H-Hpg-D-Hpg-aThr-Phe-OBn | 436848-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: H-Hpg-D-Hpg-aThr-Phe-OBn
• 英文别名: H-nTyr-D-nTyr-aThr-Phe-OBn；benzyl (2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-phenylpropanoate
• CAS: 436848-69-0
• 化学式: C₃₆H₃₈N₄O₈
• 分子量: 654.72
• InChiKey: GPAJZTYVQRTGIQ-MCYKYRKZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  200
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  H-Hpg-D-Hpg-aThr-Phe-OBn 在 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 碳酸氢钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 D-Hpg-D-Orn(SES)-D-aThr-Hpg-D-Hpg-aThr-Phe-OBn
  参考文献：
  名称：

  Ramoplanin A2 和 Ramoplanose 苷元的全合成

  摘要：

  公开了ramoplanin A2和ramoplanose苷元的会聚全合成。制备由残基 3-9（七肽 15）、五肽 26 和五肽 34（残基 10-14）组成的三个关键亚基，依次偶联并环化以提供苷元的 49 元缩酚肽核心。制备包含主链酯的五肽 26 的关键是正交保护的 l-苏式-β-羟基天冬酰胺的不对称合成，以及为其受阻醇（EDCI、DMAP、0 ℃）。选择偶联位点以最大限度地提高合成的收敛性，包括三个亚基的收敛性，以防止羧酸盐活化的苯基甘氨酸衍生残基的晚期外消旋化，并为 49 元环闭合争取无环大环化底物的 β-折叠预组织。因此，所选 Phe9-d-Orn10 位点的大环化可能受益于...

  DOI：

  10.1021/ja020237q
• 作为产物：
  描述：

  (R)-hydroxyphenylglycine benzylester hydrochloride 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 3-(二乙氧基邻酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 29.5h， 生成 H-Hpg-D-Hpg-aThr-Phe-OBn
  参考文献：
  名称：

  Ramoplanin A2 和 Ramoplanose 苷元的全合成

  摘要：

  公开了ramoplanin A2和ramoplanose苷元的会聚全合成。制备由残基 3-9（七肽 15）、五肽 26 和五肽 34（残基 10-14）组成的三个关键亚基，依次偶联并环化以提供苷元的 49 元缩肽核心。制备包含主链酯的五肽 26 的关键是正交保护的 L-苏式-β-羟基天冬酰胺的不对称合成，以及为其受阻醇（EDCI、DMAP、0摄氏度）。选择偶联位点以最大限度地提高合成的收敛性，包括三个亚基的收敛性，以防止羧酸盐活化的苯基甘氨酸衍生残基的晚期外消旋化，并为 49 元环闭合争取无环大环化底物的 β-折叠预组织。因此，所选 Phe(9)-D-Orn(10) 位点的大环化可能受益于 beta-sheet 预组织以及 D-胺末端的闭合。带有不稳定缩肽酯的亚基的后期掺入和最后阶段的 Asn(1) 侧链引入提供了未来获得苷元类似物的途径，据报道这些苷元在抗菌测定中与天然产物同样有效或更有效。

  DOI：

  10.1021/ja0212314

文献信息

• Alanine Scan of [<scp>l</scp>-Dap²]Ramoplanin A2 Aglycon:  Assessment of the Importance of Each Residue
  作者：Joonwoo Nam、Dongwoo Shin、Yosup Rew、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja068573k

  日期：2007.7.1

  ramoplanin A2 aglycon, a potent antibiotic that inhibits bacterial cell wall biosynthesis, is detailed. As a consequence of both its increased stability (lactam vs lactone) and its "relative" ease of synthesis, the alanine scan was conducted on [Dap2]ramoplanin A2 aglycon, which possesses antimicrobial activity equal to or slightly more potent than that of ramoplanin A2 or its aglycon. Thus, 14 key

  在定义每个残基的重要性并确定分子的关键区域的工作中，详细介绍了 ramoplanin A2 苷元的丙氨酸扫描，这是一种抑制细菌细胞壁生物合成的强效抗生素。由于其稳定性（内酰胺与内酯）的增加及其“相对”易于合成，对 [Dap2] 雷莫拉宁 A2 苷元进行了丙氨酸扫描，其具有与雷莫拉宁 A2 相同或略强的抗菌活性或其苷元。因此，制备了 ramoplanin A2 苷元的 14 个关键类似物，代表残基 3-13、15 和 17 的扫描，采用收敛的溶液相全合成，将努力巩固到可管理的水平。