ethyl (RS)-2-[(tert-butyloxycarbonyl)amino]-3-(2-benzyl-5-ethoxycarbonyl-2,3-dihydro-3-oxo-4-isoxazolyl)propionate | 206064-63-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (RS)-2-[(tert-butyloxycarbonyl)amino]-3-(2-benzyl-5-ethoxycarbonyl-2,3-dihydro-3-oxo-4-isoxazolyl)propionate
• 英文别名: ethyl (RS)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(2-benzyl-5-ethoxycarbonyl-2,3-dihydro-3-oxoisoxazol-4-yl)propionate；ethyl 2-benzyl-4-[3-ethoxy-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-oxopropyl]-3-oxo-1,2-oxazole-5-carboxylate
• CAS: 206064-63-3
• 化学式: C₂₃H₃₀N₂O₈
• 分子量: 462.5
• InChiKey: RONPLVSBICGMPV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (RS)-2-[(tert-butyloxycarbonyl)amino]-3-(2-benzyl-5-ethoxycarbonyl-2,3-dihydro-3-oxo-4-isoxazolyl)propionate 在 盐酸 作用下， 反应 5.0h， 以80%的产率得到4-(2-Amino-2-carboxy-ethyl)-2-benzyl-3-oxo-2,3-dihydro-isoxazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  在2-氨基-3-（3-羧基-5-甲基-4-异恶唑基）丙酸类似物中AMPA激动剂活性的结构决定因素：合成和药理学。

  摘要：

  先前我们已经证明了2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基-4-异恶唑基）丙酸（AMPA）受体激动剂2-氨基-3-（3-羧基-5-甲基-4-异恶唑基）丙酸（ACPA，2）以与AMPA（1）本身不同的方式与AMPA受体结合，而与1，相反，与2相比，它也与海藻酸受体位点结合。为了阐明选择性激活被2识别的AMPA受体的位点/构象的结构要求，现已合成了2的许多等规类似物并对其进行了药理学表征。化合物2-氨基-3-（5-羧基-3-甲氧基-4-异恶唑基）丙酸（3a）（IC（50）= 0.11 microM; EC（50）= 1.2 microM），它是一个2的区域异构体甲氧基取代了甲基，大约等于2（IC（50）= 0.020 microM; EC（50）= 1。0 microM）作为[（3）H] AMPA结合抑制剂和AMPA激动剂，而相应的3-乙氧基类似物3b（IC（50）= 1.0 microM; EC（50）=

  DOI：

  10.1021/jm0003586
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-ethoxy-4-methylisoxazole-5-carboxylate 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 TEA 、 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 四氯化碳 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 89.0h， 生成 ethyl (RS)-2-[(tert-butyloxycarbonyl)amino]-3-(2-benzyl-5-ethoxycarbonyl-2,3-dihydro-3-oxo-4-isoxazolyl)propionate
  参考文献：
  名称：

  在2-氨基-3-（3-羧基-5-甲基-4-异恶唑基）丙酸类似物中AMPA激动剂活性的结构决定因素：合成和药理学。

  摘要：

  先前我们已经证明了2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基-4-异恶唑基）丙酸（AMPA）受体激动剂2-氨基-3-（3-羧基-5-甲基-4-异恶唑基）丙酸（ACPA，2）以与AMPA（1）本身不同的方式与AMPA受体结合，而与1，相反，与2相比，它也与海藻酸受体位点结合。为了阐明选择性激活被2识别的AMPA受体的位点/构象的结构要求，现已合成了2的许多等规类似物并对其进行了药理学表征。化合物2-氨基-3-（5-羧基-3-甲氧基-4-异恶唑基）丙酸（3a）（IC（50）= 0.11 microM; EC（50）= 1.2 microM），它是一个2的区域异构体甲氧基取代了甲基，大约等于2（IC（50）= 0.020 microM; EC（50）= 1。0 microM）作为[（3）H] AMPA结合抑制剂和AMPA激动剂，而相应的3-乙氧基类似物3b（IC（50）= 1.0 microM; EC（50）=

  DOI：

  10.1021/jm0003586

文献信息

• 3-Alkoxyisoxazol-4-yl-substituted 2-amino carboxylic acid compounds
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US06200999B1

