8-(2-Methylphenyl)-4-(4-morpholin-4-ylanilino)-1,3,5,11-tetrazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-2,4,6,8-tetraen-10-one | 1462261-26-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 8-(2-Methylphenyl)-4-(4-morpholin-4-ylanilino)-1,3,5,11-tetrazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-2,4,6,8-tetraen-10-one
• 英文别名: 8-(2-methylphenyl)-4-(4-morpholin-4-ylanilino)-1,3,5,11-tetrazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-2,4,6,8-tetraen-10-one
• CAS: 1462261-26-2
• 化学式: C₂₆H₂₆N₆O₂
• 分子量: 454.531
• InChiKey: FYAPOUZTJREAMS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  84.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl N-[2-[[2-chloro-5-(3,3-diethoxyprop-1-ynyl)pyrimidin-4-yl]amino]ethyl]carbamate 在 4-二甲氨基吡啶 、 Oxone 、 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四(三苯基膦)钯 、 1,3,5,5-四甲基咪唑烷-2,4-二酮 、 四丁基氟化铵 、 碳酸氢钠 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 溶剂黄146 、 sodium t-butanolate 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 8-(2-Methylphenyl)-4-(4-morpholin-4-ylanilino)-1,3,5,11-tetrazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-2,4,6,8-tetraen-10-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATIONS AND DOSING REGIMES TO TREAT RB-POSITIVE TUMORS
  [FR] COMBINAISONS ET RÉGIMES POSOLOGIQUES POUR TRAITER DES TUMEURS RB-POSITIVES

  摘要：

  这项发明涉及使用特定剂量和组合或交替方案中的CDK4/6抑制剂治疗选择性RB阳性癌症和其他RB阳性异常细胞增殖紊乱疾病的方法。在一个方面，揭示了使用特定CDK4/6抑制剂与另一种化疗药物（例如，额外的激酶抑制剂、PD-1抑制剂或BCL-2抑制剂，或其组合）组合或交替治疗选择性RB阳性癌症。

  公开号：

  WO2016040858A1

文献信息

• [EN] LACTAM KINASE INHIBITORS<br/>[FR] LACTAMES INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：TAVARES FRANCIS XAVIER

  公开号：WO2013148748A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  Compounds useful as kinase inhibitors are provided herein, as well as salts, pharmaceutical compositions, methods of medical treatment and methods of synthesis thereof.

  本文提供了作为激酶抑制剂有用的化合物，以及盐类、药物组合物、医疗治疗方法和合成方法。
• [EN] TRANSIENT PROTECTION OF NORMAL CELLS DURING CHEMOTHERAPY<br/>[FR] PROTECTION TRANSITOIRE DE CELLULES NORMALES PENDANT UNE CHIMIOTHÉRAPIE
  申请人：G1 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014144326A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  This invention is in the area of improved compounds, compositions and methods of transiently protecting healthy cells, and in particular hematopoietic stem and progenitor cells (HSPC) as well as renal cells, from damage associated with DNA damaging chemotherapeutic agents. In one aspect, improved protection of healthy cells is disclosed using disclosed compounds that act as highly selective and short, transiently-acting cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK 4/6) inhibitors when administered to subjects undergoing DNA damaging chemotherapeutic regimens for the treatment of proliferative disorders.

  该发明涉及改进化合物、组合物和方法的领域，用于短暂保护健康细胞，特别是造血干细胞和祖细胞（HSPC）以及肾细胞，免受与损伤有关的DNA损伤化疗药物。在一个方面，通过使用所述的化合物揭示了对健康细胞的改进保护，这些化合物在接受DNA损伤化疗方案治疗增殖性疾病的受试者时作为高度选择性和短暂作用的细胞周期依赖性激酶4/6（CDK 4/6）抑制剂。
• [EN] TREATMENT OF RB-NEGATIVE TUMORS USING TOPOISOMERASE INHIBITORS IN COMBINATION WITH CYCLIN DEPENDENT KINASE 4/6 INHIBITORS<br/>[FR] TRAITEMENT DE TUMEURS RB-NÉGATIVES EN UTILISANT DES INHIBITEURS DE LA TOPOISOMÉRASE EN ASSOCIATION AVEC DES INHIBITEURS DES KINASES CYCLINE-DÉPENDANTES 4/6
  申请人：G1 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016040848A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  This invention is in the area of improved therapeutic combinations for and methods of treating selected retinoblastoma (Rb)-negative cancers and Rb-negative abnormal cellular proliferative disorders using particular topoisomerase inhibitors and specific cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitors. In one aspect, the improved treatment of select Rb-negative cancers is disclosed using specific compounds disclosed herein in combination with a topoisomerase I inhibitor.

  这项发明涉及改进的治疗组合和方法，用于治疗选择性视网膜母细胞瘤（Rb）阴性癌症和Rb阴性异常细胞增殖障碍，使用特定的拓扑异构酶抑制剂和特定的细胞周期依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂。在一个方面，使用本文披露的特定化合物与拓扑异构酶I抑制剂结合，披露了对选择性Rb阴性癌症的改进治疗。
• Lactam Kinase Inhibitors
  申请人：G1 Therapeutics, Inc.

  公开号：US20160108054A1

  公开（公告）日：2016-04-21

  Compounds useful as kinase inhibitors are provided herein, as well as salts, pharmaceutical compositions, methods of medical treatment and methods of synthesis thereof.

  本文提供了作为激酶抑制剂有用的化合物，以及其盐、制药组合物、医疗治疗方法和合成方法。
• Anti-neoplastic combinations and dosing regimens using CDK4/6 inhibitor compounds to treat RB-positive tumors
  申请人：G1 Therapeutics, Inc.

  公开号：US10231969B2

  公开（公告）日：2019-03-19

  This invention directed to methods for treating select RB-positive cancers and other Rb-positive abnormal cellular proliferative disorders using CDK4/6 inhibitors in specific dosing and combination or alternation regimes. In one aspect, treatments of select RB-positive cancers are disclosed using specific CDK4/6 inhibitors in combination or alternation with another chemotherapeutic, for example, an additional kinase inhibitor, PD-1 inhibitor, or BCL-2 inhibitor, or combination thereof.

  本发明涉及使用 CDK4/6 抑制剂以特定剂量和联合或交替方案治疗选择性 RB 阳性癌症和其他 Rb 阳性异常细胞增殖紊乱的方法。在一个方面，本发明公开了使用特定CDK4/6抑制剂与另一种化疗药物（例如，另一种激酶抑制剂、PD-1抑制剂或BCL-2抑制剂或其组合）联合或交替使用治疗选择性RB阳性癌症的方法。