4-(1,2,4-triazol-1-yl)-phenylhydrazine | 152537-06-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(1,2,4-triazol-1-yl)-phenylhydrazine
• 英文别名: 4-(1,2,4-triazol-1-yl)phenylhydrazine；[4-(1,2,4-triazol-1-yl)phenyl]hydrazine
• CAS: 152537-06-9
• 化学式: C₈H₉N₅
• mdl: MFCD19201382
• 分子量: 175.193
• InChiKey: BNHUCBZAFPGKSW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  410.1±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯丁醛缩二甲醇 、 4-(1,2,4-triazol-1-yl)-phenylhydrazine 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-(5-[1,2,4]三唑-1-基-1H-吲哚-3-基)-乙胺
  参考文献：
  名称：

  N，N-二甲基-2- [5-（1,2,4-三唑-1-基甲基）-1H-吲哚-3-基]乙胺及其类似物的合成和血清素活性：对5-HT1D受体的强效激动剂。

  摘要：

  描述了在5-位被咪唑，三唑或四唑环取代的一系列新的N，N-二甲基色胺的合成和5-HT受体活性。这项工作的目的是确定具有高口服生物利用度和低中枢神经系统穿透力的有效和选择性5-HT1D受体激动剂。已经制备了其中唑环通过氮或碳连接到吲哚的化合物。已经研究了共轭和亚甲基桥连的衍生物（n = 0或1）。已经研究了将α-环或β-环取代成吲哚的连接点。在一系列的N-连接的唑类（X = N）中，简单的未取代化合物对5-HT1D受体具有高亲和力和选择性。提出为了获得良好的亲和力和选择性，需要通过唑环中的β-氮与5-HT1D受体的氢键受体相互作用。在一系列的C连接的三唑和四唑（X = C）中，当唑环在1位上被甲基或乙基取代时，观察到对5-HT1D受体的最佳亲和性和选择性。这项研究导致发现1,2,4-三唑10a（MK-462）作为有效的选择性5-HT1D受体激动剂，具有较高的口服生物利用度和快速的口服吸收能力

  DOI：

  10.1021/jm00010a025
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-硝基苯基)-1H-1,2,4-噻唑 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 tin(ll) chloride 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， -5.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 2.3h， 生成 4-(1,2,4-triazol-1-yl)-phenylhydrazine
  参考文献：
  名称：

  N，N-二甲基-2- [5-（1,2,4-三唑-1-基甲基）-1H-吲哚-3-基]乙胺及其类似物的合成和血清素活性：对5-HT1D受体的强效激动剂。

  摘要：

  描述了在5-位被咪唑，三唑或四唑环取代的一系列新的N，N-二甲基色胺的合成和5-HT受体活性。这项工作的目的是确定具有高口服生物利用度和低中枢神经系统穿透力的有效和选择性5-HT1D受体激动剂。已经制备了其中唑环通过氮或碳连接到吲哚的化合物。已经研究了共轭和亚甲基桥连的衍生物（n = 0或1）。已经研究了将α-环或β-环取代成吲哚的连接点。在一系列的N-连接的唑类（X = N）中，简单的未取代化合物对5-HT1D受体具有高亲和力和选择性。提出为了获得良好的亲和力和选择性，需要通过唑环中的β-氮与5-HT1D受体的氢键受体相互作用。在一系列的C连接的三唑和四唑（X = C）中，当唑环在1位上被甲基或乙基取代时，观察到对5-HT1D受体的最佳亲和性和选择性。这项研究导致发现1,2,4-三唑10a（MK-462）作为有效的选择性5-HT1D受体激动剂，具有较高的口服生物利用度和快速的口服吸收能力

  DOI：

  10.1021/jm00010a025

文献信息

• Azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives
  申请人：Merck Sharp & Dohme, Ltd.

  公开号：US05854268A1

  公开（公告）日：1998-12-29

  A class of substituted azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives are selective agonists of 5-HT.sub.1 -like receptors, being potent agonists of the human 5-HT.sub.1D.alpha. receptor subtype whilst possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT.sub.1D.alpha. receptor subtype relative to the 5-HT.sub.1D.beta. subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT.sub.1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT.sub.1D receptor agonists.

