3-hydroxy-2-methoxy-17a-oxo-17a-homoestra-1,3,5(10)-triene | 752254-48-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 3-hydroxy-2-methoxy-17a-oxo-17a-homoestra-1,3,5(10)-triene
• 英文别名: 2-methoxy-17a-oxo-17a-homoestra-1,3,5(10)-trien-3-ol；(4bR,10bS,12aS)-8-hydroxy-9-methoxy-12a-methyl-2,3,4,4a,5,6,10b,11,12,12a-decahydrochrysen-1(4bH)-one；(4aS,4bR,10bS,12aS)-8-hydroxy-9-methoxy-12a-methyl-2,3,4,4a,4b,5,6,10b,11,12-decahydrochrysen-1-one
• CAS: 752254-48-1
• 化学式: C₂₀H₂₆O₃
• 分子量: 314.425
• InChiKey: FBBUVYMNJTXJOH-IDLUEMFASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-2-methoxy-17a-oxo-17a-homoestra-1,3,5(10)-triene 在 氢氧化钾 、 肼 、 盐酸 作用下， 以 三乙二醇 、 水 为溶剂， 反应 3.5h， 以94%的产率得到3-hydroxy-2-methoxy-17a-homoestra-1,3,5(10)-triene
  参考文献：
  名称：

  [DE] ANTITUMOR WIRKSAME 2-SUBSTITUIERTE D-HOMOESTRA-1,3,5(10)-TRIEN-3-YL SULFAMATE
  [EN] ANTITUMORAL D-HOMOESTRA-1, 3, 5 (10)-TRIEN-3-YL 2-SUBSTITUTED SULFAMATES
  [FR] SULFAMATES D-HOMOESTRA-1,3,5(10)-TRIENE-3-YLE 2-SUBSTITUES A EFFET ANTITUMEUR

  摘要：

  本发明涉及通式（I）的2-取代的D-同型雌甾-1,3,5（10）-三烯基-3磺酸酯，其中R3表示C1-C5烷基或C1-C5烷氧基，以及其用于制备用于治疗肿瘤疾病的药物，该药物通过抑制微管聚合对其产生积极影响。本发明的化合物具有D-同型取代。它们具有对微管聚合的抑制作用，可以用于治疗前列腺癌等疾病。

  公开号：

  WO2004074309A1
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium azide 、 三甲基氯硅烷 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 3-hydroxy-2-methoxy-17a-oxo-17a-homoestra-1,3,5(10)-triene
  参考文献：
  名称：

  Structure-based design, synthesis and in vitro characterization of potent 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors based on 2-substitutions of estrone and D-homo-estrone

  摘要：

  In search for specific drugs against steroid-dependent cancers we have developed a novel set of potent inhibitors of steroidogenic human 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (17 beta-HSD 1). The X-ray structure of 17 beta-HSD 1 in complex with estradiol served as basis for the design of the inhibitors. 2-Substituted estrone and D-homo-estrone derivatives were synthesized and tested for 17 beta-HSD 1 inhibition. The best 17 beta-HSD 1 inhibitor, 2-phenethyl-D-homo-estrone, revealed an IC50 of 15 nM in vitro. The inhibitory potency of compounds is comparable or better to that of previously described inhibitors. An interaction within the cofactor binding site is not necessary to obtain this high binding affinity for substances developed. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.09.113

文献信息

• [DE] NEUE 2-SUBSTITUIERTE D-HOMO ESTRA-1,3,5(10)-TRIENE ALS INHIBITOREN DER 17ß-HYDROXYSTEROIDDEHYDROGENASE TYP 1<br/>[EN] NOVEL 2-SUBSTITUTED D-HOMO-ESTRA-1,3,5(10)-TRIENES AS INHIBITORS OF 17ß-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1<br/>[FR] NOUVEAUX D-HOMO-ESTRA-1,3,5(10)-TRIENES 2-SUBSTITUES SERVANT D'INHIBITEURS DE LA 17ß-HYDROXYSTEROIDE-DESHYDROGENASE DE TYPE 1
  申请人：SCHERING AG

