3-Methyl-9,9-dioxo-6,7,8,9-tetrahydro-5-oxa-9λ⁶-thia-benzocycloheptene-2-carboxylic acid methyl ester | 213121-76-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-Methyl-9,9-dioxo-6,7,8,9-tetrahydro-5-oxa-9λ⁶-thia-benzocycloheptene-2-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 8-methyl-5,5-dioxo-3,4-dihydro-2H-1,5lambda6-benzoxathiepine-7-carboxylate；methyl 8-methyl-5,5-dioxo-3,4-dihydro-2H-1,5λ6-benzoxathiepine-7-carboxylate
• CAS: 213121-76-7
• 化学式: C₁₂H₁₄O₅S
• 分子量: 270.306
• InChiKey: NHINFBXQBAUMQD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  胍 、 3-Methyl-9,9-dioxo-6,7,8,9-tetrahydro-5-oxa-9λ⁶-thia-benzocycloheptene-2-carboxylic acid methyl ester 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(3-Methyl-9,9-dioxo-6,7,8,9-tetrahydro-5-oxa-9λ⁶-thia-benzocycloheptene-2-carbonyl)-guanidine
  参考文献：
  名称：

  双环酰基胍Na + / H +反转运蛋白抑制剂。

  摘要：

  已证明阻断Na + / H +交换可减少心肌缺血的严重后果。该研究的目的是以3-甲基磺酰基和4-烷基形成环的方式改变常见的苯甲酰基胍NHE抑制剂的结构。通过内部Heck反应制备新的与苯并稠合的五元，六元和七元环砜。苯并稠合的五元环砜也可以使用酮或腈作为受体基团通过内部醛醇缩合反应制得。在最后步骤中，优选通过对酯或酰氯进行胍处理将羧基优先转化为酰基胍。测试了这些化合物的甲磺酸盐形式。通过观察酸化的兔红细胞对22Na +的吸收来确定对Na + / H +反向转运活性的抑制作用。另外，还通过血小板溶胀测定法（PSA）评估了抗端口活性的抑制，其中通过在弱有机酸存在下的孵育来诱导人血小板的溶胀。平均而言，PSA中的IC50值比红细胞测定法高约10倍，这主要是由于PSA中的Na +浓度较高。然而，化合物效力的顺序并未实质性改变。发现这些新化合物具有很高的活性，其峰值在cariporide和EMD 96

  DOI：

  10.1021/jm981031w
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-甲基-5-羧基苯亚磺酸 在 N-甲基吡咯烷酮 、 sodium hydroxide 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 3-Methyl-9,9-dioxo-6,7,8,9-tetrahydro-5-oxa-9λ⁶-thia-benzocycloheptene-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  双环酰基胍Na + / H +反转运蛋白抑制剂。

  摘要：

  已证明阻断Na + / H +交换可减少心肌缺血的严重后果。该研究的目的是以3-甲基磺酰基和4-烷基形成环的方式改变常见的苯甲酰基胍NHE抑制剂的结构。通过内部Heck反应制备新的与苯并稠合的五元，六元和七元环砜。苯并稠合的五元环砜也可以使用酮或腈作为受体基团通过内部醛醇缩合反应制得。在最后步骤中，优选通过对酯或酰氯进行胍处理将羧基优先转化为酰基胍。测试了这些化合物的甲磺酸盐形式。通过观察酸化的兔红细胞对22Na +的吸收来确定对Na + / H +反向转运活性的抑制作用。另外，还通过血小板溶胀测定法（PSA）评估了抗端口活性的抑制，其中通过在弱有机酸存在下的孵育来诱导人血小板的溶胀。平均而言，PSA中的IC50值比红细胞测定法高约10倍，这主要是由于PSA中的Na +浓度较高。然而，化合物效力的顺序并未实质性改变。发现这些新化合物具有很高的活性，其峰值在cariporide和EMD 96

  DOI：

  10.1021/jm981031w