chloroquine hydrochloride | 3545-67-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: chloroquine hydrochloride
• 英文别名: 4-N-(7-chloroquinolin-4-yl)-1-N,1-N-diethylpentane-1,4-diamine;hydrochloride
• CAS: 3545-67-3
• 化学式: C₁₈H₂₆ClN₃*ClH
• 分子量: 356.338
• InChiKey: PTGMKRAMUHJZFD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.23
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  28.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

氯喹二盐酸盐（Chloroquine dihydrochloride）是一种广泛用于疟疾和类风湿性关节炎的抗疟疾和抗炎剂。它还是一种自噬（autophagy）和 toll 样受体 (TLRs) 的抑制剂。研究显示，氯喹二盐酸盐能有效抑制 SARS-CoV-2 (COVID-19) 感染，EC50 值为 1.13 μM。

靶点

目标	HIV-1	疟疾	TLRs	SARS-COV-2

体外研究

氯喹二盐酸盐 (20 μM) 可抑制 IL-12p70 的释放，并减少活化的人树突状细胞样巨噬细胞（MoLC）的 Tb 先导能力。该药物还能增强 IL-1 引发的 MoLC 中的 IL-23 分泌，进而增加 CD4+ T 细胞分化为 IL-17A 的释放[1]。

此外，氯喹二盐酸盐 (25 μM) 在常氧和低氧条件下能抑制 MDA-MB-231 细胞中 MMP-9 mRNA 表达。该药物对 MMP-2、MMP-9 和 MMP-13 的 mRNA 表达具有细胞、剂量及低氧依赖性影响。使用 IRS-954 或氯喹二盐酸盐抑制 TLR7 和 TLR9 能显著降低 HuH7 细胞的体外增殖。

在 SARS-CoV-2 感染（vero E6 细胞）的研究中，氯喹二盐酸盐 (0.01-100 μM；48 小时) 在低微摩尔浓度下高效阻断病毒感染，EC50 值为 1.13 μM。它通过提高病毒/细胞融合所需的内体 pH 值以及干扰 SARS-CoV 细胞受体的糖基化来阻断病毒感染。

体内研究

在原位小鼠模型中，氯喹二盐酸盐（80 mg/kg，腹腔注射）并不能阻止具有高或低 TLR9 表达水平的三阴性 MDA-MB-231 细胞的生长。使用 IRS-954 或氯喹二盐酸盐抑制 TLR7 和 TLR9 可显著抑制小鼠移植瘤模型中的肿瘤生长。在 DEN/NMOR 大鼠模型中，氯喹也显著抑制了 HCC 的发展。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依诺酮钠 、 chloroquine hydrochloride 以 乙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 以90.9%的产率得到chloroquine glycyrrhetinate
  参考文献：
  名称：

  氯喹甘草次酸盐或羟基氯喹甘草次酸盐、制备方法、应用

  摘要：

  本发明公开了一种氯喹甘草次酸盐或羟基氯喹甘草次酸盐、制备方法、应用，所述氯喹甘草次酸盐或羟基氯喹甘草次酸盐满足如下通式所示结构：(A)n·B，其中，A为甘草次酸阴离子，B为氯喹阳离子或羟基氯喹阳离子，n为正整数。通过将氯喹、羟基氯喹与甘草次酸进行成盐拼合形成新的化合物，有效拓宽并提高了氯喹、羟基氯喹和甘草次酸在医药领域的应用，强化二者共同具有的抗病毒、抗炎等功效。

  公开号：

  CN111606966A

文献信息

• Synthesis and antimalarial activity of pyrrolo[3,2-f]quinazoline-1,3-diamine derivatives
  申请人：Lin J. Ai

  公开号：US20060094736A1

  公开（公告）日：2006-05-04

  The invention relates to derivatives of pyrroloquinazolinediamine, more specifically derivatives of 7-(substituted)-7H-pyrrolo[3,2-F] quinazoline-1,3-diamines that are non-toxic and are also effective in the treatment of malaria, including P. falciparum and P. vivax strains. The derivatives are certain carbamate derivatives, succinimide derivatives, alkylcarboxamides derivatives and acetamide derivative, phthalimides, alkylamines and all other amide and imide derivatives and their 1-hydroxy analogs. The derivatives of the present invention are also soluble in common organic solvents to facilitate the purification in a large scale synthesis of the composition.

