Boc-Tic-NH-CH2-Bid | 403652-15-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-Tic-NH-CH2-Bid
• 英文别名: tert-butyl (3S)-3-(1H-benzimidazol-2-ylmethylcarbamoyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
• CAS: 403652-15-3
• 化学式: C₂₃H₂₆N₄O₃
• 分子量: 406.484
• InChiKey: SJTWIOKXSADQBW-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  87.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-Tic-NH-CH2-Bid 在 N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 {2-[({(S)-2-[(S)-2-tert-Butoxycarbonylamino-3-(4-hydroxy-2,6-dimethyl-phenyl)-propionyl]-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-3-carbonyl}-amino)-methyl]-benzoimidazol-1-yl}-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  通过N（1）-苯并咪唑烷基化作用将有效的δ-阿片样物质激动剂H-Dmt-Tic-NH-CH（2）-bid转化为δ-阿片样物质拮抗剂（1）。

  摘要：

  N（1）-δ激动剂H-Dmt-Tic-NH-CH（2）-的1H-苯并咪唑与疏水，芳香族，烯烃，酸，乙酯或酰胺（1-6）的烷基化成为δ拮抗剂（pA（2）= 8.52-10.14）。δ阿片和阿片类药物的亲和力很高（​​K（i）delta = 0.12-0.36 nM和K（i）micro = 0.44-1.42 nM）。仅观察到δ拮抗作用（pA（2）= 8.52-10.14）；微激动作用（IC（50）= 30-450 nM）与烷基化剂的变化或δ拮抗作用无关，某些化合物产生混合的δ拮抗作用/微激动作用。

  DOI：

  10.1021/jm058259l
• 作为产物：
  描述：

  (1H-Benzimidazol-2-yl-methyl)-carbamic acid tert-butyl ester 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 生成 Boc-Tic-NH-CH2-Bid
  参考文献：
  名称：

  通过N（1）-苯并咪唑烷基化作用将有效的δ-阿片样物质激动剂H-Dmt-Tic-NH-CH（2）-bid转化为δ-阿片样物质拮抗剂（1）。

  摘要：

  N（1）-δ激动剂H-Dmt-Tic-NH-CH（2）-的1H-苯并咪唑与疏水，芳香族，烯烃，酸，乙酯或酰胺（1-6）的烷基化成为δ拮抗剂（pA（2）= 8.52-10.14）。δ阿片和阿片类药物的亲和力很高（​​K（i）delta = 0.12-0.36 nM和K（i）micro = 0.44-1.42 nM）。仅观察到δ拮抗作用（pA（2）= 8.52-10.14）；微激动作用（IC（50）= 30-450 nM）与烷基化剂的变化或δ拮抗作用无关，某些化合物产生混合的δ拮抗作用/微激动作用。

  DOI：

  10.1021/jm058259l

文献信息

• Evaluation of the Dmt−Tic Pharmacophore:  Conversion of a Potent δ-Opioid Receptor Antagonist into a Potent δ Agonist and Ligands with Mixed Properties
  作者：Gianfranco Balboni、Remo Guerrini、Severo Salvadori、Clementina Bianchi、Daniela Rizzi、Sharon D. Bryant、Lawrence H. Lazarus

  DOI：10.1021/jm010449i

  日期：2002.1.1

  Analogues of the 2',6'-dimethyl-L-tyrosine (Dmt)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid (Tic) pharmacophore were prepared to test the hypothesis that a "spacer" and a third aromatic center in opioid peptides are required to convert a delta-antagonist into ligands with delta-agonist or with mixed delta-antagonist/mu-agonist properties. Potent delta-agonists and bifunctional compounds with high delta- and mu-opioid receptor affinities were obtained by varying the spacer length [none, NH-CH2, NH-CH2-CH2, Gly-NH-CH2] and C-terminal aromatic nucleus [1H-benzimidazole-2-yl, phenyl (Ph) and benzyl groups]: C-terminal modification primarily affected,mu-opioid receptor affinities, which increased maximally 1700-fold relative to the prototype delta-antagonist H-Dmt-Tic-NH2 and differentially modified bioactivity. In the absence of a spacer (1), the analogue exhibited dual delta-agonism (pEC(50), 7.28) and delta-antagonism (pA(2), 7.90). H-Dmt-Tic-NH-CH2-1H-benzimidazol-2-yl (Bid) (2) became a highly potent delta-agonist (pEC(50), 9.90), slightly greater than deltorphin C (pEC(50), 9.56), with mu-agonism (pE(50), 7.57), while H-Dmt-Tic-Gly-NH-CH2-Bid (4) retained potent delta-antagonism, (pA2, 9.0) but with an order of magnitude less mu-agonism. Similarly, H-Dmt-Tic-Gly-NH-Ph (5) had nearly equivalent high mu-agonism (pEC(50), 8.52) and mu-agonism (pEC(50), -8.59), while H-Dmt-TicGly-NH-CH2-Ph (6) whose spacer was longer by a single methylene group exhibited potent delta-antagonism. (pA2, 9.25) and very high mu-agonism (pEC(50), 8.57). These data confirm that the distance between the Dmt-Tic pharmacophore and a third aromatic nucleus is an important criterion in converting Dint-Tic from a highly potent delta-antagonist into a potent delta-agonist or into ligands with mixed delta- and,mu-opioid properties.
• Conversion of the Potent δ-Opioid Agonist H-Dmt-Tic-NH-CH₂-Bid into δ-Opioid Antagonists by N-Benzimidazole Alkylation¹
  作者：Gianfranco Balboni、Remo Guerrini、Severo Salvadori、Lucia Negri、Elisa Giannini、Sharon D. Bryant、Yunden Jinsmaa、Lawrence H. Lazarus

  DOI：10.1021/jm058259l

  日期：2005.12.1

  hydrophobic, aromatic, olefinic, acid, ethyl ester, or amide (1-6) became delta antagonists (pA(2)=8.52-10.14). delta- and micro-Opioid receptor affinities were high (K(i)delta=0.12-0.36 nM and K(i)micro=0.44-1.42 nM). Only delta antagonism (pA(2)=8.52-10.14) was observed; micro agonism (IC(50)=30-450 nM) was not correlated with changes in alkylating agent or delta antagonism, and some compounds yielded

  N（1）-δ激动剂H-Dmt-Tic-NH-CH（2）-的1H-苯并咪唑与疏水，芳香族，烯烃，酸，乙酯或酰胺（1-6）的烷基化成为δ拮抗剂（pA（2）= 8.52-10.14）。δ阿片和阿片类药物的亲和力很高（​​K（i）delta = 0.12-0.36 nM和K（i）micro = 0.44-1.42 nM）。仅观察到δ拮抗作用（pA（2）= 8.52-10.14）；微激动作用（IC（50）= 30-450 nM）与烷基化剂的变化或δ拮抗作用无关，某些化合物产生混合的δ拮抗作用/微激动作用。