3-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-甲酰肼 | 370096-68-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-甲酰肼
• 英文名称: 3-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole-5-carbohydrazide
• 英文别名: 5-(4-methoxyphenyl)-2H-pyrazole-3-carbohydrazide
• CAS: 370096-68-7
• 化学式: C₁₁H₁₂N₄O₂
• mdl: MFCD00442064
• 分子量: 232.242
• InChiKey: ISIHBTUBCACZGP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  231-232 °C
• 密度：
  1.306±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  93
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-甲酰肼 、 3,4-二甲氧基苯乙酮 在 溶剂黄146 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以65%的产率得到N'-[1-(3,4-dimethoxyphenyl)ethylidene]-3-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole-5-carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  Development of a sphingosine kinase 1 specific small-molecule inhibitor

  摘要：

  The sphingolipid metabolic pathway represents a potential source of new therapeutic targets for numerous hyperproliferative/inflammatory diseases. Targets such as the sphingosine kinases (SphKs) have been extensively studied and numerous strategies have been employed to develop inhibitors against these enzymes. Herein, we report on the optimization of our novel small-molecule inhibitor SKI-I (N '-[(2-hydroxy-1-naphthyl) methylene]-3-(2-naphthyl)-1H-pyrazole-5-carbohydrazide) and the identification of a SphK1-specific analog, SKI-178, that is active in vitro and in vivo. This SphK1 specific small-molecule, non-lipid like, inhibitor will be of use to elucidate the roles of SphK1 and SphK2 in the development/progression of hyperproliferative and/or inflammatory diseases. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.10.005
• 作为产物：
  描述：

  乙基4-(4-甲氧基苯基)-2,4-二氧代丁酸酯 在 盐酸肼 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-甲酰肼
  参考文献：
  名称：

  吡唑-恶二唑共轭物：合成，抗增殖活性和抑制微管蛋白聚合†

  摘要：

  合成了许多吡唑-恶二唑偶联物，并评估了它们在各种人类癌细胞系中作为抗增殖剂的能力。这些缀合物由彼此紧密连接的吡唑和恶二唑支架组成，没有任何间隔子作为两个结构类别。I类具有三甲氧基取代基，II类具有在其A环上的3,4-（亚甲基二氧基）取代基。在这些结合物中，11a，11d和11f表现出强的细胞毒性，IC 50值为1.5μM至11.2μM，并抑制微管蛋白的IC 50聚合分别为1.3μM，3.9μM和2.4μM。细胞周期分析表明，用这些缀合物处理会导致细胞在G2 / M期积累，并破坏微管网络。斑马鱼胚胎的阐明表明，缀合物导致发育缺陷。分子对接模拟确定了这些有效结合物在微管蛋白秋水仙碱位点的结合模式。

  DOI：

  10.1039/c4ob01152j

文献信息

• Synthesis, X-ray crystal structure and optical properties of novel 5-(3-aryl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(6-methoxy-3-methylbenzofuran-2-yl)-1,3,4-oxadiazole
  作者：Zhen-Ju Jiang、Jin-Ting Liu、Hong-Shui Lv、Bao-Xiang Zhao

  DOI：10.1016/j.saa.2011.10.021

  日期：2012.2

  position of benzene moiety. The maximum emission spectra of compounds in two different solvents were mainly dependent on groups in N-1 position of pyrazole moiety. The intensity of absorption and fluorescence was also correlated with substituents on the aryl ring bonded to pyrazole moiety. In addition, the absorption and emission spectra of these compounds change with increasing solvent polarity.

  由6-苯甲酸酯合成了一系列新颖的5-（3-芳基-1H-吡唑-5-基）-2-（6-甲氧基-3-甲基苯并呋喃-2-基）-1,3,4-恶二唑衍生物。甲氧基-3-甲基苯并呋喃-2-羧酸和3-芳基-1H-吡唑-5-羧酸乙酯。通过IR，（1）H NMR和HRMS光谱确定获得的化合物的结构。通常，化合物7e的空间结构通过使用X射线衍射分析来确定。研究了该化合物在二氯甲烷和乙腈中的紫外可见吸收和荧光光谱特征。结果表明，取决于吡唑部分的N-1位和苯部分的对位的取代基，化合物的最大吸收在321nm至339nm之间变化。化合物在两种不同溶剂中的最大发射光谱主要取决于吡唑部分N-1位的基团。吸收和荧光的强度还与结合到吡唑部分的芳基环上的取代基相关。另外，这些化合物的吸收和发射光谱随溶剂极性的增加而变化。
• Synthesis of new bis‐pyrazole linked hydrazides and their in vitro evaluation as antimicrobial and anti‐biofilm agents: A mechanistic role on ergosterol biosynthesis inhibition in<i>Candida albicans</i>
  作者：Irfan Khan、Sirisha Kanugala、Mohd. Adil Shareef、Thipparapu Ganapathi、Anver Basha Shaik、Kunta Chandra Shekar、Ahmed Kamal、Chityal Ganesh Kumar

  DOI：10.1111/cbdd.13509

  日期：2019.7

  derivatives exhibited good antibacterial activity, some of the derivatives (13d, 13j, 13l, 13p, and 13r) showed excellent anti‐Candida activity with MICs values of 3.9 μg/ml, which was equipotent to that of the standard Miconazole (3.9 μg/ml), which has inspired us to further explore their anti‐Candida activity. The same compounds were also tested for anti‐biofilm studies against various Candida strains

