[2,4-dimethoxy-6-[(1S)-2-(2-methoxyethoxymethoxy)-1-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl]phenyl]boronic acid | 223572-32-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [2,4-dimethoxy-6-[(1S)-2-(2-methoxyethoxymethoxy)-1-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl]phenyl]boronic acid
• CAS: 223572-32-5
• 化学式: C₂₂H₃₀BNO₉
• 分子量: 463.292
• InChiKey: VDBPAOAXCDKVSK-LJQANCHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.99
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2,4-dimethoxy-6-[(1S)-2-(2-methoxyethoxymethoxy)-1-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl]phenyl]boronic acid 在 palladium on activated charcoal lithium hydroxide 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.25h， 生成 (8R,11R,14S,15R)-11-[3-[2-[(1S)-1-amino-2-(2-methoxyethoxymethoxy)ethyl]-4,6-dimethoxyphenyl]-4-methoxyphenyl]-18-chloro-5,15-dihydroxy-4-methoxy-8-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-9,12-dioxo-2-oxa-10,13-diazatricyclo[14.2.2.13,7]henicosa-1(18),3(21),4,6,16,19-hexaene-14-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  万古霉素苷元的全合成

  摘要：

  描述了万古霉素苷元非对映选择性全合成的全部细节。两个关键的芳香亲核取代大环化与 16 元二芳基醚的形成被用于连续的 CD 和 DE 环形成，开发了有效的大环内酰胺化用于 12 元二芳基 AB 环系统的闭合，并确定了 CD、AB 的顺序和 DE 环闭合允许新形成的环系统或其直接前体的选择性热阻转异构。这种对阻转异构体立体化学的间接控制使所有合成材料都可以汇集到表征天然产物的八种阻转非对映异构体之一中。

  DOI：

  10.1021/ja992577q
• 作为产物：
  描述：

  [(S)-1-(2-Bromo-3,5-dimethoxy-phenyl)-2-(2-methoxy-ethoxymethoxy)-ethyl]-carbamic acid benzyl ester 在 水 、 异丙基溴化镁 作用下， 反应 1.0h， 生成 [2,4-dimethoxy-6-[(1S)-2-(2-methoxyethoxymethoxy)-1-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl]phenyl]boronic acid
  参考文献：
  名称：

  万古霉素苷元的全合成

  摘要：

  描述了万古霉素苷元非对映选择性全合成的全部细节。两个关键的芳香亲核取代大环化与 16 元二芳基醚的形成被用于连续的 CD 和 DE 环形成，开发了有效的大环内酰胺化用于 12 元二芳基 AB 环系统的闭合，并确定了 CD、AB 的顺序和 DE 环闭合允许新形成的环系统或其直接前体的选择性热阻转异构。这种对阻转异构体立体化学的间接控制使所有合成材料都可以汇集到表征天然产物的八种阻转非对映异构体之一中。

  DOI：

  10.1021/ja992577q

文献信息

• [PSI[CH2NH]PG4] glycopeptide antibiotic analogs
  申请人：Boger L. Dale

  公开号：US20070173438A1

  公开（公告）日：2007-07-26

  [ψ[CH 2 NH]PG 4 ] glycopeptide antibiotic analogs are reengineered forms of glycopeptides that exhibit antimicrobial activity against both wild type and glycopeptide antibiotic resistant strains of microorganisms. For example, [ψ[CH 2 NH]Tpg 4 ] vancomycin aglycon is a reengineered form of vancomycin that exhibits antimicrobial activity (MIC=31 μg/mL) against both wild type and VanA resistant organism ( E. faecalis BM4166). The VanA resistant organism achieves its resistance, upon glycopeptide antibiotic challenge, by remodeling its D-Ala-D-Ala peptidoglycan cell wall precursor to D-Ala-D-Lac. [ψ[CH 2 NH]PG 4 ] glycopeptide antibiotic analogs have an altered glycopeptide backbone wherein the carbonyl of the fourth amino acid residue of the glycopeptide backbone has been replaced with a methylene. This alteration of the glycopeptide backbone imparts dual binding affinities for both D-Ala-D-Ala and D-Ala-D-Lac and dual antimicrobial activities for both wild type and resistant strains. For example, [ψ[CH 2 NH]Tpg 4 ]vancomycin aglycon displays a antimicrobial potency that reflects its altered binding characteristics.

