甲基膦酸二甲酯 | 756-79-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 中文名称: 甲基膦酸二甲酯
• 中文别名: 甲基磷酸二甲酯(DMMP)；甲基磷酸二甲酯；监控化学品；阻燃剂DMMP；DMMP
• 英文名称: Dimethyl methylphosphonate
• 英文别名: dimethyl methane phosphonate；DMMP；[methoxy(methyl)phosphoryl]oxymethane
• CAS: 756-79-6
• 化学式: C₃H₉O₃P
• mdl: MFCD00008349
• 分子量: 124.076
• InChiKey: VONWDASPFIQPDY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 稳定性/保质期：
  <p><b></b></p>

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

二甲基硅基甲基硅酸盐（DMMP）是一种广泛使用的化学物质。二乙基乙基硅酸盐（DEEP）已被提议作为DMMP在多个应用中的替代品。为了进一步研究DMMP和DEEP的毒理学，对这两种化合物的生物转化以及它们在肾脏中诱导α(2u)-珠蛋白积累的能力进行了研究。在雄性和雌性大鼠口服单次剂量50和100 mg/kg后，研究了DMMP和DEEP的生物转化。31P-NMR和GC/MS显示未改变的DMMP随尿液排出；甲基磷酸盐是尿液中唯一识别出的代谢物。未改变的DEEP也随尿液排出；此外，乙基乙基硅酸盐和乙基硅酸盐是尿液中的代谢物。在24小时内，大部分应用的化合物剂量在尿液中回收，表明它们被快速吸收和排出。在代谢物形成或排出的速率上没有观察到性别差异。

Dimethyl methylphosphonate (DMMP) is a widely used chemical. Diethyl ethylphosphonate (DEEP) has been proposed as a replacement for DMMP in several applications. ... To further characterize the toxicology of DMMP and DEEP, ... the biotransformation of these compounds and their ability to induce alpha(2u)-globulin accumulation in kidney /were investigated/. Biotransformation of both DMMP and DEEP were studied in male and female rats after single oral doses of 50 and 100 mg/kg. 31P-NMR and GC/MS showed that unchanged DMMP was excreted with urine; methyl phosphonate was identified as the only metabolite in urine. Unchanged DEEP was also excreted with urine; in addition, ethyl ethylphosphonate and ethylphosphonate were urinary metabolites. The majority of the applied dose of both compounds was recovered in urine within 24 hr indicating rapid absorption and excretion. No sex-differences in rates of formation or excretion of metabolites were seen.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性数据

LC50（大鼠）> 26,100 毫克/立方米/1小时

LC50 (rat) > 26,100 mg/m3/1hr

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 立即急救：确保已经进行了充分的中毒物清除。如果患者停止呼吸，开始人工呼吸，最好使用需求阀复苏器、袋阀面罩装置或口袋面罩，按训练操作。如有必要，执行心肺复苏。立即用缓慢流动的水冲洗受污染的眼睛。不要催吐。如果发生呕吐，让患者前倾或置于左侧（如果可能的话，头部向下）以保持呼吸道畅通，防止吸入。保持患者安静，维持正常体温。寻求医疗帮助。 /毒物A和B/

/SRP:/ Immediate first aid: Ensure that adequate decontamination has been carried out. If patient is not breathing, start artificial respiration, preferably with a demand valve resuscitator, bag-valve-mask device, or pocket mask, as trained. Perform CPR if necessary. Immediately flush contaminated eyes with gently flowing water. Do not induce vomiting. If vomiting occurs, lean patient forward or place on the left side (head-down position, if possible) to maintain an open airway and prevent aspiration. Keep patient quiet and maintain normal body temperature. Obtain medical attention. /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 基本治疗：建立专利气道（如有需要，使用口咽或鼻咽气道）。如有必要，进行吸痰。观察呼吸不足的迹象，如有需要，协助通气。通过非循环呼吸面罩以10至15升/分钟的速度给予氧气。监测肺水肿，如有必要，进行治疗……。监测休克，如有必要，进行治疗……。预期癫痫发作，如有必要，进行治疗……。对于眼睛污染，立即用水冲洗眼睛。在运输过程中，用0.9%的生理盐水（NS）持续冲洗每只眼睛……。不要使用催吐剂。对于摄入，如果患者能够吞咽、有强烈的干呕反射且不流口水，则用温水冲洗口腔，并给予5毫升/千克，最多200毫升的水进行稀释……。在去污后，用干燥的无菌敷料覆盖皮肤烧伤……。/毒物A和B/