  一类取代的氮杂环丙烷、吡咯烷和哌啶衍生物是5-HT.sub.1-类受体的选择性激动剂，是人类5-HT.sub.1D.alpha.受体亚型的有效激动剂，同时相对于5-HT.sub.1D.beta.亚型具有至少10倍的选择性亲和力；因此，在治疗和/或预防临床疾病方面具有用处，特别是偏头痛及相关疾病，需要5-HT.sub.1D受体的亚型选择性激动剂，同时引起的副作用较少，尤其是不良心血管事件，比与非亚型选择性5-HT.sub.1D受体激动剂相关的副作用。
• Imidazole, triazole and tetrazole derivatives
  申请人：Merck, Sharp and Dohme Limited

  公开号：US05510362A1

  公开（公告）日：1996-04-23

  A class of substituted imidazole, triazole and tetrazole derivatives of formula (I), wherein the broken circle represents two non-adjacent double bonds in any position in the five-membered ring; two, three or four of V,W,X,Y and Z represent nitrogen and the remainder represent carbon provided that, when two of V,W,X,Y and Z represent nitrogen and the remainder represent carbon, then the said nitrogen atoms are in non-adjacent positions within the five-membered ring; E represents a bond or a straight or branched alkylene chain containing from 1 to 4 carbon atoms; F represents a group of formula (lI); U represents nitrogen or C--R.sup.2 ; B represents oxygen, sulphur or N--R.sup.3 ; are selective agonists of 5--HT.sub.1 -like receptors and are therefore useful in the treatment of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a selective agonist of these receptors is indicated.

  一类具有以下结构的取代咪唑，三唑和四唑衍生物（I）：其中断圆代表五元环中任意位置的两个非相邻双键；V、W、X、Y和Z中的两个、三个或四个代表氮，其余代表碳，条件是当V、W、X、Y和Z中的两个代表氮，其余代表碳时，所述氮原子在五元环中不相邻的位置；E代表一根含有1至4个碳原子的键或直链或支链的烷基链；F代表式（lI）的基团；U代表氮或C--R.sup.2；B代表氧、硫或N--R.sup.3；它们是5--HT.sub.1-类受体的选择性激动剂，因此在治疗临床病症中特别是偏头痛和相关疾病方面非常有用，这些病症需要这些受体的选择性激动剂。
• Imidazole, Triazole and tetrazole derivatives
  申请人：Merck, Sharp & Dohme Ltd.

  公开号：US05567726A1

  公开（公告）日：1996-10-22

  Imidazole, triazole and tetrazole derivatives of formula (I) are selective agonists of 5-HT.sub.1 -like receptors and are therefore useful in the treatment of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a selective agonist of these receptors is indicated, wherein the broken circle represents two non-adjacent double bonds in any position in the five-membered ring; two, three or four of V, W, X, Y and Z represent nitrogen and the remainder represent carbon provided that, when two of V, W, X, Y and Z represent nitrogen and the remainder represent carbon, then the said nitrogen atoms are in non-adjacent positions within the five-membered ring; E represents a bond or a straight or branched alkylene chain containing from 1 to 4 carbon atoms; F represents a group of formula (a); U represents nitrogen or C--R.sup.2 ; B represents oxygen, sulphur or N--R.sup.3 ; R.sup.1 represents a group of formula (i), (ii) or (iii).

  咪唑，三唑和四唑的衍生物的化学式（I）是5-HT.sub.1-类受体的选择性激动剂，因此在治疗临床疾病，特别是偏头痛和相关疾病方面非常有用，其中这些受体的选择性激动剂被指示，其中断圆圈表示五元环中的任何位置上两个非相邻双键；V、W、X、Y和Z中的两个、三个或四个代表氮，其余代表碳，前提是当V、W、X、Y和Z中的两个代表氮，其余代表碳时，所述氮原子在五元环中处于非相邻位置；E代表含有1到4个碳原子的键或直链或支链烷基链；F代表（a）式的基团；U代表氮或C--R^2；B代表氧、硫或N--R^3；R^1代表（i）、（ii）或（iii）式的基团。
• [EN] AZETIDINE, PYRROLIDINE AND PIPERIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE L'AZETIDINE, DE LA PYRROLIDINE ET DE LA PIPERIDINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1996004274A1

