PF74-22 | 1375277-91-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: PF74-22
• 英文别名: (2S)-N-methyl-2-[[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)acetyl]amino]-3-phenyl-N-(2-pyridyl)propanamide；(2S)-N-methyl-2-[[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)acetyl]amino]-3-phenyl-N-pyridin-2-ylpropanamide
• CAS: 1375277-91-0
• 化学式: C₂₆H₂₆N₄O₂
• 分子量: 426.518
• InChiKey: CJEVFRLITYLMIA-QHCPKHFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  78.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲基吲哚-3-乙酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 PF74-22
  参考文献：
  名称：

  Microplate-Based Assay for Identifying Small Molecules That Bind a Specific Intersubunit Interface within the Assembled HIV-1 Capsid

  摘要：

  摘要 尽管目前已有 30 种有效的药物可用于控制 HIV-1 感染，但目前的任何疗法都无法根治，而且由于耐药性突变体的出现和传播，长期管理也面临挑战。确定针对新型 HIV-1 靶点的药物将扩大目前的治疗选择范围，并有助于控制耐药性。高度保守的 HIV-1 外壳蛋白是一个具有吸引力的靶点，因为它在病毒复制过程中发挥着多重作用。然而，已报道的 HIV-1 荚膜靶向抑制剂的抗病毒效力较低，使其在治疗开发方面缺乏吸引力。为了便于鉴定更有效的 HIV-1 荚膜抑制剂，我们开发了一种闪烁接近测定法，以筛选针对 HIV-1 荚膜中具有生物活性的特定亚基间界面的小分子。该测定法基于对已知噬菌体结合小分子抑制剂的竞争性置换，其信噪比为9，Z因子为0.8。在对包含 2,400 种类药化合物的化学库进行的试验筛选中，我们获得了 1.8% 的命中率。这种检测方法的特性适用于筛选大型化合物库，以确定具有抗病毒活性的新型 HIV-1 荚膜配体。

  DOI：

  10.1128/aac.00646-15

文献信息

• [EN] NOVEL ANTIVIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTIVIRAUX
  申请人：PHARMARESOURCES SHANGHAI CO LTD

  公开号：WO2012065062A1

  公开（公告）日：2012-05-18

  The present invention relates to a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the symbols are as defined in the specification; a pharmaceutical composition comprising the same, a method for treating or preventing a viral infection such as HIV using the same.

  本发明涉及一种化合物I的化学式：或其药用可接受的盐，其中符号如规范中定义；包括相同化合物的药物组合物，以及使用该化合物治疗或预防病毒感染，如HIV的方法。
• Microplate-Based Assay for Identifying Small Molecules That Bind a Specific Intersubunit Interface within the Assembled HIV-1 Capsid
  作者：Upul D. Halambage、Jason P. Wong、Bruce J. Melancon、Craig W. Lindsley、Christopher Aiken

  DOI：10.1128/aac.00646-15

  日期：2015.9

  Despite the availability of >30 effective drugs for managing HIV-1 infection, no current therapy is curative, and long-term management is challenging owing to the emergence and spread of drug-resistant mutants. Identification of drugs against novel HIV-1 targets would expand the current treatment options and help to control resistance. The highly conserved HIV-1 capsid protein represents an attractive target because of its multiple roles in replication of the virus. However, the low antiviral potencies of the reported HIV-1 capsid–targeting inhibitors render them unattractive for therapeutic development. To facilitate the identification of more-potent HIV-1 capsid inhibitors, we developed a scintillation proximity assay to screen for small molecules that target a biologically active and specific intersubunit interface in the HIV-1 capsid. The assay, which is based on competitive displacement of a known capsid-binding small-molecule inhibitor, exhibited a signal-to-noise ratio of >9 and a Z factor of >0.8. In a pilot screen of a chemical library containing 2,400 druglike compounds, we obtained a hit rate of 1.8%. This assay has properties that are suitable for screening large compound libraries to identify novel HIV-1 capsid ligands with antiviral activity.

  摘要 尽管目前已有 30 种有效的药物可用于控制 HIV-1 感染，但目前的任何疗法都无法根治，而且由于耐药性突变体的出现和传播，长期管理也面临挑战。确定针对新型 HIV-1 靶点的药物将扩大目前的治疗选择范围，并有助于控制耐药性。高度保守的 HIV-1 外壳蛋白是一个具有吸引力的靶点，因为它在病毒复制过程中发挥着多重作用。然而，已报道的 HIV-1 荚膜靶向抑制剂的抗病毒效力较低，使其在治疗开发方面缺乏吸引力。为了便于鉴定更有效的 HIV-1 荚膜抑制剂，我们开发了一种闪烁接近测定法，以筛选针对 HIV-1 荚膜中具有生物活性的特定亚基间界面的小分子。该测定法基于对已知噬菌体结合小分子抑制剂的竞争性置换，其信噪比为9，Z因子为0.8。在对包含 2,400 种类药化合物的化学库进行的试验筛选中，我们获得了 1.8% 的命中率。这种检测方法的特性适用于筛选大型化合物库，以确定具有抗病毒活性的新型 HIV-1 荚膜配体。