3-[({2-[(二氨基亚甲基)氨基]-1,3-噻唑-4-基}甲基)硫基]-N-氨基磺酰基丙酰胺 | 106433-44-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-[({2-[(二氨基亚甲基)氨基]-1,3-噻唑-4-基}甲基)硫基]-N-氨基磺酰基丙酰胺
• 中文别名: 2-丙烯酸,2-甲基-,丁基酯,聚合二乙烯基苯和乙烯基苯
• 英文名称: 3-[[2-(diaminomethylideneamino)-1,3-thiazol-4-yl]methylsulfanyl]-N-sulfamoylpropanamide
• 英文别名: N-(aminosulphonyl)-3-[[[2-[(diaminomethylene)amino]thiazol-4-l]methyl]thio]propanamide；N-Sulfamyl-3-[(2-guanidinothiazol-4-yl)methylthio]propionamide
• CAS: 106433-44-7
• 化学式: C₈H₁₄N₆O₃S₃
• 分子量: 338.436
• InChiKey: BPCROVNHEMFQOD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  148-150°C dec.
• 密度：
  1.83±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  229
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[({2-[(二氨基亚甲基)氨基]-1,3-噻唑-4-基}甲基)硫基]-N-氨基磺酰基丙酰胺 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以30 mg的产率得到Sodium; (2-guanidino-thiazol-4-yl)-methanethiolate
  参考文献：
  名称：

  在基本条件下法莫替丁降解的新发现：迄今未知的降解产物的鉴定以及获得纯形式丙酰胺中间体的条件。

  摘要：

  在25％氨溶液和2 M NaOH中研究了法莫替丁（1）的降解行为。药物在氨气中的水解导致分离出[3-[[2-[（[二氨基（亚氨基亚甲基）氨基] -4-噻唑基]甲基]硫代]丙酰胺（3），这是英国药典中列出的杂质。用2 M NaOH处理导致形成[3-[[[[2-[（二氨基亚甲基）氨基] -4-噻唑基]甲基]硫代]丙酰基]磺酰胺（3）和3。这些产物进一步分解为[3- [[2-[（二氨基亚甲基）氨基] -4-噻唑基]甲基]硫代]丙酸（4）和一种迄今未知的产物5。后者在反应混合物中分离出褐色光泽晶体。质子和碳13核磁共振波谱，质谱和木炭处理产物的元素分析确定了结构。

  DOI：

  10.1002/jps.1176
• 作为产物：
  描述：

  famotidine 在 盐酸 、 水 作用下， 生成 3-[({2-[(二氨基亚甲基)氨基]-1,3-噻唑-4-基}甲基)硫基]-N-氨基磺酰基丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  设计一种在生理pH环境下改善法莫替丁相稳定性的方法

  摘要：

  多组分晶体，本质上是共晶工程，构成了药物开发中一个新兴的研究领域，可为解决多种药物问题提供简便的解决方案。法莫替丁是一种组胺H2受体拮抗药，通常用于治疗胃食管疾病，但很快在胃pH值环境下降解。法莫替丁的降解动力学是通过分离降解产物并提出合理的机理来研究的。作为这种降解的补救措施，法莫替丁与活性成分的黄嘌呤衍生物（即茶碱，咖啡因和可可碱）的三个共晶体被合成，然后在相同的生理pH环境下进行相稳定性研究。

  DOI：

  10.1021/acs.cgd.9b00931

文献信息

• ——
  作者：Gunjan H. Junnarkar、Salomon Stavchansky

  DOI：10.1023/a:1016222501079

  日期：——

  The pH-rate profile indicated that famotidine undergoes specific acid catalysis in the acidic region and general base catalysis in the alkaline region. Hydrolysis in the acidic and alkaline media resulted in the formation of four and five degradation products, respectively. A possible degradation pathway for the acidic and alkaline hydrolysis was discussed.

  在1.71〜10.0的pH范围内，通过等温和非等温方法研究法莫替丁在水溶液中的水解动力学。对非等温动力学进行了研究，目的是确定其在确定药物制剂（尤其是溶液中的药物）的失效日期中的用途，以及在开发阶段评估药物制剂的稳定性。进行了等温（55、70和85摄氏度）和非等温动力学的比较。法莫替丁的水溶液在pH 1.71、2.24、2.66、4.0、8.5、9.0和10.0下缓冲。在非等温研究中，在整个实验过程中，反应温度不断变化。发现活化能与等温和非等温研究非常吻合，表明非等温研究可以在药物开发和稳定性测试的早期阶段节省大量时间。根据在1.71至10.00的pH值下等温研究获得的一级速率常数，在55、70和85摄氏度下构建Logk-pH曲线。pH-速率曲线表明法莫替丁在酸性区进行特定的酸催化，在碱性区进行一般的碱催化。在酸性和碱性介质中水解分别形成四个和五个降解产物。讨论了酸性和碱性水解的可能降解途径。在1
• Process for preparing sulfamylamidine antisecretory agents
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04496737A1

  公开（公告）日：1985-01-29

  A process is disclosed for preparing intermediates which are useful for obtaining sulfamylamidine antisecretory agents.

  本发明揭示了一种制备中间体的过程，这些中间体对于获取磺胺基脲抗分泌剂非常有用。
• Morphologically homogenous forms of famotidine and processes for their preparation
  申请人：RICHTER GEDEON VEGYESZETI GYAR R.T.

  公开号：EP0256747B1

  公开（公告）日：1992-11-11
• US4496737A
  申请人：——

  公开号：US4496737A

  公开（公告）日：1985-01-29
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF IBUPROFEN AND FAMOTIDINE<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES D'IBUPROFÈNE ET DE FAMOTIDINE
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2013054352A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The present invention discloses a stable pharmaceutical composition in a single unit dosage form comprising: a core comprising ibuprofen or salt thereof, an optional barrier layer and a surrounding portion comprising famotidine or salt thereof.