3-(氯甲基)-1,2,4-三唑 | 55928-92-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-(氯甲基)-1,2,4-三唑
• 中文别名: 3-(氯甲基)-1H-1,2,4-噻唑盐酸盐
• 英文名称: 3-(chloromethyl)-1H-1,2,4-triazole
• 英文别名: 5-(chloromethyl)-1H-1,2,4-triazole
• CAS: 55928-92-2
• 化学式: C₃H₄ClN₃
• mdl: MFCD30472170
• 分子量: 117.538
• InChiKey: GLAZMGQANOHRCR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  98-103℃
• 沸点：
  292.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.435

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(氯甲基)-1,2,4-三唑 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以5.9 g的产率得到3-(chloromethyl)-1H-1,2,4-triazole hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  恩西瑞韦 (ensitrelvir) 关键三氮酮-三唑中间体 (S-217622) 的两阶段一锅合成策略，恩西瑞韦是治疗 COVID-19 的口服临床候选药物

  摘要：

  本文描述了通过连续环化和烷基化反应制备 enitrelvir (S-217622) 的关键三氮酮-三唑中间体。首先，由市售氯乙酰胺通过一锅串联法（缩合和环化反应）合成氯甲基三唑，收率72%。然后，通过用三嗪酮进行N-烷基化，然后用碘甲烷进行高选择性N 1-甲基化，在第二个一锅法中获得了关键的三氮酮-三唑中间体，收率54%。此外，还合成并鉴定了两种主要工艺杂质。这种用于合成关键三氮酮-三唑中间体的新型替代两阶段一锅法策略为恩西瑞韦类似物的进一步研究和开发开辟了新途径。

  DOI：

  10.1039/d2ra06841a
• 作为产物：
  描述：

  2-Chloro-N-{[1-(2-chloro-acetylamino)-meth-(E)-ylidene]-hydrazonomethyl}-acetamide 在 一水合肼 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以10%的产率得到3-(氯甲基)-1,2,4-三唑
  参考文献：
  名称：

  从 N-酰基甲脒盐或 N-酰基甲酰胺和肼有效合成 ω-氯-、ω-亚氨基-和 ω-氨基烷基-1,2,4-三唑

  摘要：

  ω - 卤素和 ω - 酰胺基烷基氰化物 1 通过 HCl 催化的氯亚甲基亚胺盐的加成转化为 ω - 功能化的 N - 酰基甲脒盐 4 或甲酰胺 6a，该盐衍生自甲酰胺 2 和 POCl3。有利地，β-卤代-丙酰基-甲脒盐4也可以从丙烯腈获得。N-酰基-甲脒盐4或甲酰胺6a到ω-官能化的5-烷基-1,2,4-三唑9的区域特异性和化学选择性环化可以通过与肼5反应，通过中间体N-酰基-脒腙8或吖嗪7在许多情况下必须单独分离和环化。5-邻苯二甲酰亚胺烷基-1,2,4-三唑 9 裂解为 5-（氨基烷基）-1,2,4-三唑 10。

  DOI：

  10.1002/ardp.19923250813

文献信息

• [EN] AMINO PYRAZINE DERIVATIVES AS PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS AMINÉS DE PYRAZINE UTILISABLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015162459A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present invention provides compounds of formula (I) which inhibit the activity of PI 3-kinase gamma isoform, which are useful for the treatment of diseases mediated by the activation of PI 3-kinase gamma isoform.

  本发明提供了一种公式（I）的化合物，该化合物抑制PI 3-激酶γ同工酶的活性，对于治疗由PI 3-激酶γ同工酶激活介导的疾病是有用的。
• [EN] COMPOUNDS THAT INHIBIT MCL-1 PROTEIN<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBANT LA PROTÉINE MCL-1
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2017147410A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  Provided herein are myeloid cell leukemia 1 protein (Mcl-1) inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula I, and pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing the compounds. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of diseases or conditions, such as cancer.

  本文提供了髓样细胞白血病1蛋白（Mcl-1）抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物，以及使用这些物质的方法。例如，本文提供了化合物I的公式，及其药用盐和含有这些化合物的药物组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗癌症等疾病或症状。
• Proton ionizable 1H-1,2,4-triazole π-electron deficient cyclophanes as hosts and in [2]catenanes
  作者：Susana Ramos、Ermitas Alcalde、J. Fraser Stoddart、Andrew J. P. White、David J. Williams、Lluïsa Pérez-García

  DOI：10.1039/b815355h

  日期：——

  these π-acceptor cyclophanes are interlocked with (bis-p-phenylene-34-crown-10), as the π-electron rich polyether macrocycle. We also report on the full characterization of the cyclophanes and the [2]catenanes by electrospray mass spectrometry (ESMS) and fast atom bombardment mass spectrometry (FABMS), X-ray crystallography of the [2]catenanes and dynamic 1H NMR spectroscopy. We reveal that the [2]catenane

  质子可离子化部分（例如1 H -1,2,4-三唑环）在环烷和π-供体/π-受体[2]邻苯二酚中的掺入被探索为通过固有的质子互变异构现象诱导化学转换的工具。或化学去质子化 牢记这一点，在本文中，我们描述了模板指导的两个四阳离子环烷的合成，其中包含两个通过一个3,5-双（亚甲基）-1 H -1,2,4-三唑单元和一个p连接的联吡啶鎓单元-二甲苯基单元或两个3,5-双（亚甲基）-1 H -1,2,4-三唑单元，以及两个[2]邻苯二甲基的模板指导合成，其中这些π-受体环烯与（ bis-（对-亚苯基-34-冠-10），作为富含π电子的聚醚大环。我们还报告了通过电喷雾质谱（ESMS）和快速原子轰击质谱（FABMS），[2] catenanes的X射线晶体学和动态1对环烷和[2]邻苯二酚的完整表征。1 H NMR光谱。我们揭示，在固态中，结合有一个三唑环的[2]环烷在固态中以氢键交联的对映体对堆叠的形式
• [EN] IMPROVED INHIBITORS OF THE NOTCH TRANSCRIPTIONAL ACTIVATION COMPLEX AND METHODS FOR USE OF THE SAME<br/>[FR] INHIBITEURS AMÉLIORÉS DU COMPLEXE D'ACTIVATION TRANSCRIPTIONNELLE NOTCH ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：UNIV MIAMI

  公开号：WO2020209933A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  Disclosed herein are inhibitors of the Notch transcriptional activation complex, and methods for their use in treating or preventing diseases, such as cancer. The inhibitors described herein can include compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof: Formula (I), wherein the substituents are as described.

  本文披露了Notch转录激活复合物的抑制剂，以及它们在治疗或预防癌症等疾病中的使用方法。在此描述的抑制剂可以包括公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐：公式（I），其中取代基如所述。
• Heterocyclic compounds as inhibitors of rotamase enzymes
  申请人：Pfizer INC

  公开号：US06372736B1

  公开（公告）日：2002-04-16

  Compounds of the formula (I): wherein A, Y, R, X, R1, R2, R3 and R4 are as defined above are inhibitors of rotamase enzymes in particular FKBP-12 and FKBP-52. The compounds therefore moderate neuronal regeneration and outgrowth and can be used for treating neurological disorders arising from neurodegenerative diseases or other disorders involving nerve damage.

  式(I)的化合物：其中A，Y，R，X，R1，R2，R3和R4的定义如上所述，是旋转酶酶特别是FKBP-12和FKBP-52的抑制剂。因此，这些化合物可以调节神经元再生和生长，并可用于治疗由神经退行性疾病或其他涉及神经损伤的疾病引起的神经系统障碍。