  公开（公告）日：1996-02-15

  (EN) A class of substituted azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives are selective agonists of 5-HT1-like receptors, being potent agonists of the human 5-HT1D$g(a) receptor subtype whilst possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT1D$g(a) receptor subtype relative to the 5-HT1D$g(b) subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT1D receptor agonists.(FR) Classe de dérivés substitués de l'azétidine, de la pyrrolidine et de la pipéridine constituant des agonistes sélectifs des récepteurs du genre 5-HT1 qui sont puissants agonistes du sous-type de récepteur humain 5-HT1D$g(a) tout en possédant une affinité sélective au moins 10 fois plus forte pour le sous-type 5-HT1D$g(a) que le sous-type 5-HT1D$g(b). Ils s'avèrent de ce fait utiles dans le traitement et/ou la prévention d'états cliniques tels que la migraine ou des troubles associés pour lesquels un sous-type sélectif d'agoniste des récepteurs du 5-HT1D est indiqué, tout en provoquant moins d'effets secondaires, tels que certains phénomènes cardio-vasculaires adverses, que ceux qui sont associés à des agonistes non sélectifs du sous-type du récepteur du 5-HT1D.

  一类取代的氮杂环化合物（包括氮杂四元环、吡咯烷和哌嗪衍生物）是5-HT1类受体的选择性激动剂，是人类5-HT1D$g(a)受体亚型的有效激动剂，同时相对于5-HT1D$g(b)亚型具有至少10倍的选择性亲和力；因此，它们在治疗和/或预防临床疾病方面具有用途，特别是偏头痛和相关疾病，需要5-HT1D受体的亚型选择性激动剂，同时引起的副作用较少，特别是不良心血管事件，相对于非亚型选择性的5-HT1D受体激动剂。
• [EN] IMIDAZOLE, TRIAZOLE AND TETRAZOLE DERIVATIVES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1993018029A1

  公开（公告）日：1993-09-16

  (EN) A class of substituted imidazole, triazole and tetrazole derivatives of formula (I), wherein the broken circle represents two non-adjacent double bonds in any position in the five-membered ring; two, three or four of V,W,X,Y and Z represent nitrogen and the remainder represent carbon provided that, when two of V,W,X,Y and Z represent nitrogen and the remainder represent carbon, then the said nitrogen atoms are in non-adjacent positions within the five-membered ring; E represents a bond or a straight or branched alkylene chain containing from 1 to 4 carbon atoms; F represents a group of formula (II); U represents nitrogen or C-R2; B represents oxygen, sulphur or N-R3; are selective agonists of 5-HT1-like receptors and are therefore useful in the treatment of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a selective agonist of these receptors is indicated.(FR) L'invention concerne une catégorie de dérivés d'imidazole, de triazole et de tétrazole substitués de formule (I), dans laquelle le cercle en pointillé représente deux liaisons doubles non-adjacentes dans n'importe quelle position dans le cycle à cinq chaînons; deux, trois ou quatre des éléments V,W,X,Y and Z représentent azote et le reste représente carbone à condition que, lorsque deux des éléments V,W,X,Y et Z représentent azote et le reste représente carbone, lesdits atomes d'azote soient alors en positions non-adjacentes à l'intérieur du cycle à cinq chaînons; E représente une liaison ou une chaîne alkylène droite ou ramifiée renfermant 1 à 4 atomes de carbone; F représente un groupe de formule (II); U représente azote ou C-R2; B représente oxygène, soufre ou N-R3. Ces dérivés constituent des agonistes sélectifs de récepteurs analogues à 5HT1, et sont donc utiles pour traiter des états cliniques, notamment la migraine et les troubles associés, pour lesquels un agoniste sélectif de ces récepteurs est indiqué.

  本发明涉及一类取代咪唑、三唑和四唑衍生物，其通式为(I)，其中虚线圆环代表五元环中任意位置上的两个非相邻双键；V、W、X、Y 和 Z 中的两到四个表示氮原子，其余表示碳原子，前提是当 V、W、X、Y 和 Z 中有两个表示氮原子且其余表示碳原子时，则这些氮原子在五元环中的非相邻位置上；E 表示一个键或含有 1 至 4 个碳原子的直链或支链烷基链；F 表示通式(II)的基团；U 表示氮原子或 C-R2；B 表示氧、硫或 N-R3。这类衍生物是选择性5-HT1-like受体激动剂，因此对于需要这些受体的选择性激动剂来治疗的临床状况（特别是偏头痛及其相关疾病）具有应用价值。