  该发明涉及吡咯喹唑啉二胺的衍生物，更具体地说是7-(取代基)-7H-吡咯[3,2-F]喹唑啉-1,3-二胺的衍生物，这些衍生物无毒且在治疗疟疾方面有效，包括疟原虫和间日疟原虫株。这些衍生物是某些碳酸酯衍生物、琥珀酰亚胺衍生物、烷基羧酰胺衍生物和乙酰胺衍生物、邻苯二甲酰亚胺、烷基胺和所有其他酰胺和亚酰衍生物及它们的1-羟基类似物。本发明的衍生物也可溶于常见有机溶剂中，有助于在大规模合成中便于纯化。
• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。
• 2-Guanidinylimidazolidinedione compounds and methods of making and using thereof
  申请人：Lin Jeng Ai

  公开号：US20050148645A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  Disclosed herein are 2-guanidinylimidazolidinedione compounds having the structural formula A or B wherein R 1 and R 2 are each independently a hydrogen, halogen, alkyl, alkoxyl, amino, alkylamino or aralkyl, and wherein R 3 is an alkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, acyl, aryl, heteroaryl, alkylaryl, sulfonyl, alkylsulfonyl, and pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of making thereof. Also disclosed are methods of treating, preventing, or inhibiting malaria with the 2-guanidinylimidazolidinedione compounds, and pharmaceutical compositions comprising the 2-guanidinylimidazolidinedione compounds, and kits.

  本文披露了具有结构式A或B的2-胍氨基咪唑啉二酮化合物，其中R1和R2分别独立地表示氢、卤素、烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基或芳基烷基，R3表示烷基、环烷基、杂环烷基、酰基、芳基、杂芳基、烷基芳基、磺酰基、烷基磺酰基及其药用可接受盐，以及制备方法。还公开了使用2-胍氨基咪唑啉二酮化合物治疗、预防或抑制疟疾的方法，以及包含该化合物的制药组合物和试剂盒。
• [EN] DUAL FUNCTIONING IONIC LIQUIDS AND SALTS THEREOF<br/>[FR] LIQUIDES IONIQUES À DOUBLE FONCTION ET SELS DE CEUX-CI
  申请人：UNIV ALABAMA

  公开号：WO2010078300A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  Disclosed herein are ionic liquid compositions comprising active pharmaceutical, biological, and nutritional compounds, and methods of use. Further disclosed are compositions of matter including liquid ion pairs alone or in solution and their use; compositions of ionic liquids that are 'solvated,' for example, 'hydrated' and their uses.

  本文揭示了包括活性药物、生物学和营养化合物的离子液体组合物，以及其使用方法。进一步揭示了包括液态离子对的物质组合物，单独或溶解后使用；以及离子液体的“溶剂化”组合物，例如“水合”的组合物及其用途。
• Inhibitors of cellular necrosis
  申请人：Cuny D. Gregory

  公开号：US20050119260A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  The present invention relates to compounds and pharmaceutical preparations and their use in therapy for preventing or treating trauma, ischemia, stroke and degenerative diseases associated with cell death. Methods and compositions of the invention are particularly useful for treating neurological disorders associated with cellular necrosis.

  本发明涉及化合物、药物制剂及其在预防或治疗与细胞死亡相关的创伤、缺血、中风和退行性疾病中的应用的治疗。本发明的方法和组合物特别适用于治疗与细胞坏死相关的神经系统疾病。