13-[(4-Tert-butylphenyl)methyl]-7,19-difluoro-3,13,23-triazahexacyclo[14.7.0.02,10.04,9.011,15.017,22]tricosa-1,4(9),5,7,10,15,17(22),18,20-nonaene-12,14-dione | 204194-33-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 13-[(4-Tert-butylphenyl)methyl]-7,19-difluoro-3,13,23-triazahexacyclo[14.7.0.02,10.04,9.011,15.017,22]tricosa-1,4(9),5,7,10,15,17(22),18,20-nonaene-12,14-dione
• CAS: 204194-33-2
• 化学式: C₃₁H₂₃F₂N₃O₂
• 分子量: 507.539
• InChiKey: CIJBYMLVQNNBGX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  69
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  13-[(4-Tert-butylphenyl)methyl]-7,19-difluoro-3,13,23-triazahexacyclo[14.7.0.02,10.04,9.011,15.017,22]tricosa-1,4(9),5,7,10,15,17(22),18,20-nonaene-12,14-dione 在 palladium dihydroxide 吡啶 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 、 环己烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 3,9-difluoro-6-(4-tert-butylbenzyl)-12,13-dihydro-12-(2,3,6-tri-O-benzoyl-β-D-galactopyranosyl)indolo[2,3-a]-pyrrolo[3,4-c]carbazole-5,7-dione
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Fluoroindolo[2,3-a]carbazole Clinical Candidate with Broad Spectrum Antitumor Activity in Preclinical Tumor Models Superior to the Marketed Oncology Drug, CPT-11

  摘要：

  A series of fluoroglycosylated fluoroindolocarbazoles was examined with respect to their topoisomerase I activity, cytotoxicity, and selectivity. The lead clinical candidate from this series, BMS-250749, displays broad spectrum antitumor activity superior to CPT-11 against some preclinical xenograft models, including curative antitumor activity against Lewis lung carcinoma.

  DOI：

  10.1021/jm049090z
• 作为产物：
  描述：

  3,4-bis(5-Fluoro-1H-indol-3-yl)-N-[4-(t-butyl)benzyl]-pyrrole-2,5-dione 在 palladium diacetate 、 copper dichloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以81%的产率得到13-[(4-Tert-butylphenyl)methyl]-7,19-difluoro-3,13,23-triazahexacyclo[14.7.0.02,10.04,9.011,15.017,22]tricosa-1,4(9),5,7,10,15,17(22),18,20-nonaene-12,14-dione
  参考文献：
  名称：

  使用Wacker型催化系统通过双环吲哚基马来酰亚胺的氧化环化反应实际合成雷贝卡霉素糖苷配基和相关类似物

  摘要：

  利用大气Ò 2作为化学计量的氧化剂，钯2+ / Cu的2+催化的氧化相应bisindolylmaleimides的环化提供了利拜卡霉素糖苷配基和相关的吲哚并[2,3-一个]吡咯并[3,4- c ^ ]在58-咔唑产率88％。该方法操作简单，并且利用容易制备的基材，使得该方法适合规模化生产。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)02021-4

文献信息

• J. Med. Chem. 2005, 48, 2258-2261
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Practical synthesis of the rebeccamycin aglycone and related analogs by oxidative cyclization of bisindolylmaleimides with a Wacker-type catalytic system
  作者：Jianji Wang、Miguel Rosingana、Daniel J Watson、Eric D Dowdy、Robert P Discordia、Nachimuthu Soundarajan、Wen-Sen Li

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)02021-4

  日期：2001.12

  Using atmospheric O2 as the stoichiometric oxidant, Pd2+/Cu2+-catalyzed oxidative cyclization of the corresponding bisindolylmaleimides provides the rebeccamycin aglycone and related indolo[2,3-a]pyrrolo[3,4-c]carbazoles in 58–88% yield. The method is operationally simple and utilizes readily prepared substrates, making the process amenable to scaleup.

  利用大气Ò 2作为化学计量的氧化剂，钯2+ / Cu的2+催化的氧化相应bisindolylmaleimides的环化提供了利拜卡霉素糖苷配基和相关的吲哚并[2,3-一个]吡咯并[3,4- c ^ ]在58-咔唑产率88％。该方法操作简单，并且利用容易制备的基材，使得该方法适合规模化生产。
• Discovery of a Fluoroindolo[2,3-<i>a</i>]carbazole Clinical Candidate with Broad Spectrum Antitumor Activity in Preclinical Tumor Models Superior to the Marketed Oncology Drug, CPT-11
  作者：Mark G. Saulnier、Balu N. Balasubramanian、Byron H. Long、David B. Frennesson、Edward Ruediger、Kurt Zimmermann、Jeffrey T. Eummer、Denis R. St. Laurent、Karen M. Stoffan、B. Narasimhulu Naidu、Mikael Mahler、Francis Beaulieu、Carol Bachand、Frank Y. Lee、Craig R. Fairchild、Linda K. Stadnick、William C. Rose、Carola Solomon、Henry Wong、Alain Martel、John J. Wright、Robert Kramer、David R. Langley、Dolatrai M. Vyas

  DOI：10.1021/jm049090z

  日期：2005.4.1

  A series of fluoroglycosylated fluoroindolocarbazoles was examined with respect to their topoisomerase I activity, cytotoxicity, and selectivity. The lead clinical candidate from this series, BMS-250749, displays broad spectrum antitumor activity superior to CPT-11 against some preclinical xenograft models, including curative antitumor activity against Lewis lung carcinoma.