2'-amino-5'-(4-methyl-1-piperazinyl)acetophenone | 56915-79-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2'-amino-5'-(4-methyl-1-piperazinyl)acetophenone
• 英文别名: 1-[2-amino-5-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]ethanone；2-amino-5-(4-methylpiperazinyl)acetophenone；2-amino-5-(4-methylpiperazino)acetophenone
• CAS: 56915-79-8
• 化学式: C₁₃H₁₉N₃O
• mdl: MFCD22552750
• 分子量: 233.313
• InChiKey: FEDTXIWQYGQQRB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  90-92 °C
• 沸点：
  427.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.129±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-amino-5'-(4-methyl-1-piperazinyl)acetophenone 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 12.0h， 生成 4-methyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-3H-quinazolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  一系列取代的4-烷基-2（1H）-喹唑啉酮的合成和强心活性。

  摘要：

  报告了一系列2（1H）-喹唑啉酮的合成，心脏分数III环状核苷酸磷酸二酯酶（PDE-III）抑制和正性肌力活性。该系列的一般合成涉及2-氨基苯乙酮与氰酸钾在乙酸中的环化。通过由取代的异氰酸苯酯和适当的羧酰胺形成中间体N1-酰基-N3-苯基脲，可以最佳地实现喹唑啉核4位的修饰。PPA用于接近喹唑啉产物。通常，该系列的SAR与先前针对PDE-III抑制而发表的五点模型相似。该系列中活性最高的类似物是5,6-二甲氧基-4-甲基-2（1H）-喹唑啉酮（1）（ORF 16600），其氨力农的静脉内效力约为其两倍。

  DOI：

  10.1021/jm00391a026
• 作为产物：
  描述：

  2'-nitro-5'-(4-methyl-1-piperazinyl)-acetophenone 在 iron(II) sulfate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 2'-amino-5'-(4-methyl-1-piperazinyl)acetophenone
  参考文献：
  名称：

  一系列取代的4-烷基-2（1H）-喹唑啉酮的合成和强心活性。

  摘要：

  报告了一系列2（1H）-喹唑啉酮的合成，心脏分数III环状核苷酸磷酸二酯酶（PDE-III）抑制和正性肌力活性。该系列的一般合成涉及2-氨基苯乙酮与氰酸钾在乙酸中的环化。通过由取代的异氰酸苯酯和适当的羧酰胺形成中间体N1-酰基-N3-苯基脲，可以最佳地实现喹唑啉核4位的修饰。PPA用于接近喹唑啉产物。通常，该系列的SAR与先前针对PDE-III抑制而发表的五点模型相似。该系列中活性最高的类似物是5,6-二甲氧基-4-甲基-2（1H）-喹唑啉酮（1）（ORF 16600），其氨力农的静脉内效力约为其两倍。

  DOI：

  10.1021/jm00391a026

文献信息

• Substituted 2(1H)-quinazolinone-1-alkanoic acids and esters
  申请人：ORTHO PHARMACEUTICAL CORPORATION

  公开号：EP0138491A2

  公开（公告）日：1985-04-24

  The synthesis of substituted 2(1H)-quinazolinone-1-alkanoic acids and their esters is described. The novel quinazolinones are renal vasodilators and as such reduce vascular resistance to renal blood flow. The quinazolinones are useful as cardiovascular agents.

  介绍了取代的 2(1H)-喹唑啉酮-1-烷酸及其酯类的合成。 新型喹唑啉酮类是肾血管扩张剂，因此可降低肾血流的血管阻力。 喹唑啉酮类可用作心血管药物。
• Identification of 4,5-Dihydro-1<i>H</i>-pyrazolo[4,3-<i>h</i>]quinazoline Derivatives as a New Class of Orally and Selective Polo-Like Kinase 1 Inhibitors
  作者：Italo Beria、Dario Ballinari、Jay Aaron Bertrand、Daniela Borghi、Roberto Tiberio Bossi、Maria Gabriella Brasca、Paolo Cappella、Michele Caruso、Walter Ceccarelli、Antonella Ciavolella、Cinzia Cristiani、Valter Croci、Anna De Ponti、Gabriele Fachin、Ronald Dale Ferguson、Jacqueline Lansen、Jurgen Karl Moll、Enrico Pesenti、Helena Posteri、Rita Perego、Maurizio Rocchetti、Paola Storici、Daniele Volpi、Barbara Valsasina

  DOI：10.1021/jm901713n

  日期：2010.5.13

  Polo-like kinase 1 (Plk1) is a fundamental regulator of mitotic progression whose overexpression is often associated with oncogenesis and therefore is recognized as an attractive therapeutic target in the treatment of proliferative diseases. Here we discuss the structure-activity relationship of the 4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline class of compounds that emerged from a high throughput screening (HTS) campaign as potent inhibitors of Plk1 kinase. Furthermore, we describe the discovery of 49, 8-[2-methoxy-5-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]amino}-1-methyl-4,5-dihydro-1H-pyrazolo-[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, as a highly potent and specific ATP mimetic inhibitor of Plk1 (IC(50) = 0.007 mu M) as well as its crystal structure in complex with the methylated Plk1(36-345) construct. Compound 49 was active in cell proliferation against different tumor cell lines with 1050 values in the submicromolar range and active in vivo in the HCT116 xenograft model where it showed 82% tumor growth inhibition after repeated oral administration.
• BANDURCO, V. T.;LEVINE, S. D.;MULVEY, D. M.;TOBIA, A. J.
  作者：BANDURCO, V. T.、LEVINE, S. D.、MULVEY, D. M.、TOBIA, A. J.

  DOI：——

  日期：——
• BANDURCO, V. T.;SCHWENDER, C. F.;BELL, S. C.;COMBS, D. W.;KANOJIA, R. M.;+, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 8, 1421-1426
  作者：BANDURCO, V. T.、SCHWENDER, C. F.、BELL, S. C.、COMBS, D. W.、KANOJIA, R. M.、+

  DOI：——

  日期：——
• US3954734A
  申请人：——

  公开号：US3954734A

  公开（公告）日：1976-05-04