methyl 7-chloro-4-methoxy-2-methyl-1H-benzimidazole-5-carboxylate | 126463-87-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 7-chloro-4-methoxy-2-methyl-1H-benzimidazole-5-carboxylate
• 英文别名: methyl 7-chloro-4-methoxy-2-methyl-3H-benzimidazole-5-carboxylate
• CAS: 126463-87-4
• 化学式: C₁₁H₁₁ClN₂O₃
• 分子量: 254.673
• InChiKey: XIBZFHYFKUCVTF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  64.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 7-chloro-4-methoxy-2-methyl-1H-benzimidazole-5-carboxylate 在 乙酸铵 、 manganese(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 8.25h， 生成 4-chloro-6-(1-hydroxy-4-methyl-5-pyridin-3-ylimidazol-2-yl)-7-methoxy-2-methyl-1H-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  Studies on Anti-platelet Agents. II. Synthesis and Platelet-Inhibitory Activity of 5-Methyl-4-(3-pyridyl)-2-(substituted Benzimidazol-5-yl)imidazoles.

  摘要：

  合成了一系列5-甲基-4-(3-吡啶基)-2-(取代苯并咪唑-5-基)咪唑衍生物，并测试了它们的抗血小板和扩血管活性。发现某些化合物具有较强的活性和低急性毒性。特别是，5-甲基-4-(3-吡啶基)-2-(7-氯-6-甲氧基-2-甲基苯并咪唑-5-基)咪唑（26）和5-甲基-4-(3-吡啶基)-2-(7-氯-3-甲氧基-2-甲基苯并咪唑-5-基)咪唑（33）在给药剂量为10 mg/kg时，分别在大鼠的抗血小板活性测试中表现出63%或51%的抑制率，而在180 mg/kg或100 mg/kg时，均未显示出毒性。化合物33还表现出较强的扩血管活性（ED50=11 μg/ml）。对这些咪唑的酶学研究表明，新型咪唑抑制了参与血小板聚集级联反应的一些酶，如环氧合酶、磷酸二酯酶（PDE）和血栓素A2合成酶。酶活性测试还表明，对PDE的抑制活性可能是这些咪唑的扩血管活性的原因。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.560
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸酯 在 镍 硫酸 、 氢气 、 硝酸 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 10.0~20.0 ℃ 、445.83 kPa 条件下， 反应 2.08h， 生成 methyl 7-chloro-4-methoxy-2-methyl-1H-benzimidazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  4-氨基-5-氯-N-（1,4-二烷基六氢-1,4-二氮杂-6-6基）-2-甲氧基苯甲酰胺衍生物，新型有效的5-羟色胺5-HT3和多巴胺D2的合成及构效关系受体双重拮抗剂。

  摘要：

  为了寻找作为潜在的广泛止吐药的多巴胺D2和5-羟色胺5-HT3受体双重拮抗剂，从4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸衍生物和6-氨基-1,4-制备了许多苯甲酰胺。分别使用大鼠脑突触膜和大鼠皮质膜评估二烷基六氢-1,4-二氮杂卓对多巴胺D2和5-羟色胺5-HT3受体的结合亲和力。从多巴胺D2受体的体外受体结合和体内生物学分析结果中，选择1-乙基-4-甲基六氢-1,4-二氮杂环作为最佳胺部分。在氮原子上的4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基基团的4-位引入一个甲基和/或在5-位取代基的修饰引起多巴胺D2受体结合的显着增加亲和力以及有效的5-HT3受体结合亲和力。在这些化合物中，5-氯-N-（1-乙基-4-甲基六氢-1,4-二氮杂-6-基）-2-甲氧基-4-甲基氨基苯甲酰胺（82），5-溴（110）和5 -碘（112）类似物对多巴胺D2受体的亲和力比对甲氧氯普胺的亲和力要高得多（IC50 = 17

  DOI：

  10.1248/cpb.50.941

文献信息

• Spiroketone Acetyl-CoA Carboxylase Inhibitors
  申请人：Corbett Jeffrey Wayne

  公开号：US20090270435A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  The invention provides compounds of Formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt of said compound, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 and R 9 are as described herein; pharmaceutical compositions thereof; and the use thereof in treating mammals suffering from the condition of being overweight.

  本发明提供了式（1）的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9如本文所述；其药物组成物；以及将其用于治疗患有超重症的哺乳动物。
• Nitrogen-containing Heteroaryl compounds having HIV Integrase Inhibitory Activity
  申请人：Shionogi&Co., Ltd.

  公开号：EP2033952A1

  公开（公告）日：2009-03-11

  A compound of the formula: wherein C ring is nitrogen-containing heteroaryl, Z10 is -C(-R16)= or -N=, and R11 to R18 are substituents having specifically defined meanings, has an inhibitory activity against integrase.

  式中的化合物： 其中 C环为含氮杂芳基，Z10为-C(-R16)=或-N=，R11至R18为具有明确定义含义的取代基，对整合酶具有抑制活性。
• NITROGEN-CONTAINING HETEROARYL COMPOUNDS HAVING HIV INTEGRASE INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：SHIONOGI & CO., LTD.

  公开号：EP1375486B1

  公开（公告）日：2008-10-15
• WO2008/65508
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Molecular Recognition of DNA by Hoechst Benzimidazoles: Exploring Beyond the Pyrrole-Imidazole-Hydroxypyrrole Polyamide-Pairing Code
  作者：Thomas G. Minehan、Konstanze Gottwald、Peter B. Dervan

  DOI：10.1002/1522-2675(20000906)83:9<2197::aid-hlca2197>3.0.co;2-n

  日期：2000.9.6

  A series of three-ring analogs of the minor-groove-binding molecule Hoechst 33258 (1), consisting of benzimidazole (B), imidazopyridine (P), and hydroxybenzimidazole (H) monomers, have been synthesized in order to investigate both their sequence specificity and binding modes. MPE.Fe-II Footprinting has revealed the preference of both PBB and BBB ligands for 5'-WGWWW-3' and 5'-WCWWW-3' tracts, as well as A T-rich sequences. Affinity-cleavage titrations show no evidence for a 2:1 binding mode of these Hoechst analogs. Importantly, all derivatives are oriented in one direction at each of their binding sites. The implications of these results for the design of minor-groove-binding small molecules is discussed.