  公开（公告）日：2001-03-13

  (3-Alkoxyisoxazol-4-yl)-substituted 2-amino carboxylic acid derivatives and sulfur analogues thereof having general formula (I) or (II), wherein R1 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalk(en)yl, cycloalk(en)yl-alk(en/yn)yl or optionally substituted phenyl-alk(en/yn)yl; A is a bond or a hydrocarbon spacer group; B is a group —CRa(NRbRc)—COOR5 wherein Ra-Rc are independently hydrogen or alkyl, and R5 is defined as R1 or pivaloyloxymethyl, or B is a group of Formula (III), wherein R2, R3 and R4 are independently selected from hydrogen, a non-aromatic hydrocarbon group, phenyl- and thienyl-alkyl, and a hetero aliphatic group, or R3 and R4 are connected, thereby forming an alkylene, alkenylene or alkynylene group, or R4 and R2 are connected in order to form an alkylene, alkenylene or alkynylene group, optionally substituted with hydroxy or methyl, or to form CH2—O—CH2; E is COOR6, where R6 is defined as R5, or E is a tetrazolyl or triazolyl; X is O or S; and Y is O or S; are excitatory amino acid (EAA), in particular AMPA and/or NMDA receptor ligands, useful in the treatment of cerebral ischaemia, Huntington's disease, epileptic disorders, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, schizophrenia, pain, depression and anxiety.

  具有通式(I)或(II)的[(3-烷氧基异噁唑-4-基)-取代的2-氨基羧酸衍生物和硫代衍生物，其中R1是氢，烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基-烷基/炔基或可选取代的苯基-烷基/炔基; A是键或烃基间隔基; B是一个羧酸酯基，其中Ra-Rc独立地是氢或烷基，而R5被定义为R1或戊二酰氧甲基，或B是公式(III)的基团，其中R2、R3和R4独立地选自氢、非芳香烃基、苯基和噻吩基-烷基，和一个杂原链烷基，或者R3和R4连接在一起，形成一个烷基、烯基或炔基，或者R4和R2连接在一起，以形成一个烷基、烯基或炔基，可选地取代羟基或甲基，或形成CH2-O-CH2; E是COOR6，其中R6被定义为R5，或E是四唑基或三唑基; X是O或S; Y是O或S; 是兴奋性氨基酸(EAA)，特别是AMPA和/或NMDA受体配体，在治疗脑缺血、亨廷顿病、癫痫障碍、帕金森病、阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛、抑郁症和焦虑症方面有用。
• Structural Determinants of AMPA Agonist Activity in Analogues of 2-Amino-3-(3-carboxy-5-methyl-4-isoxazolyl)propionic Acid:  Synthesis and Pharmacology
  作者：Benny Bang-Andersen、Haleh Ahmadian、Sibylle M. Lenz、Tine B. Stensbøl、Ulf Madsen、Klaus P. Bøgesø、Povl Krogsgaard-Larsen

  DOI：10.1021/jm0003586

  日期：2000.12.1

  We have previously shown that the 2-amino-3-(3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolyl)propionic acid (AMPA) receptor agonist, 2-amino-3-(3-carboxy-5-methyl-4-isoxazolyl)propionic acid (ACPA, 2), binds to AMPA receptors in a manner different from that of AMPA (1) itself and that 2, in contrast to 1, also binds to kainic acid receptor sites. To elucidate the structural requirements for selective activation of

  先前我们已经证明了2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基-4-异恶唑基）丙酸（AMPA）受体激动剂2-氨基-3-（3-羧基-5-甲基-4-异恶唑基）丙酸（ACPA，2）以与AMPA（1）本身不同的方式与AMPA受体结合，而与1，相反，与2相比，它也与海藻酸受体位点结合。为了阐明选择性激活被2识别的AMPA受体的位点/构象的结构要求，现已合成了2的许多等规类似物并对其进行了药理学表征。化合物2-氨基-3-（5-羧基-3-甲氧基-4-异恶唑基）丙酸（3a）（IC（50）= 0.11 microM; EC（50）= 1.2 microM），它是一个2的区域异构体甲氧基取代了甲基，大约等于2（IC（50）= 0.020 microM; EC（50）= 1。0 microM）作为[（3）H] AMPA结合抑制剂和AMPA激动剂，而相应的3-乙氧基类似物3b（IC（50）= 1.0 microM; EC（50）=