PF-06372865 | 1614245-70-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: PF-06372865
• 英文别名: Darigabat；7-ethyl-4-[3-(4-ethylsulfonyl-2-methoxyphenyl)-4-fluorophenyl]imidazo[4,5-c]pyridazine
• CAS: 1614245-70-3
• 化学式: C₂₂H₂₁FN₄O₃S
• 分子量: 440.498
• InChiKey: PTTQXDBPTFOCMT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  184 - 186°C
• 沸点：
  577.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  95.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  PF-06372865 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以50 %的产率得到5'-(7-ethyl-7H-imidazo[4,5-c]pyridazin-4-yl)-4-(ethylsulfonyl)-2'-fluoro-[1,1'-biphenyl]-2-ol
  参考文献：
  名称：

  稠环化合物、药物组合物和应用

  摘要：

  本发明公开了一种稠环化合物、药物组合物和应用。具体公开了如式I所示的咪唑并哒嗪衍生物、其立体异构体、其互变异构体，或前述任一者的药学上可接受的盐，或前述任一者的溶剂合物。该类化合物对含有α2/3亚基的GABAA受体具有较高亲和性。#imgabs0#

  公开号：

  CN117069724A
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-氟苯酚 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium perborate tetrahydrate 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 138.0h， 生成 PF-06372865
  参考文献：
  名称：

  Chemical Compounds

  摘要：

  本发明涉及咪唑吡啶并嗪衍生物。更具体地，涉及式(I)的4-(联苯基-3-基)-7H-咪唑并嗪衍生物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和R5如描述中所定义。本发明的咪唑吡啶并嗪衍生物调节GABA A 受体的活性。它们在治疗多种疾病，包括疼痛方面具有用处。

  公开号：

  US20140171435A1

文献信息

• Design and identification of a novel, functionally subtype selective GABA_Apositive allosteric modulator (PF-06372865).
  作者：Robert M. Owen、David C Blakemore、Lishuang Cao、Neil Flanagan、Rebecca Fish、Karl R Gibson、Rachel Gurrell、Chan Woo Huh、Juha Kammonen、Elisabeth Mortimer-Cassen、Sarah Nickolls、Kiyoyuki Omoto、Dafydd R Owen、Andrew Pike、David C. Pryde、David Reynolds、Rosemarie Roeloffs、Colin R. Rose、Clara Stead、Mifune Takeuchi、Joseph S Warmus、Christine Watson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00322

  日期：——

  optimization, and evaluation of a series of novel imidazopyridazine-based subtype-selective positive allosteric modulators (PAMs) for the GABAA ligand-gated ion channel are described. From a set of initial hits multiple subseries were designed and evaluated based on binding affinity and functional activity. As designing in the desired level of functional selectivity proved difficult, a probability-based

  GABAA配体门控离子通道的一系列新型咪唑并哒嗪基亚型选择性正变构调节剂（PAM）的设计，优化和评估。从一组初始命中物中，设计了多个亚系列，并根据结合亲和力和功能活性对其进行了评估。由于难以在所需的功能选择性水平上进行设计，因此进行了基于概率的评估，以将项目的工作重点放在单个子系列上，该子系列提供目标配置文件的可能性最大。这些努力最终导致从该亚系列中鉴定出两个候选物，这些候选物已进行到临床前安全性研究，随后又鉴定了临床候选物PF-06372865。
• Chemical compounds
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：US08952008B2

  公开（公告）日：2015-02-10

  The present invention relates to imidazopyridazine derivatives. More particularly, it relates to 4-(biphenyl-3-yl)-7H-imidazo[4,5-c]pyridazine derivatives of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined in the description. The imidazopyridazine derivatives of the present invention modulate the activity of the GABAA receptor. They are useful in the treatment of a number of conditions, including pain.

  本发明涉及咪唑吡啶衍生物。更具体地，涉及式(I)中的4-(联苯基-3-基)-7H-咪唑[4,5-c]吡啶衍生物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和R5如描述中所定义。本发明的咪唑吡啶衍生物调节GABAA受体的活性。它们在治疗多种疾病，包括疼痛方面具有用途。
• IMIDAZOPYRIDAZINE DERIVATIVES AS GABAA RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP2938615B1

  公开（公告）日：2016-10-26
• GABAA POSITIVE ALLOSTERIC MODULATOR COMPOUNDS FOR TREATMENT OF ITECH AND/OR DERMATITIS
  申请人：NeuroCycle Therapeutics, Inc.

  公开号：US20210137924A1

  公开（公告）日：2021-05-13

  Disclosed herein are GABAA positive allosteric modulators for the treatment of pruritic conditions and dermatitis. Also disclosed herein are formulations comprising the GABAA positive allosteric modulators.
• METHODS FOR THE TREATMENT OF PERIMENOPAUSE AND MENOPAUSE
  申请人：Praxis Precision Medicines, Inc.

  公开号：US20220125803A1

  公开（公告）日：2022-04-28

  The invention relates to methods of treating the symptoms of perimenopause or menopause using positive allosteric modulators γ-aminobutyric acid type A (GABA-A PAMs) receptor, including 3α-hydroxy-3β-mnethoxymethyl-21-(1′-imidazolyl)-5α-pregnan-20-one and salts thereof.