5-[(Indol-3-yl)carbonyl]-4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazole | 132036-60-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-[(Indol-3-yl)carbonyl]-4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazole
• 英文别名: 1H-indol-3-yl(4,5,6,7-tetrahydro-3H-benzimidazol-5-yl)methanone
• CAS: 132036-60-3
• 化学式: C₁₆H₁₅N₃O
• 分子量: 265.315
• InChiKey: JYRYRBSLPXOYKH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  61.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-碘丁烷 、 5-[(Indol-3-yl)carbonyl]-4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazole 在 盐酸 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 生成 5-[(1-n-butylindol-3-yl)carbonyl]-4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazole
  参考文献：
  名称：

  新型5-羟色胺（5-HT3）受体拮抗剂。二。4,5,6,7-四氢-1H-苯并咪唑衍生物的合成及构效关系。

  摘要：

  制备了一系列新的4,5,6,7-四氢-1H-苯并咪唑衍生物4,5,6和7，并评估了其作为5-羟基色胺（5-HT3）受体拮抗剂的活性，可用于治疗肠易激综合症（IBS）以及与恶性肿瘤化疗相关的恶心和呕吐。通过修饰N-（2-甲氧基苯基）-4,5,6,7-四氢-1H-5-苯并咪唑基甲酰胺3的芳族羰基部分来设计这些化合物，而使咪唑部分保持为胺部分不变。发现在von Bezold-Jarisch（BJ）反射测试中，吲哚衍生物7d，g，h和吲哚嗪衍生物7k，l的ID50值低于0.1微克/千克，吲哚衍生物6c，吲哚衍生物7a具有很高的效力。 ，d，g，观察到苯并呋喃衍生物7j和吲哚嗪衍生物7k对结肠收缩非常有效，IC50值低于0.1 microM。特别是7l对BJ反射的作用最强（ID50 = 0.018微克/千克），比恩丹西酮1和Granisetron 2的作用强200到50倍，而7k对结肠收缩的作用最强（IC50

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1000
• 作为产物：
  描述：

  吲哚 、 1-吡咯烷基(4,5,6,7-四氢-1H-苯并咪唑-6-基)甲酮盐酸盐 在 三氯氧磷 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 5-[(Indol-3-yl)carbonyl]-4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazole
  参考文献：
  名称：

  新型5-羟色胺（5-HT3）受体拮抗剂。二。4,5,6,7-四氢-1H-苯并咪唑衍生物的合成及构效关系。

  摘要：

  制备了一系列新的4,5,6,7-四氢-1H-苯并咪唑衍生物4,5,6和7，并评估了其作为5-羟基色胺（5-HT3）受体拮抗剂的活性，可用于治疗肠易激综合症（IBS）以及与恶性肿瘤化疗相关的恶心和呕吐。通过修饰N-（2-甲氧基苯基）-4,5,6,7-四氢-1H-5-苯并咪唑基甲酰胺3的芳族羰基部分来设计这些化合物，而使咪唑部分保持为胺部分不变。发现在von Bezold-Jarisch（BJ）反射测试中，吲哚衍生物7d，g，h和吲哚嗪衍生物7k，l的ID50值低于0.1微克/千克，吲哚衍生物6c，吲哚衍生物7a具有很高的效力。 ，d，g，观察到苯并呋喃衍生物7j和吲哚嗪衍生物7k对结肠收缩非常有效，IC50值低于0.1 microM。特别是7l对BJ反射的作用最强（ID50 = 0.018微克/千克），比恩丹西酮1和Granisetron 2的作用强200到50倍，而7k对结肠收缩的作用最强（IC50

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1000

文献信息

• 5-substituted tetrahydrobenzimidazole compounds
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05496942A1

  公开（公告）日：1996-03-05

  A process is provided for preparing a tetrahydrobenzimidazole derivative represented by Formula (Ib): ##STR1## wherein Het representa s heterocyclic group which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, a cycloalkyl-lower alkyl group, an aralkyl group, a lower alkoxycarbonyl group, and a halogen atom; and X.sup.2 represents a single bond connected to the carbon atom of the heterocyclic ring as represented by Het. The process comprises reacting a heterocyclic compound represented by Formula (IIIa): Het--X.sup.2 --H (IIIa) wherein Het and X.sup.2 are as defined above, with a carboxylic acid represented by Formula (II): ##STR2## or a reactive derivative thereof.

