2-(5,7-Dichloro-2-methylindol-3-yl)ethylamine | 299166-78-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(5,7-Dichloro-2-methylindol-3-yl)ethylamine
• 英文别名: 2-(5,7-dichloro-2-methyl-1H-indol-3-yl)ethanamine
• CAS: 299166-78-2
• 化学式: C₁₁H₁₂Cl₂N₂
• mdl: MFCD02656484
• 分子量: 243.136
• InChiKey: HODDRUBPMDTGGJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  414.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.361±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  41.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5,7-Dichloro-2-methylindol-3-yl)ethylamine 、 2-((4,6-dimethylpyridin-2-yl)amino)pyrimidine-5-carboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以68%的产率得到N-(2-(5,7-dichloro-2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl)-2-((4,6-dimethylpyridin-2-yl)amino)pyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  用于中枢神经系统疾病模型的有效、选择性、水溶性、脑渗透性 EP2 受体拮抗剂。

  摘要：

  前列腺素 EP2 受体的激活会加剧中枢神经系统疾病（如癫痫、阿尔茨海默病和脑动脉瘤）中的神经炎症和神经退行性病理。选择性和脑渗透性 EP2 拮抗剂将有助于减轻 EP2 激活的炎症后果并减轻这些慢性疾病的严重程度。我们最近开发了一种脑渗透性 EP2 拮抗剂 1 (TG6-10-1)，它在癫痫持续状态啮齿动物模型中显示出抗炎和神经保护作用。然而，该化合物对 EP2 表现出中等选择性，在啮齿动物中的血浆半衰期较短（1.7 小时）且水溶性较低（27 μM），限制了其在慢性疾病动物模型中的使用。通过先导化合物优化研究，我们开发了几种新型 EP2 拮抗剂，这些拮抗剂具有改善的水溶性、脑渗透性、高 EP2 效力和选择性。这些新型抑制剂抑制小胶质细胞系中 EP2 受体激活诱导的炎症基因表达，增强了 EP2 拮抗剂作为抗炎剂的用途。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01218
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯苯肼盐酸盐 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 2-(5,7-Dichloro-2-methylindol-3-yl)ethylamine
  参考文献：
  名称：

  用于中枢神经系统疾病模型的有效、选择性、水溶性、脑渗透性 EP2 受体拮抗剂。

  摘要：

  前列腺素 EP2 受体的激活会加剧中枢神经系统疾病（如癫痫、阿尔茨海默病和脑动脉瘤）中的神经炎症和神经退行性病理。选择性和脑渗透性 EP2 拮抗剂将有助于减轻 EP2 激活的炎症后果并减轻这些慢性疾病的严重程度。我们最近开发了一种脑渗透性 EP2 拮抗剂 1 (TG6-10-1)，它在癫痫持续状态啮齿动物模型中显示出抗炎和神经保护作用。然而，该化合物对 EP2 表现出中等选择性，在啮齿动物中的血浆半衰期较短（1.7 小时）且水溶性较低（27 μM），限制了其在慢性疾病动物模型中的使用。通过先导化合物优化研究，我们开发了几种新型 EP2 拮抗剂，这些拮抗剂具有改善的水溶性、脑渗透性、高 EP2 效力和选择性。这些新型抑制剂抑制小胶质细胞系中 EP2 受体激活诱导的炎症基因表达，增强了 EP2 拮抗剂作为抗炎剂的用途。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01218

文献信息

• [EN] NOVEL PHENYL IMIDAZOLES AND PHENYL TRIAZOLES AS GAMMA-SECRETASE MODULATORS<br/>[FR] NOUVEAUX PHÉNYL IMIDAZOLES ET PHÉNYL TRIAZOLES EN TANT QUE MODULATEURS DE LA GAMMA SÉCRÉTASE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2010100606A1