  [ψ[CH2NH]PG4] 糖肽抗生素类似物是糖肽的重新设计形式，对野生型和糖肽抗生素耐药菌株都表现出抗微生物活性。例如，[ψ[CH2NH]Tpg4] 万古霉素裸核是万古霉素的重新设计形式，对野生型和VanA耐药菌株（E. faecalisBM4166）都表现出抗微生物活性（MIC=31 μg/mL）。VanA耐药菌株通过重塑其D-Ala-D-Ala肽聚糖细胞壁前体为D-Ala-D-Lac，在糖肽抗生素挑战下获得其抗性。[ψ[CH2NH]PG4] 糖肽抗生素类似物具有改变的糖肽骨架，其中糖肽骨架的第四个氨基酸残基的羰基被亚甲基取代。这种糖肽骨架的改变赋予了对D-Ala-D-Ala和D-Ala-D-Lac的双重结合亲和力，以及对野生型和耐药菌株的双重抗微生物活性。例如，[ψ[CH2NH]Tpg4] 万古霉素裸核显示出反映其改变的结合特性的抗微生物效力。
• Total Synthesis and Evaluation of [Ψ[CH₂NH]Tpg⁴]Vancomycin Aglycon:  Reengineering Vancomycin for Dual <scp>d</scp>-Ala-<scp>d</scp>-Ala and <scp>d</scp>-Ala-<scp>d</scp>-Lac Binding
  作者：Brendan M. Crowley、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja0572912

  日期：2006.3.1

  An effective synthesis of [Psi[CH(2)NH]Tpg(4)]vancomycin aglycon (5) is detailed in which the residue 4 amide carbonyl of vancomycin aglycon has been replaced with a methylene. This removal of a single atom was conducted to enhance binding to D-Ala-D-Lac, countering resistance endowed to bacteria that remodel their D-Ala-D-Ala peptidoglycan cell wall precursor by a similar single atom change (ester

  详细描述了[Psi[CH(2)NH]Tpg(4)]万古霉素苷元(5)的有效合成，其中万古霉素苷元的残基4酰胺羰基已被亚甲基取代。这种单原子的去除是为了增强与 D-Ala-D-Lac 的结合，对抗通过类似的单原子变化（酯 O 代表酰胺）重塑其 D-Ala-D-Ala 肽聚糖细胞壁前体的细菌所赋予的抗性。 NH）。该方法的关键要素包括合成改性万古霉素 ABCD 环系统，其特征是残基 4 和 5 的还原胺化偶联，用于安装深层酰胺修饰，这是用于形成改性 CD 环系统的两个二芳基醚闭合中的第一个（76%，2.5-3:1 动力学阻转二对映选择性），用于安装受阻 AB 联芳键 (90%) 的 Suzuki 偶联，阻转异构体的立体化学可以在其上进行热调节，以及 AB 环系统的大内酰胺化闭合 (70% ）。随后的DE环体系的引入引发了室温芳香亲核取代反应，形成剩余的二芳基醚（86%，6-7:1动力学阿托二对
• Total Synthesis of the Ristocetin Aglycon
  作者：Brendan M. Crowley、Yoshiki Mori、Casey C. McComas、Datong Tang、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja039795a

  日期：2004.4.1

  The first total synthesis of the ristocetin aglycon is described employing a modular and highly convergent strategy. An effective 12-step (12% overall) synthesis of the ABCD ring system 3 from its amino acid subunits sequentially features an intramolecular aromatic nucleophilic substitution reaction for formation of the diaryl ether and closure of the 16-membered CD ring system (65%), a respectively

