3-(甲基磺酰基)-5-吗啉苯胺 | 945397-18-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 3-(甲基磺酰基)-5-吗啉苯胺
• 英文名称: 3-(methylsulfonyl)-5-morpholinoaniline
• 英文别名: 3-methylsulfonyl-5-morpholin-4-ylaniline
• CAS: 945397-18-2
• 化学式: C₁₁H₁₆N₂O₃S
• 分子量: 256.326
• InChiKey: QNXILYNPFWYOOZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  549.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.302±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  81
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(甲基磺酰基)-5-吗啉苯胺 、 2-氯-n-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺 在 盐酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以34%的产率得到N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-((3-(methylsulfonyl)-5-morpholinophenyl)amino)thiazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  化学蛋白质组学辅助的药物化学，用于发现EPHA2抑制剂。

  摘要：

  受体酪氨酸激酶EPHA2作为治疗癌症和感染性疾病的靶标已引起关注。但是，由于缺乏选择性的小分子抑制剂，EPH​​A2的研究和基于EPHA2的疗法受到了阻碍。本文中，我们报告了基于临床BCR-ABL / SRC抑制剂dasatinib作为前导结构的专用EPHA2抑制剂的合成和评估。我们设计了dasatinib和先前已知的EPHA2结合剂CHEMBL249097，PD-173955和已知的EPHB4抑制剂的杂化结构，以利用ATP口袋入口和核糖口袋作为激酶EPHA2中的结合表位。药物化学和抑制剂设计以化学蛋白质组学方法为指导，可以对新合成的抑制剂候选物进行早期选择性分析。伴随的17种抑制剂共晶体的蛋白质晶体学分析详细揭示了构成结构亲和关系的原子相互作用。最后，在胶质母细胞瘤细胞系SF-268中证实了候选抑制剂的抗增殖作用。因此，在这项工作中，我们发现了一种新型的EPHA2抑制剂候选物，该候选物具

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700217
• 作为产物：
  描述：

  1-氟-3-碘-5-硝基苯 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 3-(甲基磺酰基)-5-吗啉苯胺
  参考文献：
  名称：

  化学蛋白质组学辅助的药物化学，用于发现EPHA2抑制剂。

  摘要：

  受体酪氨酸激酶EPHA2作为治疗癌症和感染性疾病的靶标已引起关注。但是，由于缺乏选择性的小分子抑制剂，EPH​​A2的研究和基于EPHA2的疗法受到了阻碍。本文中，我们报告了基于临床BCR-ABL / SRC抑制剂dasatinib作为前导结构的专用EPHA2抑制剂的合成和评估。我们设计了dasatinib和先前已知的EPHA2结合剂CHEMBL249097，PD-173955和已知的EPHB4抑制剂的杂化结构，以利用ATP口袋入口和核糖口袋作为激酶EPHA2中的结合表位。药物化学和抑制剂设计以化学蛋白质组学方法为指导，可以对新合成的抑制剂候选物进行早期选择性分析。伴随的17种抑制剂共晶体的蛋白质晶体学分析详细揭示了构成结构亲和关系的原子相互作用。最后，在胶质母细胞瘤细胞系SF-268中证实了候选抑制剂的抗增殖作用。因此，在这项工作中，我们发现了一种新型的EPHA2抑制剂候选物，该候选物具

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700217

文献信息

• [EN] INDAZOLYL-PYRIMIDINES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INDAZOLYL-PYRIMIDINES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2011120025A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  Disclosed are compounds having the formula: or a salt thereof, wherein A, n, R1, R1A, and R2 are as defined herein, and methods of making and using the same.

  揭示了具有以下公式的化合物：或其盐，其中A、n、R1、R1A和R2如本文所定义，并且揭示了制备和使用这些化合物的方法。
• PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：Kettle Jason Grant

  公开号：US20110046108A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  The invention concerns benzamide compounds of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R 1 , ring A, n, R 3 , and R 4 are as defined in the description. The present invention also relates to processes for the preparation of such compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use as an antiproliferative agent in the prevention or treatment of tumours or other proliferative conditions which are sensitive to the inhibition of EphB4, and/or EphA2 and/or Src kinases.

