,3-dihydroxy-2-propoxy)methyluracil；1-{[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethoxy]methyl}uracil；1-[[2-Hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethoxy]methyl]pyrimidine-2,4-dione；1-(1,3-dihydroxypropan-2-yloxymethyl)pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 90067-88-2
• 化学式: C₈H₁₂N₂O₅
• 分子量: 216.194
• InChiKey: GHWIJQWTBHKBBJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.420±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-<<2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethoxy>methyl>uracil 在 吡啶 、 甲醇 、 一氯化碘 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 70.0h， 生成 1-[(2-羟基-1-(羟甲基)乙氧基)甲基]-5-碘尿嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Ogilvie, Kelvin K.; Hamilton, Raymond G.; Gillen, Michael F., Canadian Journal of Chemistry, 1984, vol. 62, p. 16 - 21

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1-((1,3-bis(benzyloxy)-2-propoxy)methyl)uracil 在 palladium(II) oxide 、 环己烯 作用下， 生成 1-<<2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethoxy>methyl>uracil
  参考文献：
  名称：

  修饰的嘧啶碱基的合成以及化学反应性取代基对其体外抗增殖活性的积极影响

  摘要：

  一系列修饰的尿嘧啶和胞嘧啶碱基以及一些相应的无环核苷在人肿瘤细胞系中的抗增殖活性筛选，以及结构-活性关系的比较表明，尿嘧啶C5位上取代基的化学反应活性对于研究化合物的活性。即，对于活性最高的化合物5-（氯乙酰氨基）尿嘧啶（2）及其无环糖类似物18所获得的结果表明，反应性取代基与胸苷酸合酶机制内若干可能的靶标之间形成了共价键（半胱氨酸残基，酶的基本部分，N，N-亚甲基四氢叶酸或其反应性亚胺形式）是最可能的作用方式。另外，新型的C 5-取代的尿嘧啶衍生物6（5- [双-（2-对-甲氧基苄基硫乙基）胺]乙酰氨基尿嘧啶）通过未知的机制对HeLa和MiaPaCa-2细胞系表现出高的抗增殖活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2008.06.002

文献信息

• Effect of acyclic pyrimidines related to 9-[(1,3-dihydroxy-2-propoxy)methyl]guanine on herpes viruses
  作者：Lilia M. Beauchamp、Barbara L. Serling、John E. Kelsey、Karen K. Biron、Peter Collins、John Selway、Jung-Chung Lin、Howard J. Schaeffer

  DOI：10.1021/jm00396a021

  日期：1988.1

  related to the potent antiherpetic agent 9-[(1,3-dihydroxy-2-propoxy)methyl]guanine (1, BW B759U), all containing the same acyclic chain, have been synthesized. Some of the compounds were derivatives of the naturally occurring bases, cytosine, uracil, and thymine; others included compounds in which the 5-position of the cytosine and uracil moieties were substituted by bromo, iodo, fluoro, methyl, and amino

  已合成了一系列与有效的抗疱疹药9-[（（1,3-二羟基-2-丙氧基）甲基]鸟嘌呤（1，BW B759U）相关的嘧啶，它们均含有相同的无环链。其中一些化合物是天然存在的碱，胞嘧啶，尿嘧啶和胸腺嘧啶的衍生物。其他包括其中胞嘧啶和尿嘧啶部分的5-位被溴，碘，氟，甲基和氨基取代的化合物。胞嘧啶衍生物的其他变体是5-氮杂，2-巯基，4-甲基氨基，4-二甲基氨基和异胞嘧啶同源物。还制备了4-氨基嘧啶加合物。抗病毒测试表明，1-[（（1,3-二羟基-2-丙氧基）甲基]胞嘧啶（18，BW A1117U）在抵抗人巨细胞病毒和爱泼斯坦巴尔病毒的效力方面与鸟嘌呤类似物相当。
• Effect of Various Pyrimidines Possessing the 1-[(2-Hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethoxy)methyl] Moiety, Able To Mimic Natural 2‘-Deoxyribose, on Wild-type and Mutant Hepatitis B Virus Replication
  作者：Rakesh Kumar、Wassila Semaine、Monika Johar、D. Lorne J. Tyrrell、Babita Agrawal