/SRP:/ Basic treatment: Establish a patent airway (oropharyngeal or nasopharyngeal airway, if needed). Suction if necessary. Watch for signs of respiratory insufficiency and assist ventilations if needed. Administer oxygen by nonrebreather mask at 10 to 15 L/min. Monitor for pulmonary edema and treat if necessary ... . Monitor for shock and treat if necessary ... . Anticipate seizures and treat if necessary ... . For eye contamination, flush eyes immediately with water. Irrigate each eye continuously with 0.9% saline (NS) during transport ... . Do not use emetics. For ingestion, rinse mouth and administer 5 mL/kg up to 200 mL of water for dilution if the patient can swallow, has a strong gag reflex, and does not drool ... . Cover skin burns with dry sterile dressings after decontamination ... . /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 高级治疗：对于无意识、严重肺水肿或严重呼吸困难的病人，考虑进行口咽或鼻咽气管插管以控制气道。使用气囊面罩装置的正压通气技术可能有益。考虑使用药物治疗肺水肿……。对于严重的支气管痉挛，考虑给予β激动剂，如沙丁胺醇……。监测心率和必要时治疗心律失常……。开始静脉输注D5W /SRP: "保持开放"，最小流量/。如果出现低血容量的迹象，使用0.9%的生理盐水（NS）或乳酸林格氏液。对于伴有低血容量迹象的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载的迹象……。使用地西泮或劳拉西泮治疗癫痫……。使用丙美卡因氢氯化物协助眼部冲洗……。 /Poisons A and B/

/SRP:/ Advanced treatment: Consider orotracheal or nasotracheal intubation for airway control in the patient who is unconscious, has severe pulmonary edema, or is in severe respiratory distress. Positive-pressure ventilation techniques with a bag valve mask device may be beneficial. Consider drug therapy for pulmonary edema ... . Consider administering a beta agonist such as albuterol for severe bronchospasm ... . Monitor cardiac rhythm and treat arrhythmias as necessary ... . Start IV administration of D5W /SRP: "To keep open", minimal flow rate/. Use 0.9% saline (NS) or lactated Ringer's if signs of hypovolemia are present. For hypotension with signs of hypovolemia, administer fluid cautiously. Watch for signs of fluid overload ... . Treat seizures with diazepam or lorazepam ... . Use proparacaine hydrochloride to assist eye irrigation ... . /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

实验室动物：急性暴露/ ... 为了研究二甲基甲基膦酸酯（DMMP）和二乙基乙基膦酸酯（DEEP）在肾脏中alpha(2u)-珠蛋白的积累情况，给Fischer-344大鼠雄性和雌性每天通过灌胃连续五天施用DMMP或DEEP。DMMP的剂量为500和1000毫克/千克体重（bw）；由于明显的毒性，DEEP的每日剂量不得不使用50和100毫克/千克。对照组大鼠仅接受玉米油，阳性对照组接受五个剂量的500毫克/千克bw三甲基戊烷（TMP）。在用DMMP、DEEP和TMP处理的雄性大鼠中，相对肾脏重量增加。通过毛细管电泳和SDS-PAGE及 Western印迹法分离并定量肾脏细胞质中的alpha(2u)-珠蛋白。在DMMP-、DEEP-和TMP处理的雄性大鼠中，两种方法都观察到alpha(2u)-珠蛋白含量的剂量依赖性增加，但在雌性大鼠中没有观察到。alpha(2u)-珠蛋白积累的增加伴随着雄性大鼠近端小管中蛋白滴的形成...