  公开（公告）日：2010-09-10

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula (I) as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物及其药用可接受盐已被披露，其中所述化合物具有规范中定义的Formula (I)的结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也已被披露。
• Novel Phenyl Imidazoles and Phenyl Triazoles As Gamma-Secretase Modulators
  申请人：Allen Martin Patrick

  公开号：US20120053165A1

  公开（公告）日：2012-03-01

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula (I) as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本发明公开了具有式（I）所定义的结构的化合物及其药学上可接受的盐，同时公开了相应的制药组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• 5,6 substituierte Benzamid-Derivate als Modulatoren des EP2-Rezeptors
  申请人：Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP2149552A1

  公开（公告）日：2010-02-03

  Die vorliegende Erfindung betrifft 5,6 substituierte Benzamid-Derivate der allgemeinen Formel (I), Verfahren zu ihrer Herstellung sowie deren Verwendung zur Herstellung von pharmazeutischen Mitteln zur Behandlung von Erkrankungen und Indikationen, die im Zusammenhang stehen mit dem EP2 Rezeptor.

  本发明涉及通式（I）的 5,6-取代苯甲酰胺衍生物、其制备工艺及其在制备治疗与 EP2 受体有关的疾病和适应症的药物组合物中的用途。
• [DE] 5,6 SUBSTITUIERTE BENZAMID-DERIVATE ALS MODULATOREN DES EP2-REZEPTORS<br/>[EN] 5,6 SUBSTITUTED BENZAMIDE DERIVATIVES AS MODULATORS OF THE EP2 RECEPTOR<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZAMIDES SUBSTITUÉS EN 5, 6 COMME MODULATEURS DU RÉCEPTEUR EP2
  申请人：BAYER SCHERING PHARMA AG

  公开号：WO2010012396A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  Die vorliegende Erfindung betrifft 5,6 substituierte Benzamid-Derivate der allgemeinen Formel (I), Verfahren zu ihrer Herstellung sowie deren Verwendung zur Herstellung von pharmazeutischen Mitteln zur Behandlung von Erkrankungen und Indikationen, die im Zusammenhang stehen mit dem EP2-Rezeptor.
• Potent, Selective, Water Soluble, Brain-Permeable EP2 Receptor Antagonist for Use in Central Nervous System Disease Models
  作者：Radhika Amaradhi、Avijit Banik、Shabber Mohammed、Vidyavathi Patro、Asheebo Rojas、Wenyi Wang、Damoder Reddy Motati、Ray Dingledine、Thota Ganesh

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01218

  日期：2020.2.13

  brain-permeable EP2 antagonist 1 (TG6-10-1), which displayed anti-inflammatory and neuroprotective actions in rodent models of status epilepticus. However, this compound exhibited moderate selectivity to EP2, a short plasma half-life in rodents (1.7 h) and low aqueous solubility (27 μM), limiting its use in animal models of chronic disease. With lead-optimization studies, we have developed several novel EP2 antagonists

  前列腺素 EP2 受体的激活会加剧中枢神经系统疾病（如癫痫、阿尔茨海默病和脑动脉瘤）中的神经炎症和神经退行性病理。选择性和脑渗透性 EP2 拮抗剂将有助于减轻 EP2 激活的炎症后果并减轻这些慢性疾病的严重程度。我们最近开发了一种脑渗透性 EP2 拮抗剂 1 (TG6-10-1)，它在癫痫持续状态啮齿动物模型中显示出抗炎和神经保护作用。然而，该化合物对 EP2 表现出中等选择性，在啮齿动物中的血浆半衰期较短（1.7 小时）且水溶性较低（27 μM），限制了其在慢性疾病动物模型中的使用。通过先导化合物优化研究，我们开发了几种新型 EP2 拮抗剂，这些拮抗剂具有改善的水溶性、脑渗透性、高 EP2 效力和选择性。这些新型抑制剂抑制小胶质细胞系中 EP2 受体激活诱导的炎症基因表达，增强了 EP2 拮抗剂作为抗炎剂的用途。