  公开号：WO2006003012A1

  公开（公告）日：2006-01-12

  Die Erfindung betrifft neue 2-substituierte D-Homo-Estra-1,3,5(10)-triene der allgemeinen Formel (I), worin R2 eine C1-C8-Alkyl, eine C1-C8-Alkyloxygruppe oder ein Halogenatom, R13 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe, R17 ein Wasserstoff- oder ein Fluoratom, bedeuten, sowie ihre pharmazeutisch annehmbaren Salze, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel zur Prophylaxe und Therapie estrogenabhängiger Erkrankungen, die sich durch Hemmung der 17β-Hydroxysteroiddehydrogenase Typ 1 beeinflussen lassen.

  该发明涉及新的一般式（I）的2-取代D-Homo-Estra-1,3,5（10）-三烯，其中R2表示C1-C8烷基，C1-C8烷氧基或卤素原子，R13表示氢原子或甲基基团，R17表示氢原子或氟原子，以及它们的药学上可接受的盐，其制备和用作药物预防和治疗雌激素依赖性疾病，可通过抑制17β-羟基类固醇脱氢酶1型来影响。
• New 2-substituted D-homo-estra-1,3,5(10)-trienes as inhibitors of 17beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
  申请人：Hillisch Alexander

  公开号：US20060052461A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  The invention relates to new 2-substituted D-homo-estra-1,3,5(10)-trienes of general formula I in which R 2 means a C 1 -C 8 -alkyl group, a C 1 -C 8 -alkyloxy group or a halogen atom, R 13 means a hydrogen atom or a methyl group, R 17 means a hydrogen atom or a fluorine atom, as well as their pharmaceutically acceptable salts, their manufacture and use as medicaments for prophylaxis and therapy of estrogen-dependent diseases that can be influenced by inhibition of 17β-hydroxy steroid dehydro-genase type 1.

  本发明涉及通式 I 的新的 2-取代 D-高-雌甾-1,3,5(10)-三烯，其中 其中 R 2 是指一个 C 1 -C 8 -烷基、C 1 -C 8 -烷氧基或卤原子、 R 13 指氢原子或甲基 R 17 指氢原子或氟原子，以及它们的药学上可接受的盐类，它们的制造和使用可作为预防和治疗雌激素依赖性疾病的药物，这些疾病可受到 17β- 羟基类固醇脱氢酶 1 型的抑制作用的影响。
• Antitumoral d-homoestra-1,3,5 (10)-trien-3-yl 2-substituted sulfamates
  申请人：Hillisch Alexander

  公开号：US20060154985A1

  公开（公告）日：2006-07-13

  This invention relates to 2-substituted D-homo-estra-1,3,5(10)-trien-3-yl sulfamates of general formula I (I), in which R3 means a C1-C5-alkyl or C1-C5-alkyloxy group as well as their use for the production of a pharmaceutical agent for treating tumor diseases, which can be influenced positively by the inhibition of tubulin polymerization. The compounds according to the invention are distinguished by a D-homosubstitution. They have a special action with respect to tubulin polymerization inhibition and can be used, for example, for treating prostate cancer.

  本发明涉及通式 I (I)（其中 R3 指 C1-C5- 烷基或 C1-C5- 烷氧基）的 2-取代 D-同族-雌甾-1,3,5(10)-三烯-3-基氨基磺酸盐，以及它们用于生产治疗肿瘤疾病的药剂的用途，该药剂可通过抑制微管蛋白聚合产生积极影响。本发明的化合物以 D-同位取代物为特征。它们具有抑制管蛋白聚合的特殊作用，可用于治疗前列腺癌等。
• ANTITUMOR WIRKSAME 2-SUBSTITUIERTE D-HOMOESTRA-1,3,5(10)-TRIEN-3-YL SULFAMATE
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：EP1594886A1

  公开（公告）日：2005-11-16
• NEUE 2-SUBSTITUIERTE D-HOMO ESTRA-1,3,5(10)-TRIENE ALS INHIBITOREN DER 17ß-HYDROXYSTEROIDDEHYDROGENASE TYP 1
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：EP1763534A1

  公开（公告）日：2007-03-21