/LABORATORY ANIMALS: Acute Exposure/ ... To investigate alpha(2u)-globulin accumulation in the kidney after dimethyl methylphosphonate (DMMP) and diethyl ethylphosphonate (DEEP), male and female Fischer-344 rats were administered DMMP or DEEP daily for five consecutive days by gavage. DMMP doses were 500- and 1,000-mg/kg body weight (bw); due to marked toxicity, daily DEEP dose of 50 and 100 mg/kg had to be used. Control rats received corn oil only and positive controls received five doses of 500-mg/kg bw trimethylpentane (TMP). Relative kidney weights were increased in male rats dosed with DMMP, DEEP, and TMP. Alpha(2u)-globulin in kidney cytosol was separated and quantified by capillary electrophoresis and by SDS-PAGE and Western blotting. In DMMP-, DEEP-, and TMP-treated rats, dose-dependent increases in the alpha(2u)-globulin content were observed by both methods in male, but not female rats. The increase of alpha(2u)-globulin accumulation was accompanied by the formation of protein droplets in the proximal tubules of male rats...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

二甲基硅基甲基硅酸盐（DMMP）是一种广泛使用的化学物质。二乙基乙基硅酸盐（DEEP）已被提议作为DMMP在多个应用中的替代品。为了进一步研究DMMP和DEEP的毒理学，调查了这些化合物的生物转化以及它们在肾脏中诱导α(2u)-珠蛋白积累的能力。在雄性和雌性大鼠单次口服50和100毫克/千克剂量的DMMP和DEEP后，研究了它们的生物转化。31P-NMR和GC/MS显示未改变的DMMP随尿液排出；甲基磷酸盐是尿液中唯一鉴定出的代谢物。未改变的DEEP也随尿液排出；此外，乙基乙基硅酸盐和乙基硅酸盐是尿液中的代谢物。在24小时内，大部分应用的化合物剂量在尿液中回收，表明它们被快速吸收和排出。在代谢物形成或排出的速率上没有观察到性别差异。

Dimethyl methylphosphonate (DMMP) is a widely used chemical. Diethyl ethylphosphonate (DEEP) has been proposed as a replacement for DMMP in several applications. ... To further characterize the toxicology of DMMP and DEEP, ... the biotransformation of these compounds and their ability to induce alpha(2u)-globulin accumulation in kidney /were investigated/. Biotransformation of both DMMP and DEEP were studied in male and female rats after single oral doses of 50 and 100 mg/kg. 31P-NMR and GC/MS showed that unchanged DMMP was excreted with urine; methyl phosphonate was identified as the only metabolite in urine. Unchanged DEEP was also excreted with urine; in addition, ethyl ethylphosphonate and ethylphosphonate were urinary metabolites. The majority of the applied dose of both compounds was recovered in urine within 24 hr indicating rapid absorption and excretion. No sex-differences in rates of formation or excretion of metabolites were seen.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 储存条件：
  储运过程中应注意保持阴凉、干燥和良好通风的环境。

制备方法与用途

制备方法

1. 酯交换法

   • (1) 亚磷酸三苯酯的制备：将苯酚融化后，抽入反应釜，在搅拌下保持40℃滴加三氯化磷。反应生成亚磷酸三苯酯。副产的氯化氢进行吸收处理。粗酯经水洗、静置分去水层，并减压蒸馏，得到精制亚磷酸三甲苯酯。
   • (2) 亚磷酸三甲酯的制备：在碱性催化剂甲醇钠的存在下，亚磷酸三甲苯酯与甲醇进行酯交换反应生成亚磷酸三甲酯。反应产物经分离除去苯酚及残余甲醇后，即得精制亚磷酸三甲酯。
   • (3) 甲基膦酸二甲酯的合成：亚磷酸三甲酯通过异构反应得到甲基膦酸二甲酯。

2. 三氯化磷、甲醇直接酯化法

合成制备方法

1. 酯交换法

   • (1) 亚磷酸三苯酯的制备：将苯酚融化后，抽入反应釜，在搅拌下保持40℃滴加三氯化磷。反应生成亚磷酸三苯酯。副产的氯化氢进行吸收处理。粗酯经水洗、静置分去水层，并减压蒸馏，得到精制亚磷酸三甲苯酯。
   • (2) 亚磷酸三甲酯的制备：在碱性催化剂甲醇钠的存在下，亚磷酸三甲苯酯与甲醇进行酯交换反应生成亚磷酸三甲酯。反应产物经分离除去苯酚及残余甲醇后，即得精制亚磷酸三甲酯。
   • (3) 甲基膦酸二甲酯的合成：亚磷酸三甲酯通过异构反应得到甲基膦酸二甲酯。