  DOI：10.1021/jm060102l

  日期：2006.6.1

  glycosyl moiety at the N-1 position, that have the ability to mimic the natural 2'-deoxyribosyl moiety. Some of these potential antiviral compounds included variations at both C-5 and C-6 positions of the uracil base. Other variations of the uracil derivatives were the 6-aza congeners. 4-Amino and 4-methoxy pyrimidine derivatives were also made. Compounds in which the base moiety was substituted by 5-chloro-

  乙型肝炎病毒（HBV）是全世界慢性肝病的最常见原因。由于长期使用和停止治疗后病毒DNA反弹，对临床抗HBV药物拉米夫定产生的耐药性已成为当前疗法的主要挫折。我们合成了一系列嘧啶核苷，它们在C-5位具有多个取代基，在N-1位具有1-[（（2-羟基-1-（羟甲基）乙氧基）甲基]柔性无环糖基部分，具有模仿天然2'-脱氧核糖基部分的能力。这些潜在的抗病毒化合物中的一些在尿嘧啶碱基的C-5和C-6位置均包含变异。尿嘧啶衍生物的其他变体是6-氮杂同源物。还制备了4-氨基和4-甲氧基嘧啶衍生物。碱基部分被5-氯-（25），5-（2-溴乙烯基）-（32）或5-溴-6-甲基-（37）基团取代的化合物对鸭HBV具有显着的活性，野生型人HBV（2.2.15个细胞）和抗拉米夫定的HBV，其中包含单突变和双突变。直至测试的最高浓度，在宿主HepG2和Vero细胞中均未见细胞毒性。与相应的嘌呤核苷更昔洛韦相比，化合物
• Acyclic analogs of 2'-deoxynucleosides related to 9-[(1,3-dihydroxy-2-propoxy)methyl]guanine as potential antiviral agents
  作者：John C. Martin、Gary A. Jeffrey、Danny P. C. McGee、Michael A. Tippie、Donald F. Smee、Thomas R. Matthews、Julien P. H. Verheyden

  DOI：10.1021/jm00381a015

  日期：1985.3

  related in structure to 9-[(1,3-dihydroxy-2-propoxy)methyl]guanine (DHPG, 1) have been synthesized and evaluated for antiviral activity against herpes simplex virus type 1 (F strain). Additionally, the ability of these analogues to function as substrates for the virus-specified thymidine kinase was examined. Phosphorylation by this kinase is essential for antiviral activity. Although the acyclic 4-oxopyrimidine

  合成了一系列与9-[（1,3-二羟基-2-丙氧基）甲基]鸟嘌呤（DHPG，1）结构相关的2'-脱氧核苷的无环类似物，并评估了其对1型单纯疱疹病毒的抗病毒活性。 （F株）。另外，检查了这些类似物充当病毒指定的胸苷激酶底物的能力。该激酶的磷酸化对于抗病毒活性至关重要。尽管无环4-氧代嘧啶核苷是该激酶的底物，但它们没有抗病毒活性。在嘌呤系列中，大多数结构上与DHPG类似的类似物确实表现出明显较低的抗病毒活性，这表明即使嘌呤取代基进行很小的修饰也会大大降低抗病毒能力。活性最高的试剂2,6-二氨基嘌呤27 仅被病毒激酶磷酸化差；因此，其活性最有可能是由于事先进行了酶促脱氨作用而生成了DHPG。在小鼠脑炎模型中对27种药物的评估显示，其效力几乎与DHPG（1）相同。
• TAKAKU, XIROSI;JOSIDA, SIRO;AOKI, TOMOESI;AKIBA, KATSUSI
  作者：TAKAKU, XIROSI、JOSIDA, SIRO、AOKI, TOMOESI、AKIBA, KATSUSI

  DOI：——

  日期：——
• BEAUCHAMP, LILIA M.;SERLING, BARBARA L.;KELSEY, JOHN E.;BIRON, KAREN K.;C+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 1, 144-149
  作者：BEAUCHAMP, LILIA M.、SERLING, BARBARA L.、KELSEY, JOHN E.、BIRON, KAREN K.、C+

  DOI：——

  日期：——