  这项发明涉及Formula (I)的苯甲酰胺化合物或其药用可接受的盐，其中R1、环A、n、R3和R4如描述中所定义。本发明还涉及制备这种化合物的方法、含有它们的药物组合物以及它们在制造用作抗增殖剂的药物中的用途，用于预防或治疗对EphB4、EphA2和/或Src激酶抑制敏感的肿瘤或其他增殖病症。
• [EN] COMPOUND, COMPOUND FOR USE IN THE TREATMENT OF A PATHOLOGICAL CONDITION, A PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND A METHOD FOR PREPARING SAID COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ, COMPOSÉ DESTINÉ À ÊTRE UTILISÉ DANS LE TRAITEMENT D'UN ÉTAT PATHOLOGIQUE, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DUDIT COMPOSÉ
  申请人：UNIV MUENCHEN TECH

  公开号：WO2018188785A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  The invention concerns a compound, wherein the compound is a substance according to the following formula (I) wherein the ring A is a pyrrolidine, piperidine, morpholine, or imidazole residue or a substituted pyrrolidine, piperidine, morpholine, or imidazole residue, Q is -NH-, -NH-alkyl-, -0-, or -S- and R7 is -H, a substituted or non-substituted pyrrolidine, morpholine, triazine, or imidazole residue, or a multiply substituted or non-substituted piperidine residue, or a substituted or non-substituted alkylpyrrolidine, alkylpiperidine, alkylmorpholine, alkyltriazine, or alkylimidazole residue, alkyl, alkylester, alkenyl, alkenylester, alkynyl, alkynylester, aminoalkyl, cyanyl, -NO2, methylsulfonyl residue, or a non- substituted cycloalkyi residue, or a substituted or non-substituted form of any of the following residues: cycloalkylalkyi, cycloalkenyl, cycloalkenylalkyi, bicycloalkyi, bicycloalkylalkyi, bicycloalkenyl, bicycloalkenylalkyl, or another bicyclic residue, aryl, aminoaryl, heteroaryl, heteroaminoaryl, cyclyl, aminocyclyl, heterocyclyl, heteroaminocyclyl, aralkyl, aminoaralkyl, heterocycloalkyl, or heteroaminocycloalkyl, R2 is H, -CI, -Br, -CF3, -CH=CH2 or another alkenyl, -C≡CH or another alkynyl, phenyl or substituted phenyl, triazolyl or another heteroaryl, substituted triazolyl or another substituted heteroaryl, a residue of 9-BBN (9- borabicyclo[3.3.1 ]nonane), OBBD (9-oxa-10-borabicyclo[3.3.2]decane), trifluoroborate, boronic acid, or an ester of boronic acid and pinacol, methyliminodiacetic acid (MIDA), catechol, pinane diol, ethylene glycol, or propane diol or another boronic acid ester, pyrrolidine, piperidine, morpholine, or imidazole residue or a substituted pyrrolidine, piperidine, morpholine, or imidazole residue, Q is -NH-, -NH-alkyl- -0-, or -S- and R7 is -H, a substituted or non-substituted pyrrolidine, morpholine, triazine, or imidazole residue, or a multiply substituted or non-substituted piperidine residue, or a substituted or non-substituted alkylpyrrolidine, alkylpiperidine, alkylmorpholine, alkyltriazine, or alkylimidazole residue, alkyl, alkylester, alkenyl, alkenylester, alkynyl, alkynylester, aminoalkyl, cyanyl, -NO2, methylsulfonyl residue, or a non-substituted cycloalkyi residue, or a substituted or non-substituted form of any of the following residues: cycloalkylalkyl, cycloalkenyl, cycloalkenylalkyi, bicycloalkyi, bicycloalkylalkyi, bicycloalkenyl, bicycloalkenylalkyi, or another bicyclic residue, aryl, aminoaryl, heteroaryl, heteroaminoaryl, cyclyl, aminocyclyl, heterocyclyl, heteroaminocyclyl, aralkyl, aminoaralkyl, heterocycloalkyl, or heteroaminocycloalkyl, R3 is -H or -CH3, R4 is -H, -CI, -Br, -CH3, -CH(CH3)2 or -C(CH3)3, R5 is -H, -CH3, -CH(CH3)2 or -C(CH3)3, and R6 is -H or -CH3, or a salt of said substance.