2. 三氯化磷、甲醇直接酯化法

用途简介

阻燃剂。

用途

广泛用作聚氨酯泡沫塑料、聚氨酯树脂、环氧树脂等材料的添加型阻燃剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基膦酸二甲酯 在 Salpen(tBu)(BBr₂)2 作用下， 以 chloroform-d1 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 溴甲烷
  参考文献：
  名称：

  Catalytic cleavage of phosphate ester bonds by boron chelates

  摘要：

  揭示了具有一般公式L{YXm}n的新化合物，其中X选自第13族元素，Y是卤素，L是含有至少一个与第13族元素接触的结合原子的螯合配体，所述原子选自C、N、O和S组成的组，m和n是至少为1的整数。 L可以是席夫碱型配体，如salen配体。本发明的组合物可以是双齿、四齿或更多齿的。这些组合物可以用于磷酸酯或醚的去烷基化。优点是，本发明的方法可以具有催化性。

  公开号：

  US07166591B1
• 作为产物：
  描述：

  三甲氧基磷 生成 甲基膦酸二甲酯
  参考文献：
  名称：

  实用合成（+-）-次膦基丝氨酸

  摘要：

  描述了由亚磷酸三甲酯实际合成（±）-膦硫杀螨醇。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)81933-4
• 作为试剂：
  描述：

  在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 二氯二茂钛 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 samarium diiodide 、 tris-(dipivaloylmethanato)manganese(III) 、 碘苯二乙酸 、 苯硅烷 、 四丁基氟化铵 、 氧气 、 二甲基二环氧乙烷 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 二异丁基氢化铝 、 甲基磺酰氯 、 ferric nitrate 、 三乙胺 、 二异丙胺 、 三苯基膦 、 1,4-环己二酮 、 甲基膦酸二甲酯 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 60.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  打造红花素 XIV 和 XLII 的四环核心框架：环扭曲方法

  摘要：

  描述了一种用于合成玫瑰花素 XIV 和 XLII 的高级中间体的环畸变方法，该方法成功构建了卡门二萜类化合物的 5/8/5/5 四环核心框架。该策略的关键步骤包括氧化脱芳构化诱导（ODI）-Diels-Alder环加成、Dowd-Beckwith重排和生物启发的Wagner-Meerwein重排。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.4c00885

文献信息

• Preparation of functionalized cyclobutenones and phenolic compounds from α-diazo β-ketophosphonates
  作者：Rindra Andriamiadanarivo、Bernard Pujol、Bernard Chantegrel、Christian Deshayes、Alain Doutheau

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)61512-5

  日期：1993.12

  When heated in refluxing benzene or toluene, α-diazo β-ketophosphonates 2, prepared in three steps from aldehydes or ketones, gave rise to functionalized cyclobutenones 4 or phenolic compounds 5. These products are formed by electrocyclisation respectively of a vinyl or dienylketene, resulting from a Wolff rearrangement.

  当在回流的苯或甲苯中加热时，由醛或酮分三步制备的α-重氮β-酮膦酸酯2生成官能化的环丁烯酮4或酚类化合物5。这些产物是由沃尔夫夫重排分别通过乙烯基或二烯基烯酮的电环化而形成的。
• A novel and efficient stereo-controlled synthesis of hexahydroquinolinones via the diene-transmissive hetero-Diels–Alder reaction of cross-conjugated azatrienes with ketenes and electrophilic dienophiles
  作者：Satoru Kobayashi、Tomomi Semba、Taku Takahashi、Satoko Yoshida、Kotaro Dai、Takashi Otani、Takao Saito

  DOI：10.1016/j.tet.2008.10.090

  日期：2009.1

  factors and the electronic demand of the substituents. The second Diels–Alder reaction of the initial [4+2] cycloadducts with electron-deficient dienophiles (TCNE, N-phenylmaleimide) stereoselectively yielded hexahydroquinolinone derivatives. Similarly, a tandem intermolecular–intramolecular mode of the aza-DTHDA reactions produced tetracyclic nitrogen-containing heterocycles in a regio- and stereoselective