  文献报道表明，吡唑和酰肼是潜在的抗菌药物。考虑到这一事实，合成了一系列包含通过酰肼连接基连接的双吡唑骨架杂种的19种缀合物，并进一步评估了它们对白色念珠菌MTCC 3017菌株对一组革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的抗菌活性。尽管衍生物表现出良好的抗菌活性，但某些衍生物（13d，13j，13l，13p和13r）显示出优异的抗念珠菌特性MIC值为3.9μg/ ml，与标准咪康唑（3.9μg/ ml）等效，这激发了我们进一步探索其抗念珠菌活性的灵感。还测试了相同的化合物进行针对各种念珠菌菌株的抗生物膜研究，其中化合物13l和13r有效抑制了真菌生物膜的形成。场发射扫描电子显微照片显示，一种有前途的化合物13r表现出念珠菌菌株的细胞损伤，进而导致细胞死亡。这些潜在的共轭物（13l和13r）还显示了针对某些白色念珠菌菌株的有前景的麦角固醇生物合成抑制作用，这已通过分子对接研究得到了进一步验证。在计算机上
• Towards safer anti-inflammatory therapy: synthesis of new thymol–pyrazole hybrids as dual COX-2/5-LOX inhibitors
  作者：Mostafa M. M. El-Miligy、Ahmed K. Al-Kubeisi、Mohamed G. Bekhit、Saad R. El-Zemity、Rasha A. Nassra、Aly A. Hazzaa

  DOI：10.1080/14756366.2022.2147164

  日期：2023.1.1

  Abstract New thymol − 1,5-disubstitutedpyrazole hybrids were synthesised as dual COX-2/5-LOX inhibitors. Compounds 8b, 8g, 8c, and 4a displayed in vitro inhibitory activity against COX-2 (IC50 = 0.043, 0.045, 0.063, and 0.068 µM) nearly equal to celecoxib (IC50 = 0.045 µM) with high SI (316, 268, 204, and 151, respectively) comparable to celecoxib (327). All target compounds, 4a–c and 8a–i, showed

  摘要 新的百里酚 − 1,5-二取代吡唑杂化物被合成为双重 COX-2/5-LOX 抑制剂。化合物8b、8g、8c和4a对 COX-2的体外抑制活性（IC 50  = 0.043、0.045、0.063和 0.068 µM ）几乎等于塞来昔布（IC 50  = 0.045 µM ），具有高 SI（316、268 ） 、204 和 151）与塞来昔布 (327) 相当。所有目标化合物4a–c和8a–i均显示出高于参考槲皮素的体外5-LOX 抑制活性。此外，他们还拥有体内对福尔马林引起的爪水肿的抑制作用高于塞来昔布。此外，化合物4a、4b、8b和8g在禁食大鼠群体中表现出优于塞来昔布和双氯芬酸钠的胃肠道安全性特征（无溃疡）。总之，化合物4a、8b和8g达到了目标。它们在体外引起比塞来昔布和槲皮素更高的 COX-2/5-LOX 双重抑制，比塞来昔布更高的体内抗炎活性和比塞来昔布更高的体内胃肠道安全性（无溃疡）。
• Development of a sphingosine kinase 1 specific small-molecule inhibitor
  作者：Jeremy A. Hengst、XuJun Wang、Ugir H. Sk、Arun K. Sharma、Shantu Amin、Jong K. Yun

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.10.005

  日期：2010.12

  The sphingolipid metabolic pathway represents a potential source of new therapeutic targets for numerous hyperproliferative/inflammatory diseases. Targets such as the sphingosine kinases (SphKs) have been extensively studied and numerous strategies have been employed to develop inhibitors against these enzymes. Herein, we report on the optimization of our novel small-molecule inhibitor SKI-I (N '-[(2-hydroxy-1-naphthyl) methylene]-3-(2-naphthyl)-1H-pyrazole-5-carbohydrazide) and the identification of a SphK1-specific analog, SKI-178, that is active in vitro and in vivo. This SphK1 specific small-molecule, non-lipid like, inhibitor will be of use to elucidate the roles of SphK1 and SphK2 in the development/progression of hyperproliferative and/or inflammatory diseases. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Pyrazole–oxadiazole conjugates: synthesis, antiproliferative activity and inhibition of tubulin polymerization
  作者：Ahmed Kamal、Anver Basha Shaik、Sowjanya Polepalli、Vangala Santosh Reddy、G. Bharath Kumar、Soma Gupta、K. V. S. Rama Krishna、Ananthamurthy Nagabhushana、Rakesh K. Mishra、Nishant Jain

  DOI：10.1039/c4ob01152j

  日期：——

  4-(methylenedioxy) substituent on their A rings. Among these conjugates, 11a, 11d and 11f manifest potent cytotoxicity with IC50 values ranging from 1.5 μM to 11.2 μM and inhibit tubulin polymerization with IC50 values of 1.3 μM, 3.9 μM and 2.4 μM respectively. The cell cycle assay showed that treatment with these conjugates results in accumulation of cells in the G2/M phase and disrupts the microtubule network

  合成了许多吡唑-恶二唑偶联物，并评估了它们在各种人类癌细胞系中作为抗增殖剂的能力。这些缀合物由彼此紧密连接的吡唑和恶二唑支架组成，没有任何间隔子作为两个结构类别。I类具有三甲氧基取代基，II类具有在其A环上的3,4-（亚甲基二氧基）取代基。在这些结合物中，11a，11d和11f表现出强的细胞毒性，IC 50值为1.5μM至11.2μM，并抑制微管蛋白的IC 50聚合分别为1.3μM，3.9μM和2.4μM。细胞周期分析表明，用这些缀合物处理会导致细胞在G2 / M期积累，并破坏微管网络。斑马鱼胚胎的阐明表明，缀合物导致发育缺陷。分子对接模拟确定了这些有效结合物在微管蛋白秋水仙碱位点的结合模式。