  该发明涉及一种化合物，其中该化合物是根据以下式（I）的物质，其中环A是吡咯烷、哌啶、吗啉或咪唑残基或取代的吡咯烷、哌啶、吗啉或咪唑残基，Q为-NH-、-NH-烷基-、-O-或-S，R7为-H、取代或非取代的吡咯烷、吗啉、三嗪或咪唑残基，或多取代或非取代的哌啶残基，或取代或非取代的烷基吡咯烷、烷基哌啶、烷基吗啉、烷基三嗪或烷基咪唑残基、烷基、烷基酯、烯基、烯基酯、炔基、炔基酯、氨基烷基、氰基、-NO2、甲磺酰基残基，或非取代的环烷基残基，或以下残基的取代或非取代形式：环烷基烷基、环烷烯基、环烷烯基烷基、双环烷基、双环烷基烷基、双环烷烯基、双环烷烯基烷基，或另一种双环残基，芳基、氨基芳基、杂环芳基、杂氨基芳基、环烷基、氨基环烷基、杂环烷基、杂氨基环烷基、芳基烷基、氨基芳基烷基、杂环烷基，或杂氨基环烷基，R2为H、-Cl、-Br、-CF3、-CH=CH2或另一种烯基，-C≡CH或另一种炔基，苯基或取代苯基，三唑基或另一种杂环基，取代三唑基或另一种取代的杂环基，9-BBN（9-硼杂双环[3.3.1]壬烷）、OBBD（9-氧杂-10-硼杂双环[3.3.2]癸烷）、三氟硼酸盐、硼酸、或硼酸和脱水醇的酯，甲基亚胺二乙酸（MIDA）、邻苯二酚、蒎烷二醇、乙二醇，或丙二醇或另一种硼酸酯，吡咯烷、哌啶、吗啉或咪唑残基或取代的吡咯烷、哌啶、吗啉或咪唑残基，Q为-NH-、-NH-烷基-、-O-或-S-，R7为-H、取代或非取代的吡咯烷、吗啉、三嗪或咪唑残基，或多取代或非取代的哌啶残基，或取代或非取代的烷基吡咯烷、烷基哌啶、烷基吗啉、烷基三嗪或烷基咪唑残基、烷基、烷基酯、烯基、烯基酯、炔基、炔基酯、氨基烷基、氰基、-NO2、甲磺酰基残基，或非取代的环烷基残基，或以下残基的取代或非取代形式：环烷基烷基、环烷烯基、环烷烯基烷基、双环烷基、双环烷基烷基、双环烷烯基、双环烷烯基烷基，或另一种双环残基，芳基、氨基芳基、杂环芳基、杂氨基芳基、环烷基、氨基环烷基、杂环烷基、杂氨基环烷基、芳基烷基、氨基芳基烷基、杂环烷基，或杂氨基环烷基，R3为-H或-CH3，R4为-H、-Cl、-Br、-CH3、-CH（CH3）2或-C（CH3）3，R5为-H、-CH3、-CH（CH3）2或-C（CH3）3，R6为-H或-CH3，或所述物质的盐。
• [EN] SUBSTITUTED 1,6-NAPHTHYRIDINE INHIBITORS OF CDK5<br/>[FR] INHIBITEURS DE CDK5 DE TYPE 1,6-NAPHTYRIDINE SUBSTITUÉE
  申请人：GOLDFINCH BIO INC

  公开号：WO2022011274A1

  公开（公告）日：2022-01-13

  Disclosed are compounds having structural formula I, and related salts and pharmaceutical compositions. Also disclosed are therapeutic methods, e.g., of treating diseases and conditions such as kidney disease, kidney failure, kidney stones, or polycystic kidney disease, using the compounds of formula (I), and related salts and pharmaceutical compositions.

  揭示了具有结构式I的化合物，以及相关的盐和药物组合物。还揭示了治疗方法，例如利用结构式(I)的化合物、相关盐和药物组合物治疗疾病和病况，如肾病、肾衰竭、肾结石或多囊肾病。
• Optimization of Highly Kinase Selective Bis-anilino Pyrimidine PAK1 Inhibitors
  作者：William McCoull、Edward J. Hennessy、Kevin Blades、Claudio Chuaqui、James E. Dowling、Andrew D. Ferguson、Frederick W. Goldberg、Nicholas Howe、Christopher R. Jones、Paul D. Kemmitt、Gillian Lamont、Jeffrey G. Varnes、Richard A. Ward、Bin Yang

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00322

  日期：2016.12.8

  Group I p21-activated kinase (PAK) inhibitors are indicated as important in cancer progression, but achieving high kinase selectivity has been challenging. A bis-anilino pyrimidine PAK1 inhibitor was identified and optimized through structure-based drug design to improve PAK1 potency and achieve high kinase selectivity, giving in vitro probe compound AZ13705339 (18). Reduction of lipophilicity to lower

  I类p21激活的激酶（PAK）抑制剂在癌症进展中被认为是重要的，但是实现高激酶选择性一直是具有挑战性的。通过基于结构的药物设计，鉴定并优化了双苯胺基嘧啶PAK1抑制剂，以提高PAK1效力并实现高激酶选择性，从而获得了体外探针化合物AZ13705339（18）。亲脂性降低至更低的清除率提供了AZ13711265（14）作为体内探针化合物，可在小鼠中口服。此类探针将允许进一​​步研究PAK1生物学。