  具有N-芳基，N-烷基或N-二甲基氨基取代基的交叉共轭的氮杂三烯（二乙烯基lim或五-1,4-二烯-3-亚胺）的二烯可透过的杂狄尔斯-阿尔德（DTHDA）反应已经进行。检查。氮杂三烯与二苯乙烯酮在室温下的初始反应产生[2 + 2]环加合物的β-内酰胺，在加热后进行[1,3]-σ重排，生成正式的[4 + 2]环加合物。的反应Ñ -phenylazatriene用二甲基乙烯酮或二氯乙烯酮仅产生的[2 + 2] cycloadducts，而反应Ñ-（二甲基氨基）氮杂三烯与二氯乙烯烯不加热得到[4 + 2]环加合物。当[2 + 2]环加合物在β-内酰胺环的C-4具有两个不同的乙烯基取代基时，重排的区域选择性取决于空间因素和取代基的电子需求。最初的[4 + 2]环加合物与缺电子的亲二烯体（TCNE，N-苯基马来酰亚胺）的第二次Diels-Alder反应立体选择性地生成六氢喹啉酮衍生物。同样，氮杂-D
• Mechanistically Inspired Route toward Hexahydro-2<i>H</i>-chromenes via Consecutive [4 + 2] Cycloadditions
  作者：Kumar Dilip Ashtekar、Xinliang Ding、Edmond Toma、Wei Sheng、Hadi Gholami、Christopher Rahn、Paul Reed、Babak Borhan

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b01742

  日期：2016.8.19

  Utilizing two robust C–C bond-forming reactions, the Baylis–Hillman reaction and the Diels–Alder reaction, we report a highly enantio-, regio-, and diastereoselective synthesis of hexahydro-2H-chromenes via two sequential [4 + 2] cycloadditions. These tandem and formal cycloadditions have also been performed as a “one-pot” sequence to access the corresponding heterocycles constituting up to five contiguous

  利用两个健壮的C-C键形成反应中，的Baylis-Hillman反应和狄尔斯-阿尔德反应，我们报告六氢- 2的高度对映选择性，区域选择性和立体选择性合成ħ通过两个连续的[4 + 2 -chromenes ]环加成。这些串联和形式环加成反应也已作为“一锅”序列进行，以优异的收率和立体选择性进入构成多达五个连续立体中心的相应杂环。
• Novel 11-desoxy-prostaglandin F.sub.2 derivatives
  申请人：Roussel Uclaf

  公开号：US04119727A1

  公开（公告）日：1978-10-10

  Novel 11-desoxy-prostaglandin F.sub.2 derivatives of the formula ##STR1## wherein R is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl of 1 to 4 carbon atoms, an alkali metal, an equivalent of an alkaline earth metal, magnesium or organic amine base, R.sub.1 and R.sub.2 are individually seleced from the group consisting of hydrogen and methyl and X is selected from the group consisting of ##STR2## and a 5 to 6 membered heterocycle optionally substituted with at least one member of the group consisting of halogen, --CN and alkyl of 1 to 5 carbon atoms and X.sup.1 is a 6 member heterocycle with the wavy lines indicating that the hydroxy may be in either one of the two possible .alpha. and .beta. positions having hypotensive activity and process for their preparation.

  11-去氧前列腺素F.sub.2的衍生物的新颖结构式如下：其中R从氢、1至4个碳原子的烷基、碱金属、碱土金属的等效物、镁或有机胺基中选择，R.sub.1和R.sub.2分别从氢和甲基中选择，X从##STR2##和一个5至6成员杂环中选择，该杂环可以选择至少一个卤素、--CN和1至5个碳原子的烷基中的一种进行取代，X.sup.1是一个6成员杂环，其中波浪线表示羟基可能位于两种可能的.alpha.和.beta.位置中的任意一种，具有降压活性，并且具有其制备方法。
• 一种合成取代次膦酸酯的新方法
  申请人：吉林大学

  公开号：CN107383091A

  公开（公告）日：2017-11-24

  本发明公开了一种取代次膦酸酯的制备方法，该方法是由卤代膦酸酯在还原剂的作用下还原生成取代次膦酸酯。本发明通过大量实验筛选最佳的取代次膦酸酯的制备方法，整个工艺设计合理，工艺操作简单、高效，尤其是筛选出最佳的反应条件，包括反应溶剂、反应温度、反应时间和最佳反应的pH值，可明显地提高反应产率，产率可达85‑95％，副反应少，可大幅降低生产成本，可实现工业化生产，具有很好的应用前景。

表征谱图