ethyl 2-[2-[[[(3S)-2-[(2S)-3-(4-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carbonyl]amino]methyl]benzimidazol-1-yl]acetate | 480446-87-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-[2-[[[(3S)-2-[(2S)-3-(4-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carbonyl]amino]methyl]benzimidazol-1-yl]acetate
• CAS: 480446-87-5
• 化学式: C₃₈H₄₅N₅O₇
• 分子量: 683.805
• InChiKey: AXABUWXBHLVUTK-CDZUIXILSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-[2-[[[(3S)-2-[(2S)-3-(4-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carbonyl]amino]methyl]benzimidazol-1-yl]acetate 在 N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.17h， 生成 [(S)-2-{(S)-3-[(1-Carbamoylmethyl-1H-benzoimidazol-2-ylmethyl)-carbamoyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl}-1-(4-hydroxy-2,6-dimethyl-benzyl)-2-oxo-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过N（1）-苯并咪唑烷基化作用将有效的δ-阿片样物质激动剂H-Dmt-Tic-NH-CH（2）-bid转化为δ-阿片样物质拮抗剂（1）。

  摘要：

  N（1）-δ激动剂H-Dmt-Tic-NH-CH（2）-的1H-苯并咪唑与疏水，芳香族，烯烃，酸，乙酯或酰胺（1-6）的烷基化成为δ拮抗剂（pA（2）= 8.52-10.14）。δ阿片和阿片类药物的亲和力很高（​​K（i）delta = 0.12-0.36 nM和K（i）micro = 0.44-1.42 nM）。仅观察到δ拮抗作用（pA（2）= 8.52-10.14）；微激动作用（IC（50）= 30-450 nM）与烷基化剂的变化或δ拮抗作用无关，某些化合物产生混合的δ拮抗作用/微激动作用。

  DOI：

  10.1021/jm058259l
• 作为产物：
  描述：

  (1H-苯并咪唑-2-亚甲基)胺 在 N-甲基吗啉 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 ethyl 2-[2-[[[(3S)-2-[(2S)-3-(4-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carbonyl]amino]methyl]benzimidazol-1-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  通过N（1）-苯并咪唑烷基化作用将有效的δ-阿片样物质激动剂H-Dmt-Tic-NH-CH（2）-bid转化为δ-阿片样物质拮抗剂（1）。

  摘要：

  N（1）-δ激动剂H-Dmt-Tic-NH-CH（2）-的1H-苯并咪唑与疏水，芳香族，烯烃，酸，乙酯或酰胺（1-6）的烷基化成为δ拮抗剂（pA（2）= 8.52-10.14）。δ阿片和阿片类药物的亲和力很高（​​K（i）delta = 0.12-0.36 nM和K（i）micro = 0.44-1.42 nM）。仅观察到δ拮抗作用（pA（2）= 8.52-10.14）；微激动作用（IC（50）= 30-450 nM）与烷基化剂的变化或δ拮抗作用无关，某些化合物产生混合的δ拮抗作用/微激动作用。

  DOI：

  10.1021/jm058259l

文献信息

• Potent δ-Opioid Receptor Agonists Containing the Dmt−Tic Pharmacophore
  作者：Gianfranco Balboni、Severo Salvadori、Remo Guerrini、Lucia Negri、Elisa Giannini、Yunden Jinsmaa、Sharon D. Bryant、Lawrence H. Lazarus

  DOI：10.1021/jm020336e

  日期：2002.12.1

  Conversion of delta-opioid receptor antagonists containing the 2',6'-dimethyl-L-tyrosine (Dmt)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid (Tic) pharmacophore into potent delta-agonists required a third heteroaromatic nucleus, such as 1H-benzimidazole-2-yl (Bid) and a linker of specified length both located C-terminally to Tic in the general formula H-Dmt-Tic-NH-CH(R)-R'. The distance between Tic and Bid is a determining factor responsible for the acquisition of delta agonism (2, 2', 3, 4, 6) or delta antagonism (8). Compounds containing a C-terminal Ala (1, 1'), Asp (5), or Asn (7) with an amide (1, 1', 5) or free acid group (7) served as delta-antagonist controls lacking the third heteroaromatic ring. A change in chirality of the spacer (2, 2') or inclusion of a negative charge via derivatives of Asp (4, 6) resulted in potent delta agonism and moderatey agonism, although delta-receptor affinity decreased about 10-fold for 4 while mu affinity fell by over 2 orders of magnitude. Repositioning of the negative charge in the linker altered activity: H-Dmt-Tic-NH-CH(CH2-Bid)COOH (6) maintained high delta affinity (K-i = 0.042 nM) and delta agonism (IC50 = 0.015 nM), but attachment of the free acid group to Bid [H-Dmt-Tic-NH-CH2-Bid(CH2-COOH) (9)] reconstituted delta antagonism (K-e = 0.27 nM). The data demonstrate that a linker separating the Dmt-Tic pharmacophore and Bid, regardless of the presence of a negative charge, is important in the acquisition of opioids exhibiting potent delta agonism and weaky agonism from a parent delta antagonist.
• Conversion of the Potent δ-Opioid Agonist H-Dmt-Tic-NH-CH₂-Bid into δ-Opioid Antagonists by N-Benzimidazole Alkylation¹
  作者：Gianfranco Balboni、Remo Guerrini、Severo Salvadori、Lucia Negri、Elisa Giannini、Sharon D. Bryant、Yunden Jinsmaa、Lawrence H. Lazarus

  DOI：10.1021/jm058259l

  日期：2005.12.1

  hydrophobic, aromatic, olefinic, acid, ethyl ester, or amide (1-6) became delta antagonists (pA(2)=8.52-10.14). delta- and micro-Opioid receptor affinities were high (K(i)delta=0.12-0.36 nM and K(i)micro=0.44-1.42 nM). Only delta antagonism (pA(2)=8.52-10.14) was observed; micro agonism (IC(50)=30-450 nM) was not correlated with changes in alkylating agent or delta antagonism, and some compounds yielded

  N（1）-δ激动剂H-Dmt-Tic-NH-CH（2）-的1H-苯并咪唑与疏水，芳香族，烯烃，酸，乙酯或酰胺（1-6）的烷基化成为δ拮抗剂（pA（2）= 8.52-10.14）。δ阿片和阿片类药物的亲和力很高（​​K（i）delta = 0.12-0.36 nM和K（i）micro = 0.44-1.42 nM）。仅观察到δ拮抗作用（pA（2）= 8.52-10.14）；微激动作用（IC（50）= 30-450 nM）与烷基化剂的变化或δ拮抗作用无关，某些化合物产生混合的δ拮抗作用/微激动作用。