  采用模块化和高度收敛的策略描述了瑞斯托菌素苷元的首次全合成。ABCD 环系统 3 从其氨基酸亚基的有效 12 步（总体 12%）合成依次具有分子内芳香亲核取代反应，用于形成二芳基醚和 16 元 CD 环系统的闭合（65%） ，分别为非对映选择性 (3:1, 86%) Suzuki 偶联，用于安装可进一步热调节阻转异构体立体化学的 AB 联芳基键，以及用于闭合 12 元 AB 环系统的有效大环内酰胺化 (51%) .
• Next-Generation Total Synthesis of Vancomycin
  作者：Maxwell J. Moore、Shiwei Qu、Ceheng Tan、Yu Cai、Yuzo Mogi、D. Jamin Keith、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/jacs.0c07433

  日期：2020.9.16

  A next-generation total synthesis of vancomycin aglycon is detailed that was achieved in 17 steps (longest linear sequence, LLS) from the constituent amino acid subunits with kinetically controlled diastereoselective introduction of all three elements of atropisomerism. In addition to new syntheses of three of the seven amino acid subunits, highlights of the approach include a ligand-controlled atroposelective

  详细介绍了万古霉素苷元的下一代全合成，该合成通过 17 个步骤（最长线性序列，LLS）从组成氨基酸亚基实现，并通过动力学控制非对映选择性引入所有三种阻转异构元素。除了七个氨基酸亚基中三个的新合成外，该方法的亮点包括配体控制的 atroposelective one-pot Miyaura 硼酸化-Suzuki 偶联序列，用于引入 AB 联芳基手性轴 (>20:1 dr)，几乎没有竞争性差向异构化 (>30:1 dr) 的 AB 环系统的基本瞬时和可扩展的大环内酰胺化，以及用于连续 CD (8:1 dr) 和 DE 环闭合的两个室温 atroposelective 分子内 SNAr 环化 (14: 1 dr）受益于预先形成的 AB 环系统的预组织和微妙的取代基效应。结合万古霉素苷元的无保护基两步酶促糖基化，这提供了万古霉素的 19 步全合成。该方法为大规模合成制备口袋修饰万古霉素类似物铺平了
• Total Synthesis of [Ψ[C(═S)NH]Tpg⁴]Vancomycin Aglycon, [Ψ[C(═NH)NH]Tpg⁴]Vancomycin Aglycon, and Related Key Compounds: Reengineering Vancomycin for Dual <scp>d</scp>-Ala-<scp>d</scp>-Ala and <scp>d</scp>-Ala-<scp>d</scp>-Lac Binding
  作者：Jian Xie、Akinori Okano、Joshua G. Pierce、Robert C. James、Simon Stamm、Christine M. Crane、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja209937s

  日期：2012.1.18

  thioamide introduction, allowing differentiation of one of seven amide bonds central to the vancomycin core structure, the approach relied on two aromatic nucleophilic substitution reactions for formation of the 16-membered diaryl ethers in the CD/DE ring systems, an effective macrolactamization for closure of the 12-membered biaryl AB ring system, and the defined order of CD, AB, and DE ring closures

  [Ψ[C(=S)NH]Tpg(4)]万古霉素苷元 (8) 的全合成及其独特的 AgOAc 促进的单步转化为 [Ψ[C(=NH)NH]Tpg(4)]公开了在完全去保护的底物上进行的万古霉素苷元(7)。该合成方法不仅允许获得 7，而且还允许在后期获得相关残基 4 衍生物，从常见的后期获得 [Ψ[CH(2)NH]Tpg(4)]万古霉素苷元 (6)。 -阶段中间体，并提供万​​古霉素苷元的真实残基4硫代酰胺和脒衍生物，这将有助于其半合成制备的持续努力。除了早期残基 4 硫代酰胺的引入（允许区分万古霉素核心结构中心的七个酰胺键之一）之外，该方法还依赖于两个芳香族亲核取代反应来在 CD/DE 环系统中形成 16 元二芳基醚，用于闭合 12 元联芳基 AB 环系统的有效大环内酰胺化，以及 CD、AB 和 DE 环闭合的定义顺序。这种闭环顺序遵循其热阻转异构体平衡的日益容易，允许在逐渐温和的热条件下回收任