  提供了一种制备式（Ib）所表示的四氢苯并咪唑衍生物的过程：##STR1## 其中Het代表杂环基团，该杂环基团可以被1-3个取自以下组的取代基所取代：低碳基、低烯基、低炔基、环烷基-低碳基、芳基烷基、低碳酰氧基和卤素原子；X.sup.2代表连接到如上所述的Het所表示的杂环环上的碳原子的单键。该过程包括将由式（IIIa）表示的杂环化合物：Het-X.sup.2-H（IIIa）其中，Het和X.sup.2如上所定义，与由式（II）表示的羧酸：##STR2## 或其反应性衍生物反应。
• Tetrahydrobenzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05344927A1

  公开（公告）日：1994-09-06

  A tetrahydrobenzimidazole derivative represented by formula (I): ##STR1## wherein Het represents a heterocyclic group which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, a cycloalkyl-lower alkyl group, an aralkyl group, a lower alkoxy group, a nitro group, a hydroxyl group, a lower alkoxycarbonyl group, and a halogen atom; and X represents a single bond or --NH-- which is bonded to the carbon atom or nitrogen atom of the heterocyclic ring, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound of formula (I) and a salt thereof exhibits antagonism against 5-HT.sub.3 receptor.

  一种四氢苯并咪唑衍生物，其化学式表示为(I)：##STR1## 其中Het代表一个杂环基团，该基团可以被1至3个取自以下组的取代基所取代：较低的烷基、较低的烯基、较低的炔基、环烷基-较低的烷基、芳基烷基、较低的烷氧基、硝基、羟基、较低的烷氧羰基、以及卤原子；X代表与杂环环的碳原子或氮原子相结合的单键或--NH--，或其药学上可接受的盐。化合物(I)及其盐对5-HT3受体表现出拮抗作用。
• Novel Process for Producing Ramosetron or Its Salt
  申请人：Inakoshi Masatoshi

  公开号：US20090069570A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  [Problems] To provide a novel process for producing ramosetron or its salt that is useful as a pharmaceutical, especially as a therapeutic and/or preventive agent for digestive symptoms caused by administration of an anti-malignant tumor agent, diarrheal-type irritable bowel syndrome, diarrheal symptoms of irritable bowel syndrome, etc. [Means for Resolution] Ramosetron or its salt can be produced by reacting a compound of the formula (I): [wherein X is a halogen] or a salt thereof with 1-methyl-1H-indole in the presence of a Lewis acid selected from the group consisting of a lower alkylaluminum dihalide, a di-lower alkylaluminum halide, a tri-lower alkylaluminum and a lower alkylaluminum sesquihalide.

  [问题] 提供一种新的生产拉莫色隆或其盐的方法，该方法可作为制药用途，特别是作为治疗和/或预防由抗恶性肿瘤药物引起的消化症状，腹泻型肠易激综合症，肠易激综合症腹泻症状等的治疗和/或预防剂。 [解决方法] 在低级烷基铝二卤化物，低级烷基铝卤化物，三低级烷基铝和低级烷基铝半卤化物的Lewis酸存在下，将公式（I）化合物[其中X为卤素]或其盐与1-甲基-1H-吲哚反应，即可制备拉莫色隆或其盐。
• NOVEL PROCESS FOR PRODUCING RAMOSETRON OR ITS SALT
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP1870408A1

  公开（公告）日：2007-12-26

  [Problems] To provide a novel process for producing ramosetron or its salt that is useful as a pharmaceutical, especially as a therapeutic and/or preventive agent for digestive symptoms caused by administration of an anti-malignant tumor agent, diarrheal-type irritable bowel syndrome, diarrheal symptoms of irritable bowel syndrome, etc. [Means for Resolution] Ramosetron or its salt can be produced by reacting a compound of the formula (I): [wherein X is a halogen] or a salt thereof with 1-methyl-1H-indole in the presence of a Lewis acid selected from the group consisting of a lower alkylaluminum dihalide, a di-lower alkylaluminum halide, a tri-lower alkylaluminum and a lower alkylaluminum sesquihalide.

  [问题] 提供一种生产雷莫司琼或其盐的新工艺，该工艺可用作药物，特别是用作治疗和/或 预防因服用抗恶性肿瘤药物引起的消化道症状、腹泻型肠易激综合征、肠易激综合征的腹泻 症状等的药物。 [解决方法] 雷莫司琼或其盐可以通过式（I）化合物反应制得： [其中 X 为卤素]或其盐与 1-甲基-1H-吲哚在选自低烷基铝二卤化物、二低烷基铝卤化物、三低烷基铝和低烷基铝倍半卤化物组成的路易斯酸组中的存在下反应。
• Tetrahydrobenzimidazole derivatives
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0381422B1

  公开（公告）日：1996-10-23