(4R,6S,8R,9Z,11E)-16-chloro-17,19-dihydroxy-4-methyl-3,7-dioxatricyclo[13.4.0.06,8]nonadeca-1(15),9,11,16,18-pentaene-2,13-dione | 12772-57-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4R,6S,8R,9Z,11E)-16-chloro-17,19-dihydroxy-4-methyl-3,7-dioxatricyclo[13.4.0.06,8]nonadeca-1(15),9,11,16,18-pentaene-2,13-dione
• CAS: 12772-57-5
• 化学式: C₁₈H₁₇ClO₆
• 分子量: 364.8
• InChiKey: WYZWZEOGROVVHK-HBUVGVEXSA-N

物化性质

• 熔点：
  193.5°
• 比旋光度：
  D20 +203° (chloroform)
• 沸点：
  656.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.364±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙醇：10 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  96.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  29322090
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• RTECS号：
  RR1105000
• 危险标志：
  GHS06,GHS08
• 危险性描述：
  H301,H340,H350
• 危险性防范说明：
  P201,P280,P308 + P313

制备方法与用途

生物活性 Radicicol 是一种 HSP90 抑制剂，其 IC50 值为 1 μM。它靶向 HSP90，并与 ATP 酶结构域结合，阻止 HSP90 蛋白成熟，导致蛋白酶体降解。

此外，Radicicol 还是一种具有抗疟疾活性的抗真菌抗生素 (antifungal antibiotic)，通过靶向恶性疟原虫拓扑异构酶 VIB 来削弱线粒体复制。

靶点

• HSP90
• IC50: 1 μM

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,6S,8R,9Z,11E)-16-chloro-17,19-dihydroxy-4-methyl-3,7-dioxatricyclo[13.4.0.06,8]nonadeca-1(15),9,11,16,18-pentaene-2,13-dione 、 9-顺式维甲酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 以 四氢呋喃 为溶剂， 以a catalytic amount of dimethylaminopyridine, 388 mg of the title compound were obtained的产率得到2-二甲氨基吡啶
  参考文献：
  名称：

  Radicicol derivatives, their preparation and their anti-tumor activity

  摘要：

  一种或两种羟基基团被酰化的Radicicol衍生物具有有价值的抗肿瘤活性或可用作化学中间体。

  公开号：

  US05650430A1

文献信息

• [EN] POCHOXIME CONJUGATES USEFUL FOR THE TREATMENT OF HSP90 RELATED PATHOLOGIES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE POCHOXIME CONVENANT POUR LE TRAITEMENT DE PATHOLOGIES EN RAPPORT AVEC HSP90
  申请人：UNIV STRASBOURG

  公开号：WO2012052843A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  The present invention includes novel derivatives, analogs, and intermediates of the natural products radicicol, pochonins, pochoximes, and their syntheses. The present invention also provides a pharamceutical composition comprising the present compound and the use of the compound as inhibitors of kinases and of the enzyme family known as heat shock protein 90 (HSP90).

  本发明包括天然产物radicicol、pochonins、pochoximes的新颖衍生物、类似物和中间体，以及它们的合成方法。本发明还提供了一种包含本化合物的药物组合物，以及将该化合物用作激酶抑制剂和热休克蛋白90（HSP90）酶家族的用途。
• Compositions And Methods Comprising Analogues Of Radicicol A
  申请人：Winssinger Nicolas

  公开号：US20100233279A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  Disclosed are novel analogues of the natural product radicicol A of formulae I, .Ia, pi, Ha, lib and HI, pharmaceutical compositions comprising the compounds. The compounds of the invention are kinase and phosphatase inhibitors and find utility in the treatment or prevention of kinase and phosphatase-mediated disorders. Also provided are uses and methods for the treatment or prevention of kinase- and phosphatase-mediated disorders and synthetic processes for the preparation of the compounds.

  本发明涉及天然产物radicicol A的新型类似物，其化学式为I、Ia、pi、Ha、lib和HI，以及包含这些化合物的制药组合物。本发明中的化合物是激酶和磷酸酶抑制剂，在治疗或预防激酶和磷酸酶介导的疾病中具有应用价值。本发明还提供了治疗或预防激酶和磷酸酶介导的疾病的用途和方法，以及合成这些化合物的方法。
• POCHOXIME CONJUGATES USEFUL FOR THE TREATMENT OF HSP90 RELATED PATHOLOGIES
  申请人：Winssinger Nicolas

  公开号：US20140031302A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present invention includes novel derivatives, analogs, and intermediates of the natural products radicicol, pochonins, pochoximes, and their syntheses. The present invention also provides a pharmaceutical composition comprising the present compound and the use of the compound as inhibitors of kinases and of the enzyme family known as heat shock protein 90 (HSP90).
• US8513440B2
  申请人：——

  公开号：US8513440B2

  公开（公告）日：2013-08-20