2-[(6-Amino-5-nitropyrimidin-4-yl)amino]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol | 105798-74-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-[(6-Amino-5-nitropyrimidin-4-yl)amino]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 105798-74-1
• 化学式: C9H13N5O6
• 分子量: 287.23
• InChiKey: OHEMBWZZEKCBAS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 物理描述：
  Solid
• 熔点：
  228-230°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  180
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

生物活性

Clitocine 是一种来源于蘑菇的腺苷核苷类似物，是一种有效的通读剂。作为一种无义突变抑制剂，Clitocine 可诱导携带 p53 无义突变等位基因的细胞产生 p53 蛋白。此外，Clitocine 还可通过靶向 Mcl-1 诱导多药耐药肿瘤细胞凋亡，并具有抗癌活性。

体外研究

Clitocine 的掺入对于其在 mRNA 中促进提前终止密码子读通的活动是必需的。当 Clitocine 出现在提前终止密码子的第三位置时，足以促进强烈的读通。实验结果显示，在 LS411N 和 SW620 细胞中，Clitocine（浓度范围 0-0.8 μM；时间 24 小时）可增强 TRAIL 介导的细胞死亡。同时，使用 Clitocine（浓度为 0.2 μM；时间 36 小时）显著增强了 TRAIL 诱导的凋亡。

体内研究

在小鼠（CAOV-3p53-UAA136 肿瘤异种移植模型）中，通过皮下注射 Clitocine（剂量范围 0.3-3 mg/kg；每周给药五次），抑制了 CAOV-33 p53-UAA136 肿瘤的生长。

动物模型	nu/nu 小鼠 (CAOV-3p53-UAA136 异种移植肿瘤)
剂量	0.3, 3 mg/kg（或每周一次 20 mg/kg）
给药方式	皮下注射，每周五次
结果	CAOV-33 p53-UAA136 肿瘤生长被抑制

文献信息

• NUCLEOSIDE ANALOGUES TO INHIBIT THE MAIN PROTEASE OF A CORONAVIRUS
  申请人：Institut de Recherche en Semiochimie et Ethologie Appliquée

  公开号：EP3912628A1

  公开（公告）日：2021-11-24

  The present invention is directed to nucleoside analogues to inhibit the main protease of a coronavirus. In particular the present invention relates to a composition comprising (i) a compound selected from the group consisting of clitocine, a pharmacophore for clitocine, tautomer, mesomer, racemate, enantiomer, diastereomer, or mixture thereof, or an acceptable salt thereof, and (ii) a pharmaceutically acceptable vehicle, a carrier, an excipient or a diluent, for use in the prevention and/or the treatment of an infection by a virus from the Coronaviridae family or an illness related to such infection, in a host, in particular a mammalian host.

  本发明涉及抑制冠状病毒主要蛋白酶的核苷类似物。特别是本发明涉及一种组合物，该组合物包含(i) 选自以下组别的化合物：氯妥昔、氯妥昔的药代物、同分异构体、中间体、外消旋体、对映体、非对映体或其混合物，或其可接受的盐、和 (ii) 一种药学上可接受的载体、载体、赋形剂或稀释剂，用于预防和/或治疗宿主，特别是哺乳动物宿主受冠状病毒科病毒感染或与这种感染有关的疾病。
• INHIBITION OF NONSENSE MEDIATED MRNA DECAY BY DRUGS THAT PREVENT HYPUSINATION OF EUKARYOTIC INITIATION FACTOR 5A
  申请人：Pe'ery Tsafi

  公开号：US20170319612A9

  公开（公告）日：2017-11-09

  Provided are methods for treating a NAD comprising administering to a patient suffering from a NAD an inhibitor of NMD and a nonsense suppressor, whereby degradation of NMD susceptible mRNA is decreased and translation termination at a misplaced nonsense codon is blocked.
• US7449570B2
  申请人：——

  公开号：US7449570B2

  公开（公告）日：2008-11-11
• US9849146B2
  申请人：——

  公开号：US9849146B2

  公开（公告）日：2017-12-26